Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een multifaCtoriale, multi-armige, meerfasige, gerandomiseerde, gLOBAAL adaptieve platformstudie voor beroerte (ACT-GLOBAL)

6 juli 2026 bijgewerkt door: The George Institute

Een multifaCtoriale, multi-armige, meerfasige, gerandomiseerde, gLOBale adaptieve platformstudie voor beroerte (ACT-GLOBAL)

Beroerte veroorzaakt 6,6 miljoen sterfgevallen en is in 2019 wereldwijd een belangrijke oorzaak van invaliditeit. Er blijft een dringende behoefte aan interventies die de resultaten verbeteren en die breed toepasbaar zijn op beroertes. ACT-GLOBAL is een multifactoriële, meerarmige, meerfasige, gerandomiseerde, mondiale adaptieve platformstudie voor beroerte, met als doel de behandeling(en) te identificeren die geassocieerd zijn met de grootste kans op verbetering van de uitkomst bij patiënten met een beroerte. In ACT-GLOBAL worden meerdere vragen gelijktijdig en opeenvolgend geëvalueerd naarmate de gegevens toenemen en kunnen interacties tussen verschillende behandelingsopties worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Beroerte is wereldwijd de tweede belangrijkste doodsoorzaak. Het is ook de op één na grootste oorzaak van verloren levensjaren (DALY's) na ischemische hartziekte in ontwikkelingslanden, en de derde grootste oorzaak van DALY's in ontwikkelde landen (na ischemische hartziekte, lage rug- en nekpijn). In 2019 waren het absolute aantal nieuwe beroertes (12,2 miljoen), aan beroertes gerelateerde sterfgevallen (6,6 miljoen) en mensen met een beroerte (101,5 miljoen) wereldwijd gestegen ten opzichte van 1990 (respectievelijk 70%, 43% en 85% stijgingen). ).

Er is gestage vooruitgang geboekt bij het vaststellen van specifieke behandelstrategieën voor patiënten die getroffen zijn door of een hoog risico lopen op een beroerte. Helaas is van slechts een paar acute behandelingen bewezen dat ze heilzaam zijn: trombolyse, endovasculaire trombectomie, hemicraniectomie, zorg op een stroke unit en aspirine. Er is een voortdurende behoefte aan interventies die de resultaten verbeteren en die breed toepasbaar zijn op beroertes.

ACT-GLOBAL is een door een onderzoeker geïnitieerd, multifactorieel, meerarmig, meerfasig, gerandomiseerd, mondiaal adaptief platformonderzoek voor beroerte, met als doel de behandeling(en) te vinden die geassocieerd is/zijn met de grootste kans op verbetering van de uitkomst na een beroerte. In ACT-GLOBAL worden meerdere vragen gelijktijdig en opeenvolgend geëvalueerd naarmate de gegevens toenemen en kunnen interacties tussen verschillende behandelingsopties worden geëvalueerd.

Er worden regelmatig adaptieve analyses uitgevoerd om te beoordelen of een bepaalde interventie superieur, inferieur of gelijkwaardig is, hetzij binnen een domein, hetzij voor specifieke populaties binnen het domein. Waar wordt verwacht dat interacties tussen interventies in verschillende domeinen waarschijnlijk zijn, zullen de statistische modellen de evaluatie van dergelijke interacties mogelijk maken. Elke interventie binnen een domein met prospectief gedefinieerde en elkaar uitsluitende strata (subgroepen) van deelnemers zal binnen de strata worden geëvalueerd, terwijl informatie uit één stratum kan worden gebruikt (via 'lenen') om bij te dragen aan de analyse van het effect daarvan. interventie in andere lagen. Specifieke interventies of subgroepen binnen de totale populatie kunnen worden geschrapt of niet meer worden ingeschreven, op basis van vooraf gespecificeerde regels.

