Un ensayo de plataforma adaptativa global, multifactorial, de múltiples brazos, de múltiples etapas, aleatorizado para el accidente cerebrovascular (ACT-GLOBAL)
Un ensayo de plataforma adaptativa global, multifactorial, de múltiples brazos, de múltiples etapas, aleatorizado para el accidente cerebrovascular (ACT-GLOBAL)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Tenecteplasa intravenosa en dosis estándar
- Droga: Tenecteplasa intravenosa en dosis bajas
- Otro: Sin tenecteplasa intravenosa
- Otro: Control moderado de la presión arterial
- Otro: Control intensivo de la presión arterial
- Otro: Placebo
- Droga: NoNO-42
- Otro: Control conservador de la presión arterial
Descripción detallada
El accidente cerebrovascular es la segunda causa principal de muerte en todo el mundo. También es la segunda causa más importante de años de vida ajustados por discapacidad (AVAD) perdidos después de la cardiopatía isquémica en los países en desarrollo, y el tercer mayor contribuyente a los AVAD en los países desarrollados (después de la cardiopatía isquémica, el dolor lumbar y el dolor de cuello). En 2019, las cifras absolutas de nuevos accidentes cerebrovasculares (12,2 millones), muertes relacionadas con accidentes cerebrovasculares (6,6 millones) y personas que sufrieron un accidente cerebrovascular (101,5 millones) habían aumentado a nivel mundial desde 1990 (aumentos del 70%, 43% y 85%, respectivamente). ).
Se han logrado avances constantes en el establecimiento de estrategias de manejo específicas para pacientes afectados por un accidente cerebrovascular o con alto riesgo de sufrirlo. Desafortunadamente, sólo unos pocos tratamientos agudos han demostrado ser beneficiosos: trombólisis, trombectomía endovascular, hemicraniectomía, atención en unidades de accidentes cerebrovasculares y aspirina. Existe una necesidad continua de intervenciones que mejoren los resultados y que puedan implementarse con amplia aplicabilidad para el accidente cerebrovascular.
ACT-GLOBAL es un ensayo de plataforma adaptativa global, multifactorial, de múltiples brazos, de múltiples etapas, aleatorizado, iniciado por un investigador, para el accidente cerebrovascular, cuyo objetivo es encontrar los tratamientos asociados con la mayor probabilidad de mejorar el resultado después del accidente cerebrovascular. En ACT-GLOBAL se evaluarán múltiples preguntas de forma simultánea y secuencial a medida que se acumulen datos y se podrán evaluar las interacciones entre diferentes opciones de tratamiento.
Se realizan análisis adaptativos frecuentes para evaluar si una intervención determinada es superior, inferior o equivalente dentro de un dominio o para poblaciones específicas dentro del dominio. Cuando se anticipe que pueden ser probables interacciones entre intervenciones en diferentes dominios, los modelos estadísticos permitirán evaluar dichas interacciones. Cada intervención dentro de un dominio con estratos (subgrupos) de participantes definidos prospectivamente y mutuamente excluyentes se evaluará dentro de los estratos, mientras que la información de un estrato se puede utilizar (mediante "préstamo") para contribuir al análisis del efecto de ese. intervención en otros estratos. Es posible que se abandonen o dejen de inscribirse intervenciones o subgrupos específicos dentro de poblaciones generales, según reglas preespecificadas.
El diseño adaptativo permite introducir nuevas intervenciones o dominios, o ambos. Se puede utilizar un algoritmo de aleatorización adaptativa de respuesta para aleatorizar preferentemente a los participantes a intervenciones que parecen tener un mejor rendimiento en los dominios cuando corresponda.
A diferencia de los diseños de ensayos tradicionales que prohíben explícitamente la inscripción conjunta de pacientes en diferentes ensayos o terapias múltiples, o utilizan un diseño factorial, el diseño de plataforma adaptativa permite a los investigadores replicar el entorno del mundo real para estimar posibles sinergias, interferencias competitivas o perfiles de seguridad de protocolos de tratamiento complejos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaoying Chen, PhD
- Número de teléfono: +61280524549
- Correo electrónico: xchen@georgeinstitute.org.au
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Bijoy Menon, MD, PhD
- Número de teléfono: +14033381198
- Correo electrónico: docbijoymenon@gmail.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión de plataforma:
- Edad ≥18 años
- Diagnóstico clínico de accidente cerebrovascular.
Criterios de exclusión de plataforma:
No existen criterios de exclusión a nivel de plataforma
Cada estado y dominio especificará criterios adicionales de inclusión y exclusión en el Registro Específico de Dominio respectivo. Los pacientes que cumplan con los criterios generales de la plataforma serán evaluados para su inscripción en cada dominio activo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dominio de trombólisis IV
Este dominio tiene un grupo paralelo prospectivo, aleatorizado, controlado, de etiqueta abierta con diseño de evaluación de criterios de valoración ciegos (PROBE) para optimizar el uso de tenecteplasa intravenosa en participantes con accidente cerebrovascular isquémico agudo.
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Tenecteplasa intravenosa en dosis estándar (0,25 mg/kg de peso corporal); inyección intravenosa única en bolo poco después de la aleatorización
Tenecteplasa intravenosa en dosis bajas (0,18 mg/kg de peso corporal); inyección intravenosa única en bolo poco después de la aleatorización
No tenecteplasa intravenosa solo en sujetos que toman anticoagulantes orales directos (ACOD) o aquellos que están planificados para una trombectomía endovascular de emergencia (EVT)
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Experimental: Dominio ACT-42
Este dominio tiene un diseño adaptativo de dosis única controlado, multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, abierto, de criterio de valoración ciego (PROBE) de fase 2b y tiene como objetivo determinar la eficacia y seguridad del NoNO-42 en participantes con accidente cerebrovascular isquémico agudo seleccionados para trombólisis con o sin trombectomía endovascular.
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100 ml de solución salina normal al 0,9%, administrados como una única infusión intravenosa con una duración de dosificación de 20 minutos.
NoNO-42 en dosis basadas en el peso: 2,6 mg/kg, administrado como una única infusión intravenosa con una duración de dosificación de 20 minutos
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Experimental: Dominio de presión arterial
Tercer estudio de control mejorado de hipertensión y accidente cerebrovascular con trombectomía (ENCHANTED3/MT) como dominio de ACT-GLOBAL para comparar tres estrategias de manejo de la reducción de la PA, la reducción conservadora, moderada e intensiva de la PA en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo ingresados en hospitales participantes que tienen una PAS elevada después de la terapia de reperfusión mediante trombectomía endovascular y determinar de manera confiable qué enfoque conduce a un mejor resultado funcional. Disponible y aprobado localmente i.v. En este ámbito se pueden utilizar agentes reductores de la PA. |
Reducción de la PAS de 10 a 20 mmHg o un objetivo de 160 ± 5, lo que sea mayor; sin control si la PAS inicial es baja-alta (150-160 mmHg); se especifica que el momento de administración de las intervenciones será inmediatamente después de la aleatorización; El objetivo de la intervención debe alcanzarse idealmente 1 hora después de la aleatorización y mantenerse durante 24 horas (o hasta el alta hospitalaria o la muerte, si esto ocurriera antes).
Reducción de la PAS de 30 a 50 mmHg o un objetivo de 140 ± 5 mmHg, lo que sea mayor después de la trombectomía endovascular (TEV); se especifica que el momento de administración de las intervenciones será inmediatamente después de la aleatorización; El objetivo de la intervención debe alcanzarse idealmente 1 hora después de la aleatorización y mantenerse durante 24 horas (o hasta el alta hospitalaria o la muerte, si esto ocurriera antes).
Control mínimo o nulo de la presión arterial sistólica (PAS); Reducción de la PAS de 5 a 10 mmHg o un objetivo de 175 a 180 mmHg si la PAS inicial es muy alta (≥180 mmHg); se especifica que el momento de administración de las intervenciones será inmediatamente después de la aleatorización; El objetivo de la intervención debe alcanzarse idealmente 1 hora después de la aleatorización y mantenerse durante 24 horas (o hasta el alta hospitalaria o la muerte, si esto ocurriera antes).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuaciones de la escala de Rankin modificada (mRS)
Periodo de tiempo: Plazo a nivel de plataforma: 90 días en estado de accidente cerebrovascular isquémico; El plazo específico del dominio puede diferir (los detalles se incluirán en el registro específico del dominio)
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La mRS es una escala categórica ordenada de 7 resultados que evalúa el estado neurológico funcional después de un accidente cerebrovascular. No está destinado a ser utilizado como medida del estado funcional histórico. Está bien aceptado como resultado estándar en todo el mundo en la comunidad de accidentes cerebrovasculares, por los pacientes y por las autoridades reguladoras. Los siete valores y el resumen clínico de las puntuaciones individuales se resumen a continuación: 0 = Sin síntomas
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Plazo a nivel de plataforma: 90 días en estado de accidente cerebrovascular isquémico; El plazo específico del dominio puede diferir (los detalles se incluirán en el registro específico del dominio)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Excelente resultado neurológico funcional
Periodo de tiempo: Plazo a nivel de plataforma: 90 días en estado de accidente cerebrovascular isquémico; El plazo específico del dominio puede diferir (los detalles se incluirán en el registro específico del dominio)
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Un resultado neurológico funcional excelente significa puntuaciones de 0 a 1 en la escala de Rankin modificada (mRS).
El mRS mínimo es 0 (sin síntomas) mientras que el mRS máximo es 6 (muerte).
Cuanto mayor sea la puntuación mRS, peor será el resultado.
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Plazo a nivel de plataforma: 90 días en estado de accidente cerebrovascular isquémico; El plazo específico del dominio puede diferir (los detalles se incluirán en el registro específico del dominio)
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Resultado neurológico funcional independiente.
Periodo de tiempo: Plazo a nivel de plataforma: 90 días en estado de accidente cerebrovascular isquémico; El plazo específico del dominio puede diferir (los detalles se incluirán en el registro específico del dominio)
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El resultado neurológico funcional independiente significa puntuaciones de 0 a 2 en la escala de Rankin modificada (mRS).
El mRS mínimo es 0 (sin síntomas) mientras que el mRS máximo es 6 (muerte).
Cuanto mayor sea la puntuación mRS, peor será el resultado.
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Plazo a nivel de plataforma: 90 días en estado de accidente cerebrovascular isquémico; El plazo específico del dominio puede diferir (los detalles se incluirán en el registro específico del dominio)
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Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Plazo a nivel de plataforma: 90 días en estado de accidente cerebrovascular isquémico; El plazo específico del dominio puede diferir (los detalles se incluirán en el registro específico del dominio)
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Calidad de vida relacionada con la salud basada en el nivel EuroQol 5 Dimensión 5 (EQ-5D-5L). El EQ-5D-5L es un instrumento genérico para describir y valorar la salud.
Se basa en un sistema descriptivo que define la salud en términos de cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión tiene cinco categorías de respuesta correspondientes a: sin problemas, problemas leves, moderados, severos y extremos.
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Plazo a nivel de plataforma: 90 días en estado de accidente cerebrovascular isquémico; El plazo específico del dominio puede diferir (los detalles se incluirán en el registro específico del dominio)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Plazo a nivel de plataforma: 90 días en estado de accidente cerebrovascular isquémico; El plazo específico del dominio puede diferir (los detalles se incluirán en el registro específico del dominio)
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El estado de mortalidad equivale a la muerte que se recopilará en todas las visitas durante el período de prueba.
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Plazo a nivel de plataforma: 90 días en estado de accidente cerebrovascular isquémico; El plazo específico del dominio puede diferir (los detalles se incluirán en el registro específico del dominio)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Demchuk, MD, University of Calgary
- Investigador principal: Michael D Hill, MD, University of Calgary
- Investigador principal: Craig Anderson, MD, PhD, The George Institute
- Investigador principal: Bijoy Menon, MD, University of Calgary
- Investigador principal: Xiaoying Chen, PhD, The George Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Carrera
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Tenecteplasa
Otros números de identificación del estudio
- ACT-GLOBAL_Master
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos se pueden compartir después de la publicación de los resultados principales, previa aprobación de un protocolo presentado al Comité de Publicación. Los datos se pueden compartir con investigadores de buena fe con experiencia en investigación médica y sin conflictos de intereses que puedan influir potencialmente en su interpretación de cualquier análisis, y empleados por un instituto académico reconocido, una organización de servicios de salud, una organización de investigación comercial o de la industria farmacéutica. . El intercambio de datos será únicamente para análisis dentro de las limitaciones del consentimiento bajo el cual se recopilaron originalmente los datos.
El intercambio de datos con la industria se realizará de acuerdo con los contratos pertinentes con las aprobaciones apropiadas de todas las partes interesadas.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .