Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En multifaktoriell, multi-arm, flerstegs, randomiserad, global adaptiv plattformsprövning för stroke (ACT-GLOBAL)

6 juli 2026 uppdaterad av: The George Institute

En multifaktoriell, multi-arm, flerstegs, randomiserad, global adaptiv plattformsprövning för stroke (ACT-GLOBAL)

Stroke orsakar 6,6 miljoner dödsfall och är en viktig orsak till funktionshinder världen över under 2019. Det finns fortfarande ett akut behov av insatser som förbättrar resultaten som kan implementeras med bred tillämpbarhet för stroke. ACT-GLOBAL är en multi-faktoriell, multi-arm, flerstegs, randomiserad, global adaptiv plattformsstudie för stroke, som syftar till att identifiera den/de behandlingar som är förknippade med den högsta chansen att förbättra resultatet hos strokepatienter. I ACT-GLOBAL kommer flera frågor att utvärderas samtidigt och sekventiellt allt eftersom data samlas in och kan utvärdera interaktioner mellan olika behandlingsalternativ.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Stroke är den näst vanligaste dödsorsaken i världen. Det är också den näst största orsaken till invaliditetsjusterade levnadsår (DALYs) förlorade efter ischemisk hjärtsjukdom i utvecklingsländer, och den tredje största orsaken till DALYs i utvecklade länder (efter ischemisk hjärtsjukdom, ländryggs- och nacksmärta). Under 2019 hade det absoluta antalet nya stroke (12,2 miljoner), strokerelaterade dödsfall (6,6 miljoner) och personer som lever med stroke (101,5 miljoner) ökat globalt från 1990 (70 %, 43 % respektive 85 % ökningar) ).

Stadiga framsteg har gjorts när det gäller att upprätta specifika hanteringsstrategier för patienter som drabbats av eller har hög risk för stroke. Tyvärr har endast ett fåtal akuta behandlingar visat sig vara fördelaktiga: trombolys, endovaskulär trombektomi, hemikraniektomi, strokeenhetsvård och aspirin. Det finns ett fortsatt behov av interventioner som förbättrar resultat som kan implementeras med bred tillämpbarhet för stroke.

ACT-GLOBAL är en utredare initierad, multifaktoriell, multi-arm, flerstegs, randomiserad, global adaptiv plattformsstudie för stroke, som syftar till att hitta den eller de behandlingar som är förknippade med den högsta chansen att förbättra resultatet efter stroke. I ACT-GLOBAL kommer flera frågor att utvärderas samtidigt och sekventiellt allt eftersom data samlas in och kan utvärdera interaktioner mellan olika behandlingsalternativ.

Frekventa adaptiva analyser utförs för att bedöma om en given intervention är överlägsen, underlägsen eller likvärdig antingen inom en domän eller för specifika populationer inom domänen. Där det förväntas att interaktioner mellan interventioner inom olika domäner kan vara sannolika, kommer de statistiska modellerna att möjliggöra utvärdering av sådana interaktioner. Varje intervention inom en domän med prospektivt definierade och ömsesidigt uteslutande strata (undergrupper) av deltagare kommer att utvärderas inom strata, medan information från ett stratum kan användas (via "låning") för att bidra till analysen av effekten av det ingripande i andra skikt. Specifika insatser eller undergrupper inom övergripande populationer kan avbrytas eller upphöra att registrera sig, baserat på i förväg specificerade regler.

Den adaptiva designen tillåter att nya interventioner eller domäner eller båda introduceras. En respons adaptiv randomiseringsalgoritm kan användas för att i första hand randomisera deltagare till interventioner som verkar prestera bättre inom domäner där det är tillämpligt.

Till skillnad från traditionella prövningsdesigner som uttryckligen förbjuder samtidig registrering av patienter till olika prövningar eller flera terapier, eller använder en faktoriell design, tillåter den adaptiva plattformsdesignen utredare att replikera den verkliga miljön för att uppskatta möjlig synergi, konkurrensinterferens eller säkerhetsprofiler för komplexa behandlingsprotokoll.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20000

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2005
        • Rekrytering
        • The George Institute for Global Health
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Craig S Anderson, MD, PhD
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
        • Rekrytering
        • University Of Calgary
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Michael D Hill, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för plattform:

  1. Ålder ≥18 år
  2. Klinisk diagnos av stroke

Uteslutningskriterier för plattform:

