Eine multifaktorielle, mehrarmige, mehrstufige, randomisierte, globale adaptive Plattformstudie für Schlaganfall (ACT-GLOBAL)
Eine multifaktorielle, mehrarmige, mehrstufige, randomisierte, globale adaptive Plattformstudie für Schlaganfall (ACT-GLOBAL)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: Intravenöse Tenecteplase in Standarddosis
- Arzneimittel: Niedrig dosierte intravenöse Tenecteplase
- Sonstiges: Keine intravenöse Tenecteplase
- Sonstiges: Moderate Blutdruckkontrolle
- Sonstiges: Intensive Blutdruckkontrolle
- Sonstiges: Placebo
- Arzneimittel: NeinNO-42
- Sonstiges: Konservative Blutdruckkontrolle
Detaillierte Beschreibung
Schlaganfälle sind weltweit die zweithäufigste Todesursache. Es ist außerdem die zweitgrößte Ursache für den Verlust von behinderungsbereinigten Lebensjahren (DALYs) nach einer ischämischen Herzkrankheit in Entwicklungsländern und der drittgrößte Faktor für DALYs in entwickelten Ländern (nach ischämischer Herzkrankheit, Schmerzen im unteren Rücken und im Nacken). Im Jahr 2019 war die absolute Zahl neuer Schlaganfälle (12,2 Millionen), schlaganfallbedingter Todesfälle (6,6 Millionen) und Menschen mit Schlaganfall (101,5 Millionen) seit 1990 weltweit gestiegen (Anstieg um 70 %, 43 % bzw. 85 %). ).
Bei der Entwicklung spezifischer Behandlungsstrategien für Patienten, die von einem Schlaganfall betroffen sind oder ein hohes Risiko für einen Schlaganfall haben, wurden stetige Fortschritte erzielt. Leider haben sich nur wenige Akutbehandlungen als wirksam erwiesen: Thrombolyse, endovaskuläre Thrombektomie, Hemikraniektomie, Behandlung auf der Schlaganfallstation und Aspirin. Es besteht weiterhin ein Bedarf an Interventionen, die die Ergebnisse verbessern und mit breiter Anwendbarkeit bei Schlaganfällen umgesetzt werden können.
ACT-GLOBAL ist eine von Forschern initiierte, multifaktorielle, mehrarmige, mehrstufige, randomisierte, globale adaptive Plattformstudie zur Behandlung von Schlaganfällen mit dem Ziel, die Behandlung(en) zu finden, die mit der höchsten Wahrscheinlichkeit einer Verbesserung des Ergebnisses nach einem Schlaganfall verbunden sind. In ACT-GLOBAL werden mehrere Fragen gleichzeitig und nacheinander ausgewertet, während Daten anfallen, und können Wechselwirkungen zwischen verschiedenen Behandlungsoptionen bewerten.
Es werden häufig adaptive Analysen durchgeführt, um zu beurteilen, ob eine bestimmte Intervention entweder innerhalb einer Domäne oder für bestimmte Populationen innerhalb der Domäne überlegen, minderwertig oder gleichwertig ist. Wo erwartet wird, dass Wechselwirkungen zwischen Interventionen in verschiedenen Bereichen wahrscheinlich sind, ermöglichen die statistischen Modelle die Bewertung solcher Wechselwirkungen. Jede Intervention innerhalb eines Bereichs mit prospektiv definierten und sich gegenseitig ausschließenden Schichten (Untergruppen) von Teilnehmern wird innerhalb der Schichten bewertet, während Informationen aus einer Schicht (durch „Ausleihen“) verwendet werden können, um zur Analyse der Auswirkungen dieser Schicht beizutragen Eingriffe in andere Schichten. Bestimmte Interventionen oder Untergruppen innerhalb der Gesamtpopulation können auf der Grundlage vorab festgelegter Regeln gestrichen oder nicht mehr angemeldet werden.
Das adaptive Design ermöglicht die Einführung neuer Interventionen oder Domänen oder beider. Ein Response-Adaptive-Randomisierungsalgorithmus kann verwendet werden, um Teilnehmer vorzugsweise randomisiert Interventionen zuzuordnen, die in bestimmten Bereichen scheinbar eine bessere Leistung erbringen.
Im Gegensatz zu herkömmlichen Studiendesigns, die die gleichzeitige Aufnahme von Patienten in verschiedene Studien oder mehrere Therapien ausdrücklich verbieten oder ein faktorielles Design verwenden, ermöglicht das adaptive Plattformdesign den Forschern, die reale Umgebung zu reproduzieren, um mögliche Synergien, Wettbewerbsinterferenzen oder Sicherheitsprofile abzuschätzen komplexe Behandlungsprotokolle.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Xiaoying Chen, PhD
- Telefonnummer: +61280524549
- E-Mail: xchen@georgeinstitute.org.au
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Bijoy Menon, MD, PhD
- Telefonnummer: +14033381198
- E-Mail: docbijoymenon@gmail.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Kriterien für die Einbindung der Plattform:
- Alter ≥18 Jahre
- Klinische Diagnose eines Schlaganfalls
Ausschlusskriterien für Plattformen:
Es gibt keine Ausschlusskriterien auf Plattformebene
Jeder Staat und jede Domäne legt in der jeweiligen domänenspezifischen Registrierung zusätzliche Einschluss- und Ausschlusskriterien fest. Patienten, die die allgemeinen Plattformkriterien erfüllen, werden für die Aufnahme in jede aktive Domäne bewertet.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: IV-Thrombolysedomäne
Dieser Bereich verfügt über eine prospektive, randomisierte, kontrollierte, offene Parallelgruppe mit verblindetem Endpunktbewertungsdesign (PROBE), um den Einsatz von intravenösem Tenecteplase bei Teilnehmern mit akutem ischämischen Schlaganfall zu optimieren.
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Standarddosis intravenöses Tenecteplase (0,25 mg/kg Körpergewicht); einmalige intravenöse Bolusinjektion kurz nach der Randomisierung
Niedrig dosierte intravenöse Tenecteplase (0,18 mg/kg Körpergewicht); einmalige intravenöse Bolusinjektion kurz nach der Randomisierung
Keine intravenöse Tenecteplase nur bei Patienten, die direkte orale Antikoagulanzien (DOACs) einnehmen oder bei denen eine endovaskuläre Notfallthrombektomie (EVT) geplant ist.
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Experimental: ACT-42-Domäne
Dieser Bereich verfügt über ein multizentrisches, prospektives, randomisiertes, offenes, verblindetes Endpunkt (PROBE)-kontrolliertes, adaptives Einzeldosis-Design der Phase 2b und zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von NoNO-42 bei Teilnehmern mit akutem ischämischem Schlaganfall zu bestimmen, die für eine Thrombolyse ausgewählt wurden oder ohne endovaskuläre Thrombektomie.
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100 ml 0,9 %ige Kochsalzlösung, verabreicht als einzelne intravenöse Infusion mit einer Dosierungsdauer von 20 Minuten.
NoNO-42 bei gewichtsabhängiger Dosierung – 2,6 mg/kg, verabreicht als einzelne intravenöse Infusion mit einer Dosierungsdauer von 20 Minuten
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Experimental: Domäne „Blutdruck“.
Dritte Studie zur verbesserten Kontrolle von Bluthochdruck und Thrombektomie-Schlaganfall (ENCHANTED3/MT) als Domäne von ACT-GLOBAL zum Vergleich von drei Managementstrategien zur Blutdrucksenkung: der konservativen, moderaten und intensiven Blutdrucksenkung bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall, die in teilnehmenden Krankenhäusern aufgenommen wurden einen erhöhten SBP nach Reperfusionstherapie mittels endovaskulärer Thrombektomie und bestimmen Sie zuverlässig, welcher Ansatz zu einem verbesserten funktionellen Ergebnis führt. Vor Ort erhältlich und zugelassen i.v. In diesem Bereich können blutdrucksenkende Mittel eingesetzt werden. |
SBP-Reduktion um 10–20 mmHg oder ein Ziel von 160 ± 5, je nachdem, welcher Wert höher ist; keine Kontrolle bei niedrigem bis hohem SBP-Ausgangswert (150–160 mmHg); Der Zeitpunkt der Verabreichung von Interventionen wird so festgelegt, dass er unmittelbar nach der Randomisierung liegt. Das Interventionsziel soll idealerweise 1 Stunde nach der Randomisierung erreicht und 24 Stunden lang aufrechterhalten werden (oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus oder zum Tod, falls dies früher eintreten sollte).
SBP-Reduktion um 30–50 mmHg oder einen Zielwert von 140 ± 5 mmHg, je nachdem, welcher Wert nach endovaskulärer Thrombektomie (EVT) höher ist; Der Zeitpunkt der Verabreichung von Interventionen wird so festgelegt, dass er unmittelbar nach der Randomisierung liegt. Das Interventionsziel soll idealerweise 1 Stunde nach der Randomisierung erreicht und 24 Stunden lang aufrechterhalten werden (oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus oder zum Tod, falls dies früher eintreten sollte).
Keine oder nur minimale Kontrolle des systolischen Blutdrucks (SBP); SBP-Reduktion um 5–10 mmHg oder ein Zielwert von 175–180 mmHg, wenn der SBP-Ausgangswert sehr hoch ist (≥180 mmHg); Der Zeitpunkt der Verabreichung von Interventionen wird so festgelegt, dass er unmittelbar nach der Randomisierung liegt. Das Interventionsziel soll idealerweise 1 Stunde nach der Randomisierung erreicht und 24 Stunden lang aufrechterhalten werden (oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus oder zum Tod, falls dies früher eintreten sollte).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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modifizierte Rankin-Skala (mRS)-Scores
Zeitfenster: Zeitrahmen auf Plattformebene: 90 Tage im Zustand eines ischämischen Schlaganfalls; Der domänenspezifische Zeitrahmen kann abweichen (Details werden in der domänenspezifischen Registrierung enthalten)
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Die mRS ist eine nach sieben Ergebnissen geordnete kategoriale Skala, die den funktionellen neurologischen Status nach einem Schlaganfall beurteilt. Es ist nicht als Maß für den historischen Funktionsstatus gedacht. Es wird weltweit in der Schlaganfallgemeinschaft, bei Patienten und Aufsichtsbehörden als Standardergebnis akzeptiert. Die sieben Werte und die klinische Zusammenfassung der einzelnen Scores sind im Folgenden zusammengefasst: 0 = Keine Symptome
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Zeitrahmen auf Plattformebene: 90 Tage im Zustand eines ischämischen Schlaganfalls; Der domänenspezifische Zeitrahmen kann abweichen (Details werden in der domänenspezifischen Registrierung enthalten)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Hervorragendes funktionelles neurologisches Ergebnis
Zeitfenster: Zeitrahmen auf Plattformebene: 90 Tage im Zustand eines ischämischen Schlaganfalls; Der domänenspezifische Zeitrahmen kann abweichen (Details werden in der domänenspezifischen Registrierung enthalten)
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Ausgezeichnete funktionelle neurologische Ergebnisse bedeuten, dass die modifizierte Rankin-Skala (mRS) einen Wert von 0–1 erreicht.
Der minimale mRS beträgt 0 (keine Symptome), während der maximale mRS 6 (Tod) beträgt.
Je höher der mRS-Score ist, desto schlechter ist das Ergebnis.
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Zeitrahmen auf Plattformebene: 90 Tage im Zustand eines ischämischen Schlaganfalls; Der domänenspezifische Zeitrahmen kann abweichen (Details werden in der domänenspezifischen Registrierung enthalten)
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Unabhängiges funktionelles neurologisches Ergebnis
Zeitfenster: Zeitrahmen auf Plattformebene: 90 Tage im Zustand eines ischämischen Schlaganfalls; Der domänenspezifische Zeitrahmen kann abweichen (Details werden in der domänenspezifischen Registrierung enthalten)
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Unabhängiges funktionelles neurologisches Ergebnis bedeutet, dass die modifizierte Rankin-Skala (mRS) einen Wert von 0–2 erreicht.
Der minimale mRS beträgt 0 (keine Symptome), während der maximale mRS 6 (Tod) beträgt.
Je höher der mRS-Score ist, desto schlechter ist das Ergebnis.
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Zeitrahmen auf Plattformebene: 90 Tage im Zustand eines ischämischen Schlaganfalls; Der domänenspezifische Zeitrahmen kann abweichen (Details werden in der domänenspezifischen Registrierung enthalten)
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: Zeitrahmen auf Plattformebene: 90 Tage im Zustand eines ischämischen Schlaganfalls; Der domänenspezifische Zeitrahmen kann abweichen (Details werden in der domänenspezifischen Registrierung enthalten)
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Gesundheitsbezogene Lebensqualität basierend auf EuroQol 5 Dimension 5 Level (EQ-5D-5L). Der EQ-5D-5L ist ein generisches Instrument zur Beschreibung und Bewertung von Gesundheit.
Es basiert auf einem Beschreibungssystem, das Gesundheit anhand von fünf Dimensionen definiert: Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein und Angst/Depression.
Jede Dimension verfügt über fünf Antwortkategorien, die folgenden Kategorien entsprechen: keine Probleme, leichte, mittlere, schwere und extreme Probleme.
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Zeitrahmen auf Plattformebene: 90 Tage im Zustand eines ischämischen Schlaganfalls; Der domänenspezifische Zeitrahmen kann abweichen (Details werden in der domänenspezifischen Registrierung enthalten)
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mortalität
Zeitfenster: Zeitrahmen auf Plattformebene: 90 Tage im Zustand eines ischämischen Schlaganfalls; Der domänenspezifische Zeitrahmen kann abweichen (Details werden in der domänenspezifischen Registrierung enthalten)
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Der Sterblichkeitsstatus entspricht dem Tod, der bei allen Besuchen während des Testzeitraums erhoben wird
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Zeitrahmen auf Plattformebene: 90 Tage im Zustand eines ischämischen Schlaganfalls; Der domänenspezifische Zeitrahmen kann abweichen (Details werden in der domänenspezifischen Registrierung enthalten)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Andrew Demchuk, MD, University of Calgary
- Hauptermittler: Michael D Hill, MD, University of Calgary
- Hauptermittler: Craig Anderson, MD, PhD, The George Institute
- Hauptermittler: Bijoy Menon, MD, University of Calgary
- Hauptermittler: Xiaoying Chen, PhD, The George Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ACT-GLOBAL_Master
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Daten können nach der Veröffentlichung der Hauptergebnisse weitergegeben werden, basierend auf der Genehmigung eines dem Veröffentlichungsausschuss vorgelegten Protokolls. Die Daten können an seriöse Forscher mit Erfahrung in der medizinischen Forschung und ohne Interessenkonflikte weitergegeben werden, die möglicherweise die Interpretation von Analysen beeinflussen könnten, und die bei einem anerkannten akademischen Institut, einer Organisation des Gesundheitswesens, einer kommerziellen Forschungsorganisation oder in der Pharmaindustrie beschäftigt sind . Die Datenweitergabe erfolgt nur für Analysen im Rahmen der Einwilligung, unter der die Daten ursprünglich erhoben wurden.
Der Datenaustausch mit der Industrie erfolgt im Rahmen einschlägiger Verträge mit entsprechenden Genehmigungen aller Beteiligten.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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