Het adaptieve ontwerp maakt het mogelijk nieuwe interventies of domeinen of beide te introduceren. Er kan een Response Adaptive Randomization-algoritme worden gebruikt om deelnemers bij voorkeur te randomiseren voor interventies die, indien van toepassing, beter lijken te presteren in domeinen.

In tegenstelling tot traditionele onderzoeksontwerpen die expliciet de gelijktijdige inschrijving van patiënten in verschillende onderzoeken of meerdere therapieën verbieden, of een factorieel ontwerp gebruiken, stelt het adaptieve platformontwerp onderzoekers in staat de werkelijke omgeving te repliceren om mogelijke synergie, concurrentie-interferentie of veiligheidsprofielen van patiënten in te schatten. complexe behandelprotocollen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20000

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2005
        • Werving
        • The George Institute for Global Health
        • Contact:
        • Contact:
          • Craig S Anderson, MD, PhD
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
        • Werving
        • University of Calgary
        • Contact:
        • Contact:
          • Michael D Hill, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Criteria voor platforminsluiting:

  1. Leeftijd ≥18 jaar
  2. Klinische diagnose van een beroerte

Platformuitsluitingscriteria:

Er zijn geen uitsluitingscriteria op platformniveau

Elke staat en elk domein zal aanvullende opname- en uitsluitingscriteria specificeren in de respectieve domeinspecifieke registratie. Patiënten die aan de algemene platformcriteria voldoen, worden beoordeeld voor inschrijving in elk actief domein.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IV trombolysedomein
Dit domein heeft een prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd, open-label, parallelle groep met geblindeerde eindpuntbeoordeling (PROBE)-ontwerp om het gebruik van intraveneuze Tenecteplase bij deelnemers met een acute ischemische beroerte te optimaliseren.
Geneesmiddel: Standaarddosis intraveneuze tenecteplase
Standaarddosis intraveneuze tenecteplase (0,25 mg/kg lichaamsgewicht); eenmalige IV-bolusinjectie kort na randomisatie
Geneesmiddel: Lage dosis intraveneuze tenecteplase
Lage dosis intraveneuze tenecteplase (0,18 mg/kg lichaamsgewicht); eenmalige IV-bolusinjectie kort na randomisatie
Ander: Geen intraveneuze tenecteplase
Geen intraveneuze tenecteplase alleen bij proefpersonen die directe orale anticoagulantia (DOAC's) gebruiken of bij degenen die gepland zijn voor een nood-endovasculaire trombectomie (EVT)
Experimenteel: ACT-42-domein
Dit domein heeft een Fase 2b, multicenter, prospectief, gerandomiseerd, open label, blinded-endpoint (PROBE) gecontroleerd adaptief ontwerp met enkele dosis en heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van NoNO-42 te bepalen bij deelnemers met een acute ischemische beroerte die zijn geselecteerd voor trombolyse met of zonder endovasculaire trombectomie.
Ander: Placebo
100 ml 0,9% normale zoutoplossing, toegediend als een enkelvoudige IV-infusie met een doseringsduur van 20 minuten.
Geneesmiddel: NeeNO-42
NoNO-42 bij dosering op basis van gewicht - 2,6 mg/kg, toegediend als een enkelvoudige IV-infusie met een doseringsduur van 20 minuten
Experimenteel: Bloeddruk domein

Derde Enhanced Control of Hypertension and Trombectomy Stroke Study (ENCHANTED3/MT) als domein van ACT-GLOBAL om drie bloeddrukverlagende managementstrategieën te vergelijken, namelijk die van conservatieve, matige en intensieve bloeddrukverlaging bij patiënten met een acute ischemische beroerte die zijn opgenomen in deelnemende ziekenhuizen en een verhoogde SBP na reperfusietherapie via endovasculaire trombectomie, en op betrouwbare wijze bepalen welke aanpak tot een verbeterd functioneel resultaat leidt.

Lokaal verkrijgbaar en goedgekeurd i.v. Op dit gebied kunnen bloeddrukverlagende middelen worden gebruikt.
Ander: Matige bloeddrukcontrole
SBP-reductie met 10-20 mmHg of een streefwaarde van 160 ± 5, afhankelijk van welke waarde het hoogst is; geen controle bij laag-hoge basislijn-SBP (150-160 mmHg); het tijdstip van toediening van interventies is gespecificeerd op onmiddellijk na randomisatie; het interventiedoel moet idealiter binnen 1 uur na randomisatie worden bereikt en gedurende 24 uur worden gehandhaafd (of tot ontslag uit het ziekenhuis of overlijden als dit eerder zou moeten gebeuren)
Ander: Intensieve bloeddrukcontrole
SBP-reductie met 30-50 mmHg of een streefcijfer van 140 ± 5 mmHg, afhankelijk van welke waarde het hoogst is na endovasculaire trombectomie (EVT); het tijdstip van toediening van interventies is gespecificeerd op onmiddellijk na randomisatie; het interventiedoel moet idealiter binnen 1 uur na randomisatie worden bereikt en gedurende 24 uur worden gehandhaafd (of tot ontslag uit het ziekenhuis of overlijden als dit eerder zou moeten gebeuren)
Ander: Conservatieve bloeddrukcontrole
Geen of minimale controle van de systolische bloeddruk (SBP); SBP-verlaging met 5-10 mmHg of een streefcijfer van 175-180 mmHg bij een zeer hoge baseline-SBP (≥180 mmHg); het tijdstip van toediening van interventies is gespecificeerd op onmiddellijk na randomisatie; het interventiedoel moet idealiter binnen 1 uur na randomisatie worden bereikt en gedurende 24 uur worden gehandhaafd (of tot ontslag uit het ziekenhuis of overlijden als dit eerder zou moeten gebeuren)
Experimenteel: INTERACT5-domein

Dit is een domein binnen de intracerebrale bloedingsstatus van de ACT-GLOBAL adaptieve platformstudie voor beroerte.

Het doel van dit domein is het bepalen van de werkzaamheid van intraveneus deferoxamine en een lage dosis oraal colchicine, zowel individueel als in combinatie, vergeleken met de standaardzorg alleen, op het verbeteren van de functionele uitkomst bij patiënten met acute spontane supratentoriële ICH.
Ander: Geen deferoxaminemesylaat en geen colchicine
Geen deferoxaminemesylaat en geen colchicine
Geneesmiddel: Alleen deferoxaminemesylaat
Deferoxaminemesylaat in een dosis van 32 mg/kg/dag via intraveneuze infusie onmiddellijk (binnen 1 uur) en voortgezet gedurende 2 opeenvolgende dagen
Geneesmiddel: Alleen colchicine
0,5 mg oraal colchicine per dag gedurende 30 dagen
Geneesmiddel: Zowel deferoxaminemesylaat als colchicine
Deferoxaminemesylaat in een dosis van 32 mg/kg/dag via intraveneuze infusie onmiddellijk (binnen 1 uur) en voortgezet gedurende 2 opeenvolgende dagen; plus dagelijks 0,5 mg oraal colchicine gedurende 30 opeenvolgende dagen
Experimenteel: IA Thrombolysis Domain

This domain will be conducted as part of ACT-GLOBAL platform trial and will have the nested domain name of REACT. This domain aims to efficiently, reliably, and simultaneously, determine the effectiveness of targeted intraarterial (IA) thrombolysis using either tenecteplase or alteplase vs. no IA thrombolysis in all patients who undergo EVT. It has a prospective, randomised, controlled, open-label, parallel group with blinded endpoint assessment (PROBE) design of up to 1,500 subjects with AIS who undergo EVT.

Randomisation will be stratified by country/ region, and the IA thrombolytic agent (tenecteplase or alteplase). Minimal sufficient balance algorithm will operate within each stratum to preserve balance on key covariates while maintaining allocation randomness.