Det finns inga uteslutningskriterier på plattformsnivå

Varje stat och domän kommer att ange ytterligare inkluderings- och exkluderingskriterier i respektive domänspecifik registrering. Patienter som uppfyller de övergripande plattformskriterierna kommer att bedömas för registrering i varje aktiv domän.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: IV trombolysdomän
Denna domän har en prospektiv, randomiserad, kontrollerad, öppen, parallell grupp med blindad endpoint assessment (PROBE) design för att optimera användningen av intravenös Tenecteplase hos deltagare med akut ischemisk stroke.
Läkemedel: Standarddos intravenös tenecteplas
Standarddos intravenös tenecteplas (0,25 mg/kg kroppsvikt); engångs IV bolusinjektion strax efter randomisering
Läkemedel: Lågdos intravenös tenecteplas
Lågdos intravenös tenecteplas (0,18 mg/kg kroppsvikt); engångs IV bolusinjektion strax efter randomisering
Övrig: Ingen intravenös tenecteplas
Ingen intravenös tenecteplas endast hos personer på direkt oral antikoagulantia (DOAC) eller de som är planerade för akut endovaskulär trombektomi (EVT)
Experimentell: ACT-42-domän
Denna domän har en fas 2b, multicenter, prospektiv, randomiserad, öppen etikett, blinded-endpoint (PROBE) kontrollerad adaptiv enkeldosdesign och syftar till att fastställa effektiviteten och säkerheten av NoNO-42 hos deltagare med akut ischemisk stroke som valts ut för trombolys med eller utan endovaskulär trombektomi.
Övrig: Placebo
100 ml 0,9 % normal koksaltlösning, administrerad som en enda IV-infusion med en 20-minuters doseringstid.
Läkemedel: NoNO-42
NoNO-42 vid viktbaserad dosering - 2,6 mg/kg, administrerat som en enstaka IV-infusion med en 20-minuters doseringstid
Experimentell: Blodtrycksdomän

Tredje Enhanced Control of Hypertension and Thrombeectomy Stroke-studien (ENCHANTED3/MT) som en domän av ACT-GLOBAL för att jämföra tre blodtryckssänkande hanteringsstrategier, den för konservativ, måttlig och intensiv blodtryckssänkning hos patienter med akut ischemisk stroke inlagda på deltagande sjukhus som har ett förhöjt SBP efter reperfusionsbehandling via endovaskulär trombektomi, och på ett tillförlitligt sätt avgöra vilket tillvägagångssätt som leder till förbättrat funktionellt resultat.

Lokalt tillgänglig och godkänd i.v. BP-sänkande medel kan användas i denna domän.
Övrig: Måttlig blodtryckskontroll
SBP-reduktion med 10-20 mmHg eller ett mål på 160 ± 5, vilket som är högre; ingen kontroll om låg-hög baslinje SBP (150-160 mmHg); tidpunkten för administrering av interventioner är specificerad att vara omedelbart efter randomisering; interventionsmålet ska helst uppnås 1 timme efter randomiseringen och bibehållas i 24 timmar (eller fram till sjukhusutskrivning eller dödsfall om detta skulle inträffa tidigare)
Övrig: Intensiv blodtryckskontroll
SBP-reduktion med 30-50 mmHg eller ett mål på 140±5 mmHg, beroende på vilket som är högre efter endovaskulär trombektomi (EVT); tidpunkten för administrering av interventioner är specificerad att vara omedelbart efter randomisering; interventionsmålet ska helst uppnås 1 timme efter randomiseringen och bibehållas i 24 timmar (eller fram till sjukhusutskrivning eller dödsfall om detta skulle inträffa tidigare)
Övrig: Konservativ blodtryckskontroll
Ingen eller minimal kontroll av systoliskt blodtryck (SBP); SBP-reduktion med 5-10 mmHg eller ett mål på 175-180 mmHg vid mycket hög baslinje-SBP (≥180 mmHg); tidpunkten för administrering av interventioner är specificerad att vara omedelbart efter randomisering; interventionsmålet ska helst uppnås 1 timme efter randomiseringen och bibehållas i 24 timmar (eller fram till sjukhusutskrivning eller dödsfall om detta skulle inträffa tidigare)
Experimentell: INTERACT5-domän

Detta är en domän inom det intracerebrala blödningstillståndet i ACT-GLOBAL adaptiva plattformsstudie för stroke.

