Uno studio multifattoriale, multibraccio, multistadio, randomizzato, con piattaforma adattiva globale per l’ictus (ACT-GLOBAL)

L’ictus è la seconda causa di morte nel mondo. È anche la seconda causa principale di anni di vita corretti per disabilità (DALY) persi dopo la cardiopatia ischemica nei paesi in via di sviluppo e il terzo maggior contributore ai DALY nei paesi sviluppati (dopo la cardiopatia ischemica, la lombalgia e la cervicalgia). Nel 2019, il numero assoluto di nuovi ictus (12,2 milioni), di decessi correlati all’ictus (6,6 milioni) e di persone affette da ictus (101,5 milioni) è aumentato a livello globale rispetto al 1990 (incrementi rispettivamente del 70%, 43% e 85%). ).

Sono stati compiuti progressi costanti nello stabilire strategie di gestione specifiche per i pazienti affetti da ictus o ad alto rischio di ictus. Sfortunatamente, solo pochi trattamenti acuti hanno dimostrato di essere benefici: trombolisi, trombectomia endovascolare, emicraniectomia, terapia in Stroke Unit e aspirina. Esiste una continua necessità di interventi che migliorino i risultati che possano essere implementati con ampia applicabilità per l’ictus.

ACT-GLOBAL è uno studio su piattaforma adattativa globale, avviato da un ricercatore, multifattoriale, multibraccio, multistadio, randomizzato, con l'obiettivo di trovare il/i trattamento/i associato/i alla più alta probabilità di migliorare l'esito dopo l'ictus. In ACT-GLOBAL più domande verranno valutate simultaneamente e in sequenza man mano che i dati si accumulano e potranno valutare le interazioni tra le diverse opzioni di trattamento.

Vengono condotte frequenti analisi adattative per valutare se un dato intervento è superiore, inferiore o equivalente all'interno di un dominio o per popolazioni specifiche all'interno del dominio. Laddove si prevede che possano essere probabili interazioni tra interventi in domini diversi, i modelli statistici consentiranno la valutazione di tali interazioni. Ciascun intervento all'interno di un dominio con strati (sottogruppi) di partecipanti definiti in modo prospettico e mutuamente esclusivi sarà valutato all'interno degli strati, mentre le informazioni provenienti da uno strato potranno essere utilizzate (tramite "prestito") per contribuire all'analisi dell'effetto di quello intervento in altri strati. Interventi specifici o sottogruppi all'interno della popolazione complessiva possono essere abbandonati o cessare l'iscrizione, sulla base di regole pre-specificate.

La progettazione adattiva consente di introdurre nuovi interventi o domini o entrambi. Un algoritmo di randomizzazione adattiva della risposta può essere utilizzato per randomizzare preferenzialmente i partecipanti agli interventi che sembrano avere risultati migliori nei domini ove applicabile.

A differenza dei disegni di sperimentazione tradizionali che vietano esplicitamente il co-arruolamento di pazienti in studi diversi o terapie multiple, o utilizzano un disegno fattoriale, il disegno della piattaforma adattiva consente ai ricercatori di replicare l'ambiente del mondo reale per stimare possibili sinergie, interferenze competitive o profili di sicurezza di protocolli terapeutici complessi.