The duration of follow-up is 90 days. Primary outcome will be mRS, conducted through centralized telephone interviews or online media performed by central trial personnel blinded treatment assignment and received.
Geneesmiddel: IA thrombolysis

Participants randomised to the IA thrombolysis group will receive IA thrombolysis (tenecteplase or alteplase) at the time of completion of the mechanical thrombectomy part of the EVT procedure. Tenecteplase will be given at a dose of 0.0625mg/kg (maximum dose of 6.25mg) and alteplase at a dose of 0.225 mg/kg (maximum dose 22.5mg) intraarterially by the treating neuro-interventional staff. The selection of thrombolytic agent will be determined according to local availability.

The study drug dose will be increased to 0.125 mg/ kg (maximum dose 12.5mg) for tenecteplase or 0.45 mg/kg (maximum dose 40mg) for alteplase if above dose meet prespecified posterior probabilities at the first or second interims per adaptive design report.

Ander: no IA thrombolysis
Participants randomised to the No IA thrombolysis group will not receive IA thrombolysis.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
gewijzigde Rankin-schaal (mRS)-scores
Tijdsspanne: Tijdsbestek op platformniveau: 90 dagen in staat van ischemische beroerte; 6 maanden in toestand van intracerebrale bloeding; Het domeinspecifieke tijdsbestek kan verschillen (details worden opgenomen in de domeinspecifieke registratie)

De mRS is een categorische schaal met zeven uitkomsten die de functionele neurologische status na een beroerte beoordeelt. Het is niet bedoeld voor gebruik als maatstaf voor de historische functionele status. Het wordt over de hele wereld goed geaccepteerd als standaarduitkomst in de gemeenschap van patiënten met een beroerte, door patiënten en door regelgevende instanties. De zeven waarden en de klinische samenvatting van de individuele scores zijn als volgt samengevat:

0 = Geen symptomen

  1. = Geen significante handicap; in staat zijn alle gebruikelijke werkzaamheden uit te voeren
  2. = Lichte handicap; kan zijn eigen zaken regelen, maar is niet in staat alle voorgaande activiteiten uit te voeren
  3. = Matige handicap; enige hulp nodig
  4. = Matig ernstige invaliditeit; niet in staat om zonder hulp in de eigen lichamelijke behoeften te voorzien
  5. = Ernstige handicap; bedlegerig en heeft constante verpleegkundige zorg en aandacht nodig
  6. = Dood
Tijdsbestek op platformniveau: 90 dagen in staat van ischemische beroerte; 6 maanden in toestand van intracerebrale bloeding; Het domeinspecifieke tijdsbestek kan verschillen (details worden opgenomen in de domeinspecifieke registratie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Uitstekend functioneel neurologisch resultaat
Tijdsspanne: Tijdsbestek op platformniveau: 90 dagen in staat van ischemische beroerte; 6 maanden in toestand van intracerebrale bloeding; Het domeinspecifieke tijdsbestek kan verschillen (details worden opgenomen in de domeinspecifieke registratie)
Uitstekende functionele neurologische uitkomst betekent aangepaste Rankin-schaal (mRS)-scores van 0-1. De minimale mRS is 0 (geen symptomen), terwijl de maximale mRS 6 (overlijden) is. Hoe hoger de mRS-score, hoe slechter de uitkomst is.
Tijdsbestek op platformniveau: 90 dagen in staat van ischemische beroerte; 6 maanden in toestand van intracerebrale bloeding; Het domeinspecifieke tijdsbestek kan verschillen (details worden opgenomen in de domeinspecifieke registratie)
Onafhankelijke functionele neurologische uitkomst
Tijdsspanne: Tijdsbestek op platformniveau: 90 dagen in staat van ischemische beroerte; 6 maanden in toestand van intracerebrale bloeding; Het domeinspecifieke tijdsbestek kan verschillen (details worden opgenomen in de domeinspecifieke registratie)
Onafhankelijke functionele neurologische uitkomst betekent aangepaste Rankin-schaal (mRS)-scores van 0-2. De minimale mRS is 0 (geen symptomen), terwijl de maximale mRS 6 (overlijden) is. Hoe hoger de mRS-score, hoe slechter de uitkomst is.
Tijdsbestek op platformniveau: 90 dagen in staat van ischemische beroerte; 6 maanden in toestand van intracerebrale bloeding; Het domeinspecifieke tijdsbestek kan verschillen (details worden opgenomen in de domeinspecifieke registratie)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Tijdsbestek op platformniveau: 90 dagen in staat van ischemische beroerte; 6 maanden in toestand van intracerebrale bloeding; Het domeinspecifieke tijdsbestek kan verschillen (details worden opgenomen in de domeinspecifieke registratie)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven gebaseerd op EuroQol 5 Dimensie 5 Niveau (EQ-5D-5L). De EQ-5D-5L is een generiek instrument voor het beschrijven en waarderen van gezondheid. Het is gebaseerd op een beschrijvend systeem dat gezondheid definieert in termen van vijf dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft vijf antwoordcategorieën die overeenkomen met: geen problemen, lichte, matige, ernstige en extreme problemen.
Tijdsbestek op platformniveau: 90 dagen in staat van ischemische beroerte; 6 maanden in toestand van intracerebrale bloeding; Het domeinspecifieke tijdsbestek kan verschillen (details worden opgenomen in de domeinspecifieke registratie)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: Tijdsbestek op platformniveau: 90 dagen in staat van ischemische beroerte; 6 maanden in toestand van intracerebrale bloeding; Het staats- en domeinspecifieke tijdsbestek kan verschillen (details worden opgenomen in de domeinspecifieke registratie)
De sterftestatus is gelijk aan de doodsstatus, die bij alle bezoeken tijdens de proefperiode wordt verzameld
Tijdsbestek op platformniveau: 90 dagen in staat van ischemische beroerte; 6 maanden in toestand van intracerebrale bloeding; Het staats- en domeinspecifieke tijdsbestek kan verschillen (details worden opgenomen in de domeinspecifieke registratie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The George Institute

Medewerkers

University of Calgary
Berry Consultants

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew Demchuk, MD, University of Calgary
  • Hoofdonderzoeker: Michael D Hill, MD, University of Calgary
  • Hoofdonderzoeker: Craig Anderson, MD, PhD, The George Institute
  • Hoofdonderzoeker: Bijoy Menon, MD, University of Calgary
  • Hoofdonderzoeker: Xiaoying Chen, PhD, The George Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2034

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2034

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACT-GLOBAL_Master

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Nadat een domein is voltooid, wordt de gearchiveerde, geanonimiseerde, beperkte dataset van gerandomiseerde deelnemers verzonden naar en opgeslagen in de ACT-GLOBAL Data Repository, voor gebruik door onderzoekers. Gegevens kunnen na publicatie van de belangrijkste resultaten worden gedeeld, tenzij anders aangegeven bij domeinspecifieke registratie.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens kunnen worden gedeeld na publicatie van de belangrijkste resultaten.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens kunnen worden gedeeld na publicatie van de belangrijkste resultaten, op basis van goedkeuring van een ingediend protocol bij de Publicatiecommissie. Gegevens kunnen worden gedeeld met bonafide onderzoekers met ervaring in medisch onderzoek, en zonder belangenverstrengeling die mogelijk hun interpretatie van analyses kan beïnvloeden, en die werkzaam zijn bij een erkend academisch instituut, gezondheidszorgorganisatie, commerciële onderzoeksorganisatie of uit de farmaceutische industrie. . Het delen van gegevens zal alleen plaatsvinden voor analyses binnen de beperkingen van de toestemming waaronder de gegevens oorspronkelijk zijn verzameld.

Het delen van gegevens met de industrie zal plaatsvinden op basis van relevante contracten met de juiste goedkeuring van alle belanghebbenden.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren