Un essai multifactoriel, multi-bras, à plusieurs étapes, randomisé et mondial sur une plateforme adaptative pour l'AVC (ACT-GLOBAL)
Un essai multifactoriel, multi-bras, à plusieurs étapes, randomisé et mondial sur une plateforme adaptative pour l'AVC (ACT-GLOBAL)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Ténectéplase intraveineuse à dose standard
- Médicament: Ténectéplase intraveineuse à faible dose
- Autre: Pas de ténectéplase intraveineuse
- Autre: Contrôle modéré de la pression artérielle
- Autre: Contrôle intensif de la pression artérielle
- Autre: Placebo
- Médicament: NonNO-42
- Autre: Contrôle conservateur de la pression artérielle
- Autre: Sans mésylate de déféroxamine et sans colchicine
- Médicament: Mésylate de déféroxamine uniquement
- Médicament: Colchicine uniquement
- Médicament: Mésylate de déféroxamine et colchicine
- Médicament: IA thrombolysis
- Autre: no IA thrombolysis
Description détaillée
L’AVC est la deuxième cause de décès dans le monde. Il s’agit également de la deuxième cause d’années de vie ajustées sur l’incapacité (DALY) perdues après les cardiopathies ischémiques dans les pays en développement, et du troisième contributeur aux DALY dans les pays développés (après les cardiopathies ischémiques et les douleurs lombaires et cervicales). En 2019, le nombre absolu de nouveaux accidents vasculaires cérébraux (12,2 millions), de décès liés à un accident vasculaire cérébral (6,6 millions) et de personnes vivant avec un accident vasculaire cérébral (101,5 millions) a augmenté à l'échelle mondiale par rapport à 1990 (augmentations de 70 %, 43 % et 85 %, respectivement). ).
Des progrès constants ont été réalisés dans l'établissement de stratégies de prise en charge spécifiques pour les patients touchés par un accident vasculaire cérébral ou présentant un risque élevé d'accident vasculaire cérébral. Malheureusement, seuls quelques traitements aigus se sont révélés bénéfiques : la thrombolyse, la thrombectomie endovasculaire, l'hémicraniectomie, les soins en unité d'AVC et l'aspirine. Il existe un besoin continu d'interventions qui améliorent les résultats et qui peuvent être mises en œuvre avec une large applicabilité pour les accidents vasculaires cérébraux.
ACT-GLOBAL est un essai multifactoriel, multi-bras, multi-étapes, randomisé et global sur plateforme adaptative lancé par un chercheur pour l'AVC, visant à trouver le(s) traitement(s) associé(s) à la plus grande chance d'améliorer les résultats après un AVC. Dans ACT-GLOBAL, plusieurs questions seront évaluées simultanément et séquentiellement à mesure que les données s'accumulent et pourront évaluer les interactions entre différentes options de traitement.
Des analyses adaptatives fréquentes sont menées pour évaluer si une intervention donnée est supérieure, inférieure ou équivalente soit au sein d'un domaine, soit pour des populations spécifiques du domaine. Lorsqu'il est prévu que des interactions entre interventions dans différents domaines soient probables, les modèles statistiques permettront d'évaluer ces interactions. Chaque intervention dans un domaine avec des strates (sous-groupes) de participants définies prospectivement et mutuellement exclusives sera évaluée au sein des strates, tandis que les informations d'une strate pourront être utilisées (via un « emprunt ») pour contribuer à l'analyse de l'effet de cette strate. intervention dans d’autres strates. Des interventions ou des sous-groupes spécifiques au sein de la population globale peuvent être abandonnés ou cesser d'être inscrits, sur la base de règles prédéfinies.
La conception adaptative permet d’introduire de nouvelles interventions ou domaines, ou les deux. Un algorithme de randomisation adaptative de réponse peut être utilisé pour randomiser préférentiellement les participants vers des interventions qui semblent plus performantes dans les domaines, le cas échéant.
Contrairement aux conceptions d'essais traditionnelles qui interdisent explicitement le co-inscription de patients dans différents essais ou thérapies multiples, ou qui utilisent une conception factorielle, la conception de la plateforme adaptative permet aux enquêteurs de reproduire l'environnement réel pour estimer une éventuelle synergie, une interférence concurrentielle ou des profils de sécurité des protocoles de traitement complexes.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xiaoying Chen, PhD
- Numéro de téléphone: +61280524549
- E-mail: xchen@georgeinstitute.org.au
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Bijoy Menon, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +14033381198
- E-mail: docbijoymenon@gmail.com
Lieux d'étude
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australie, 2005
- Recrutement
- The George Institute for Global Health
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Contact:
- Xiaoying Chen, PhD
- Numéro de téléphone: +61 2 8052 4549
- E-mail: xchen@georgeinstitute.org.au
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Contact:
- Craig S Anderson, MD, PhD
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
- Recrutement
- University Of Calgary
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Contact:
- Carol C Kenney, RN
- Numéro de téléphone: 4039444286
- E-mail: ckenney@ucalgary.ca
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Contact:
- Michael D Hill, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion de la plateforme :
- Âge ≥18 ans
- Diagnostic clinique de l'AVC
Critères d'exclusion de plateforme :
Il n'y a pas de critères d'exclusion au niveau de la plateforme
Chaque état et domaine spécifiera des critères d'inclusion et d'exclusion supplémentaires dans l'enregistrement spécifique au domaine respectif. Les patients qui remplissent les critères généraux de la plateforme seront évalués pour leur inscription dans chaque domaine actif.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Domaine de thrombolyse IV
Ce domaine a un groupe parallèle prospectif, randomisé, contrôlé, ouvert avec une conception d'évaluation des points finaux en aveugle (PROBE) pour optimiser l'utilisation du ténectéplase intraveineux chez les participants ayant subi un AVC ischémique aigu.
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Ténectéplase intraveineuse à dose standard (0,25 mg/kg de poids corporel) ; injection unique de bolus IV peu après la randomisation
Ténectéplase intraveineux à faible dose (0,18 mg/kg de poids corporel) ; injection unique de bolus IV peu après la randomisation
Pas de ténectéplase intraveineuse uniquement chez les sujets sous anticoagulant oral direct (AOD) ou ceux prévus pour une thrombectomie endovasculaire d'urgence (EVT)
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Expérimental: Domaine ACT-42
Ce domaine a une conception adaptative à dose unique contrôlée par point final en aveugle (PROBE) de phase 2b, multicentrique, prospective, randomisée, ouverte et vise à déterminer l'efficacité et l'innocuité du NoNO-42 chez les participants atteints d'un AVC ischémique aigu sélectionnés pour une thrombolyse avec ou sans thrombectomie endovasculaire.
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100 ml de solution saline normale à 0,9 %, administrés en une seule perfusion IV d'une durée de 20 minutes.
NoNO-42 à dose basée sur le poids - 2,6 mg/Kg, administré en une seule perfusion IV avec une durée d'administration de 20 minutes
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Expérimental: Domaine de pression artérielle
Troisième étude sur le contrôle amélioré de l'hypertension et de l'AVC par thrombectomie (ENCHANTED3/MT) en tant que domaine d'ACT-GLOBAL pour comparer trois stratégies de prise en charge de la réduction de la pression artérielle, celle de la réduction conservatrice, modérée et intensive de la pression artérielle chez les patients atteints d'un AVC ischémique aigu admis dans les hôpitaux participants qui ont une PAS élevée après un traitement de reperfusion via une thrombectomie endovasculaire et déterminer de manière fiable quelle approche conduit à une amélioration des résultats fonctionnels. Disponible localement et approuvé par voie i.v. Des agents abaissant la pression artérielle peuvent être utilisés dans ce domaine. |
Réduction de la PAS de 10 à 20 mmHg ou objectif de 160 ± 5, selon la valeur la plus élevée ; aucun contrôle si la PAS de base est faible, élevée (150-160 mmHg) ; le moment de l'administration des interventions doit être immédiatement après la randomisation ; l'objectif d'intervention doit être atteint idéalement 1 heure après la randomisation et maintenu pendant 24 heures (ou jusqu'à la sortie de l'hôpital ou le décès si cela devait survenir plus tôt)
Réduction de la PAS de 30 à 50 mmHg ou objectif de 140 ± 5 mmHg, selon la valeur la plus élevée après thrombectomie endovasculaire (EVT) ; le moment de l'administration des interventions doit être immédiatement après la randomisation ; l'objectif d'intervention doit être atteint idéalement 1 heure après la randomisation et maintenu pendant 24 heures (ou jusqu'à la sortie de l'hôpital ou le décès si cela devait survenir plus tôt)
Pas ou peu de contrôle de la pression artérielle systolique (PAS) ; Réduction de la PAS de 5 à 10 mmHg ou objectif de 175 à 180 mmHg si la PAS de base est très élevée (≥ 180 mmHg) ; le moment de l'administration des interventions doit être immédiatement après la randomisation ; l'objectif d'intervention doit être atteint idéalement 1 heure après la randomisation et maintenu pendant 24 heures (ou jusqu'à la sortie de l'hôpital ou le décès si cela devait survenir plus tôt)
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Expérimental: Domaine INTERACT5
Il s'agit d'un domaine au sein de l'état d'hémorragie intracérébrale de l'essai de plateforme adaptative ACT-GLOBAL pour l'AVC. L'objectif de ce domaine est de déterminer l'efficacité de la déféroxamine intraveineuse et de la colchicine orale à faible dose, à la fois individuellement et en association, par rapport à la norme de soins seule, sur l'amélioration des résultats fonctionnels chez les patients atteints d'HIC supratentorielle spontanée aiguë. |
Sans mésylate de déféroxamine et sans colchicine
Mésylate de déféroxamine à la dose de 32 mg/kg/jour par perfusion intraveineuse immédiatement (dans l'heure) et poursuivie pendant 2 jours consécutifs
0,5 mg de colchicine orale par jour pendant 30 jours
Mésylate de déféroxamine à la dose de 32 mg/kg/jour par perfusion intraveineuse immédiatement (dans l'heure) et poursuivie pendant 2 jours consécutifs ; plus 0,5 mg de colchicine orale par jour pendant 30 jours consécutifs
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Expérimental: IA Thrombolysis Domain
This domain will be conducted as part of ACT-GLOBAL platform trial and will have the nested domain name of REACT. This domain aims to efficiently, reliably, and simultaneously, determine the effectiveness of targeted intraarterial (IA) thrombolysis using either tenecteplase or alteplase vs. no IA thrombolysis in all patients who undergo EVT. It has a prospective, randomised, controlled, open-label, parallel group with blinded endpoint assessment (PROBE) design of up to 1,500 subjects with AIS who undergo EVT. Randomisation will be stratified by country/ region, and the IA thrombolytic agent (tenecteplase or alteplase). Minimal sufficient balance algorithm will operate within each stratum to preserve balance on key covariates while maintaining allocation randomness. The duration of follow-up is 90 days. Primary outcome will be mRS, conducted through centralized telephone interviews or online media performed by central trial personnel blinded treatment assignment and received. |
Participants randomised to the IA thrombolysis group will receive IA thrombolysis (tenecteplase or alteplase) at the time of completion of the mechanical thrombectomy part of the EVT procedure. Tenecteplase will be given at a dose of 0.0625mg/kg (maximum dose of 6.25mg) and alteplase at a dose of 0.225 mg/kg (maximum dose 22.5mg) intraarterially by the treating neuro-interventional staff. The selection of thrombolytic agent will be determined according to local availability. The study drug dose will be increased to 0.125 mg/ kg (maximum dose 12.5mg) for tenecteplase or 0.45 mg/kg (maximum dose 40mg) for alteplase if above dose meet prespecified posterior probabilities at the first or second interims per adaptive design report.
Participants randomised to the No IA thrombolysis group will not receive IA thrombolysis.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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scores modifiés sur l'échelle de Rankin (mRS)
Délai: Délai au niveau de la plateforme : 90 jours en cas d'AVC ischémique ; 6 mois en état d'hémorragie intracérébrale ; Le délai spécifique au domaine peut différer (les détails seront inclus dans l'enregistrement spécifique au domaine)
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Le mRS est une échelle catégorique à 7 résultats qui évalue l'état neurologique fonctionnel après un accident vasculaire cérébral. Il n’est pas destiné à être utilisé comme mesure de l’état fonctionnel historique. Il est bien accepté comme résultat standard dans le monde entier dans la communauté de l’AVC, par les patients et par les autorités réglementaires. Les sept valeurs et le résumé clinique des scores individuels sont résumés comme suit : 0 = Aucun symptôme
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Délai au niveau de la plateforme : 90 jours en cas d'AVC ischémique ; 6 mois en état d'hémorragie intracérébrale ; Le délai spécifique au domaine peut différer (les détails seront inclus dans l'enregistrement spécifique au domaine)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Excellent résultat neurologique fonctionnel
Délai: Délai au niveau de la plateforme : 90 jours en cas d'AVC ischémique ; 6 mois en état d'hémorragie intracérébrale ; Le délai spécifique au domaine peut différer (les détails seront inclus dans l'enregistrement spécifique au domaine)
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Un excellent résultat neurologique fonctionnel signifie des scores modifiés sur l'échelle de Rankin (mRS) de 0 à 1.
Le mRS minimum est de 0 (aucun symptôme) tandis que le mRS maximum est de 6 (décès).
Plus le score mRS est élevé, plus le résultat est mauvais.
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Délai au niveau de la plateforme : 90 jours en cas d'AVC ischémique ; 6 mois en état d'hémorragie intracérébrale ; Le délai spécifique au domaine peut différer (les détails seront inclus dans l'enregistrement spécifique au domaine)
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Résultat neurologique fonctionnel indépendant
Délai: Délai au niveau de la plateforme : 90 jours en cas d'AVC ischémique ; 6 mois en état d'hémorragie intracérébrale ; Le délai spécifique au domaine peut différer (les détails seront inclus dans l'enregistrement spécifique au domaine)
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Le résultat neurologique fonctionnel indépendant signifie des scores modifiés sur l'échelle de Rankin (mRS) de 0 à 2.
Le mRS minimum est de 0 (aucun symptôme) tandis que le mRS maximum est de 6 (décès).
Plus le score mRS est élevé, plus le résultat est mauvais.
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Délai au niveau de la plateforme : 90 jours en cas d'AVC ischémique ; 6 mois en état d'hémorragie intracérébrale ; Le délai spécifique au domaine peut différer (les détails seront inclus dans l'enregistrement spécifique au domaine)
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Qualité de vie liée à la santé
Délai: Délai au niveau de la plateforme : 90 jours en cas d'AVC ischémique ; 6 mois en état d'hémorragie intracérébrale ; Le délai spécifique au domaine peut différer (les détails seront inclus dans l'enregistrement spécifique au domaine)
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Qualité de vie liée à la santé basée sur le niveau EuroQol 5 Dimension 5 (EQ-5D-5L). L'EQ-5D-5L est un instrument générique pour décrire et évaluer la santé.
Il repose sur un système descriptif qui définit la santé en termes de cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chaque dimension comporte cinq catégories de réponses correspondant à : aucun problème, problèmes légers, modérés, graves et extrêmes.
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Délai au niveau de la plateforme : 90 jours en cas d'AVC ischémique ; 6 mois en état d'hémorragie intracérébrale ; Le délai spécifique au domaine peut différer (les détails seront inclus dans l'enregistrement spécifique au domaine)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité
Délai: Délai au niveau de la plateforme : 90 jours en cas d'AVC ischémique ; 6 mois en état d'hémorragie intracérébrale ; Le délai spécifique à l'État et au domaine peut différer (les détails seront inclus dans l'enregistrement spécifique au domaine)
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Le statut de mortalité est égal au décès qui sera collecté à toutes les visites pendant la période d'essai
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Délai au niveau de la plateforme : 90 jours en cas d'AVC ischémique ; 6 mois en état d'hémorragie intracérébrale ; Le délai spécifique à l'État et au domaine peut différer (les détails seront inclus dans l'enregistrement spécifique au domaine)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew Demchuk, MD, University Of Calgary
- Chercheur principal: Michael D Hill, MD, University Of Calgary
- Chercheur principal: Craig Anderson, MD, PhD, The George Institute
- Chercheur principal: Bijoy Menon, MD, University Of Calgary
- Chercheur principal: Xiaoying Chen, PhD, The George Institute
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Hémorragie
- Hémorragies intracrâniennes
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- AVC ischémique
- Accident vasculaire cérébral
- Hémorragie cérébrale
- Composés hétérocycliques
- Alcaloïdes
- Colchicine
Autres numéros d'identification d'étude
- ACT-GLOBAL_Master
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Les données peuvent être partagées après publication des principaux résultats, sur la base de l'approbation d'un protocole soumis au comité de publication. Les données peuvent être partagées avec des chercheurs de bonne foi ayant une expérience dans la recherche médicale et sans conflit d'intérêts susceptible d'influencer leur interprétation de toute analyse, et employés par un institut universitaire reconnu, une organisation de services de santé, une organisation de recherche commerciale ou de l'industrie pharmaceutique. . Le partage de données sera uniquement destiné à des analyses dans les limites du consentement en vertu duquel les données ont été initialement collectées.
Le partage de données avec l'industrie se fera conformément aux contrats pertinents avec les approbations appropriées de toutes les parties prenantes.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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