Syftet med denna domän är att fastställa effektiviteten av intravenös deferoxamin och lågdos peroral kolchicin, både individuellt och i kombination, jämfört med enbart standardvård, på att förbättra funktionellt resultat hos patienter med akut spontan supratentoriell ICH.
Övrig: Inget deferoxaminmesylat och inget kolchicin
Inget deferoxaminmesylat och inget kolchicin
Läkemedel: Endast deferoxaminmesylat
Deferoxaminmesylat i en dos av 32 mg/kg/dag via intravenös infusion omedelbart (inom 1 timme) och fortsatte i 2 på varandra följande dagar
Läkemedel: Endast kolchicin
0,5 mg oral colchicin dagligen i 30 dagar
Läkemedel: Både deferoxaminmesylat och kolchicin
Deferoxaminmesylat i en dos av 32 mg/kg/dag via intravenös infusion omedelbart (inom 1 timme) och fortsatte i 2 på varandra följande dagar; plus 0,5 mg oral colchicin dagligen under 30 dagar i följd
Experimentell: IA Thrombolysis Domain

This domain will be conducted as part of ACT-GLOBAL platform trial and will have the nested domain name of REACT. This domain aims to efficiently, reliably, and simultaneously, determine the effectiveness of targeted intraarterial (IA) thrombolysis using either tenecteplase or alteplase vs. no IA thrombolysis in all patients who undergo EVT. It has a prospective, randomised, controlled, open-label, parallel group with blinded endpoint assessment (PROBE) design of up to 1,500 subjects with AIS who undergo EVT.

Randomisation will be stratified by country/ region, and the IA thrombolytic agent (tenecteplase or alteplase). Minimal sufficient balance algorithm will operate within each stratum to preserve balance on key covariates while maintaining allocation randomness.

The duration of follow-up is 90 days. Primary outcome will be mRS, conducted through centralized telephone interviews or online media performed by central trial personnel blinded treatment assignment and received.
Läkemedel: IA thrombolysis

Participants randomised to the IA thrombolysis group will receive IA thrombolysis (tenecteplase or alteplase) at the time of completion of the mechanical thrombectomy part of the EVT procedure. Tenecteplase will be given at a dose of 0.0625mg/kg (maximum dose of 6.25mg) and alteplase at a dose of 0.225 mg/kg (maximum dose 22.5mg) intraarterially by the treating neuro-interventional staff. The selection of thrombolytic agent will be determined according to local availability.

The study drug dose will be increased to 0.125 mg/ kg (maximum dose 12.5mg) for tenecteplase or 0.45 mg/kg (maximum dose 40mg) for alteplase if above dose meet prespecified posterior probabilities at the first or second interims per adaptive design report.

Övrig: no IA thrombolysis
Participants randomised to the No IA thrombolysis group will not receive IA thrombolysis.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
modifierade Rankin-skala (mRS) poäng
Tidsram: Tidsram på plattformsnivå: 90 dagar i ischemiskt slagtillstånd; 6 månader i tillstånd för intracerebral blödning; Domänspecifik tidsram kan skilja sig (detaljer kommer att inkluderas i domänspecifik registrering)

mRS är en 7-utfallsordnad kategorisk skala som bedömer funktionell neurologisk status efter stroke. Den är inte avsedd att användas som ett mått på historisk funktionsstatus. Det är väl accepterat som ett standardresultat runt om i världen i strokesamhället, av patienter och av tillsynsmyndigheter. De sju värdena och den kliniska sammanfattningen av de individuella poängen sammanfattas i följande:

0 = Inga symptom

  1. = Inget betydande funktionshinder; kunna utföra alla vanliga aktiviteter
  2. = Lätt funktionshinder; kan sköta egna angelägenheter, men inte kan utföra alla tidigare aktiviteter
  3. = Måttligt handikapp; behöver lite hjälp
  4. = Måttligt svårt handikapp; oförmögen att ta hand om sina egna kroppsliga behov utan hjälp
  5. = Svår funktionsnedsättning; sängliggande och kräver konstant vård och omsorg
  6. = Död
Tidsram på plattformsnivå: 90 dagar i ischemiskt slagtillstånd; 6 månader i tillstånd för intracerebral blödning; Domänspecifik tidsram kan skilja sig (detaljer kommer att inkluderas i domänspecifik registrering)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utmärkt funktionellt neurologiskt resultat
Tidsram: Tidsram på plattformsnivå: 90 dagar i ischemiskt slagtillstånd; 6 månader i tillstånd för intracerebral blödning; Domänspecifik tidsram kan skilja sig (detaljer kommer att inkluderas i domänspecifik registrering)
Utmärkt funktionellt neurologiskt resultat innebär att den modifierade Rankin-skalan (mRS) ger 0-1 poäng. Minsta mRS är 0 (inga symtom) medan maximala mRS är 6 (död). Ju högre mRS-poängen är desto sämre blir resultatet.
Tidsram på plattformsnivå: 90 dagar i ischemiskt slagtillstånd; 6 månader i tillstånd för intracerebral blödning; Domänspecifik tidsram kan skilja sig (detaljer kommer att inkluderas i domänspecifik registrering)
Oberoende funktionellt neurologiskt utfall
Tidsram: Tidsram på plattformsnivå: 90 dagar i ischemiskt slagtillstånd; 6 månader i tillstånd för intracerebral blödning; Domänspecifik tidsram kan skilja sig (detaljer kommer att inkluderas i domänspecifik registrering)
Oberoende funktionellt neurologiskt utfall betyder modifierad Rankin-skala (mRS) poäng 0-2. Minsta mRS är 0 (inga symtom) medan maximala mRS är 6 (död). Ju högre mRS-poängen är desto sämre blir resultatet.
Tidsram på plattformsnivå: 90 dagar i ischemiskt slagtillstånd; 6 månader i tillstånd för intracerebral blödning; Domänspecifik tidsram kan skilja sig (detaljer kommer att inkluderas i domänspecifik registrering)
Hälsorelaterad livskvalitet
Tidsram: Tidsram på plattformsnivå: 90 dagar i ischemiskt slagtillstånd; 6 månader i tillstånd för intracerebral blödning; Domänspecifik tidsram kan skilja sig (detaljer kommer att inkluderas i domänspecifik registrering)
Hälsorelaterad livskvalitet baserad på EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L är ett generiskt instrument för att beskriva och värdera hälsa. Den är baserad på ett beskrivande system som definierar hälsa i termer av fem dimensioner: Rörlighet, Egenvård, Vanliga aktiviteter, Smärta/Obehag och Ångest/Depression. Varje dimension har fem svarskategorier som motsvarar: inga problem, lätta, måttliga, allvarliga och extrema problem.
Tidsram på plattformsnivå: 90 dagar i ischemiskt slagtillstånd; 6 månader i tillstånd för intracerebral blödning; Domänspecifik tidsram kan skilja sig (detaljer kommer att inkluderas i domänspecifik registrering)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet
Tidsram: Tidsram på plattformsnivå: 90 dagar i ischemiskt slagtillstånd; 6 månader i tillstånd för intracerebral blödning; Delstats- och domänspecifik tidsram kan skilja sig (detaljer kommer att inkluderas i domänspecifik registrering)
Dödlighetsstatus är lika med dödsfall som kommer att samlas in vid alla besök under försöksperioden
Tidsram på plattformsnivå: 90 dagar i ischemiskt slagtillstånd; 6 månader i tillstånd för intracerebral blödning; Delstats- och domänspecifik tidsram kan skilja sig (detaljer kommer att inkluderas i domänspecifik registrering)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The George Institute

Samarbetspartners

University of Calgary
Berry Consultants

Utredare

  • Huvudutredare: Andrew Demchuk, MD, University Of Calgary
  • Huvudutredare: Michael D Hill, MD, University Of Calgary
  • Huvudutredare: Craig Anderson, MD, PhD, The George Institute
  • Huvudutredare: Bijoy Menon, MD, University Of Calgary
  • Huvudutredare: Xiaoying Chen, PhD, The George Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 september 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2034

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2034

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 april 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2024

Första postat (Faktisk)

8 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACT-GLOBAL_Master

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Efter att en domän är klar kommer den arkiverade avidentifierade begränsade datamängden av randomiserade deltagare att överföras till och lagras i ACT-GLOBAL Data Repository, för användning av forskare. Data kan delas efter publicering av huvudresultaten om inte annat anges i domänspecifik registrering.

Tidsram för IPD-delning

Data kan delas efter publicering av huvudresultaten.

Kriterier för IPD Sharing Access

Data kan delas efter publicering av huvudresultaten, baserat på godkännande av ett inlämnat protokoll till publiceringskommittén. Data kan delas till bona fide forskare med erfarenhet av medicinsk forskning, och utan intressekonflikter som potentiellt kan påverka deras tolkning av analyser, och anställda av ett erkänt akademiskt institut, hälsovårdsorganisation, kommersiell forskningsorganisation eller från läkemedelsindustrin . Datadelningen kommer endast att vara för analyser inom begränsningarna för samtycket under vilket uppgifterna ursprungligen samlades in samtycke.

Datadelning med industrin kommer att ske enligt relevanta kontrakt med lämpliga godkännanden från alla intressenter.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera