Um ensaio de plataforma adaptativa global, multifatorial, multi-braço, multiestágio, randomizado e global para acidente vascular cerebral (ACT-GLOBAL)
Um ensaio de plataforma adaptativa multifaCtorial, multi-braço, multiestágio, randomizado e global para acidente vascular cerebral (ACT-GLOBAL)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Tenecteplase intravenoso em dose padrão
- Medicamento: Tenecteplase intravenoso em baixa dosagem
- Outro: Sem tenecteplase intravenoso
- Outro: Controle moderado da pressão arterial
- Outro: Controle intensivo da pressão arterial
- Outro: Placebo
- Medicamento: NãoNO-42
- Outro: Controle conservador da pressão arterial
- Outro: Sem mesilato de deferoxamina e sem colchicina
- Medicamento: Apenas mesilato de deferoxamina
- Medicamento: Apenas colchicina
- Medicamento: Mesilato de deferoxamina e colchicina
- Medicamento: IA thrombolysis
- Outro: no IA thrombolysis
Descrição detalhada
O AVC é a segunda principal causa de morte em todo o mundo. É também a segunda maior causa de anos de vida ajustados por incapacidade (DALYs) perdidos após doença cardíaca isquémica nos países em desenvolvimento, e o terceiro maior contribuinte para DALYs nos países desenvolvidos (depois da doença cardíaca isquémica, dor lombar e dor no pescoço). Em 2019, os números absolutos de novos AVC (12,2 milhões), mortes relacionadas com AVC (6,6 milhões) e pessoas que vivem com AVC (101,5 milhões) aumentaram globalmente desde 1990 (aumentos de 70%, 43% e 85%, respetivamente). ).
Foram feitos progressos constantes no estabelecimento de estratégias de gestão específicas para pacientes afetados ou com alto risco de acidente vascular cerebral. Infelizmente, apenas alguns tratamentos agudos demonstraram ser benéficos: trombólise, trombectomia endovascular, hemicraniectomia, cuidados em unidades de AVC e aspirina. Há uma necessidade contínua de intervenções que melhorem os resultados que possam ser implementadas com ampla aplicabilidade no AVC.
ACT-GLOBAL é um estudo de plataforma adaptativa global iniciado pelo investigador, multifatorial, com vários braços, vários estágios, randomizado, para AVC, com o objetivo de encontrar o(s) tratamento(s) associado(s) com a maior chance de melhorar o resultado após o AVC. No ACT-GLOBAL, múltiplas questões serão avaliadas simultânea e sequencialmente à medida que os dados são acumulados e podem avaliar as interações entre diferentes opções de tratamento.
Análises adaptativas frequentes são conduzidas para avaliar se uma determinada intervenção é superior, inferior ou equivalente dentro de um domínio ou para populações específicas dentro do domínio. Quando se prevê que possam ser prováveis interacções entre intervenções em diferentes domínios, os modelos estatísticos permitirão a avaliação de tais interacções. Cada intervenção dentro de um domínio com estratos (subgrupos) de participantes definidos prospectivamente e mutuamente exclusivos será avaliada dentro dos estratos, enquanto as informações de um estrato podem ser usadas (por meio de 'empréstimo') para contribuir para a análise do efeito disso. intervenção em outros estratos. Intervenções ou subgrupos específicos dentro da população em geral podem ser abandonados ou deixar de ser inscritos, com base em regras pré-especificadas.
O design adaptativo permite a introdução de novas intervenções ou domínios, ou ambos. Um algoritmo de Randomização Adaptativa de Resposta pode ser usado para randomizar preferencialmente os participantes para intervenções que pareçam ter melhor desempenho em domínios quando aplicável.
Ao contrário dos desenhos de ensaios tradicionais que proíbem explicitamente a inscrição conjunta de pacientes em diferentes ensaios ou terapias múltiplas, ou utilizam um desenho factorial, o desenho da plataforma adaptativa permite aos investigadores replicar o ambiente do mundo real para estimar possíveis sinergias, interferência competitiva ou perfis de segurança de protocolos de tratamento complexos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Xiaoying Chen, PhD
- Número de telefone: +61280524549
- E-mail: xchen@georgeinstitute.org.au
Estude backup de contato
- Nome: Bijoy Menon, MD, PhD
- Número de telefone: +14033381198
- E-mail: docbijoymenon@gmail.com
Locais de estudo
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2005
- Recrutamento
- The George Institute for Global Health
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Contato:
- Xiaoying Chen, PhD
- Número de telefone: +61 2 8052 4549
- E-mail: xchen@georgeinstitute.org.au
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Contato:
- Craig S Anderson, MD, PhD
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 1N4
- Recrutamento
- University of Calgary
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Contato:
- Carol C Kenney, RN
- Número de telefone: 4039444286
- E-mail: ckenney@ucalgary.ca
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Contato:
- Michael D Hill, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão da plataforma:
- Idade ≥18 anos
- Diagnóstico clínico de acidente vascular cerebral
Critérios de exclusão da plataforma:
Não há critérios de exclusão no nível da plataforma
Cada estado e domínio especificará critérios adicionais de inclusão e exclusão no respectivo Registro Específico do Domínio. Os pacientes que atenderem aos critérios gerais da plataforma serão avaliados para inscrição em cada domínio ativo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Domínio de trombólise IV
Este domínio tem um projeto de grupo paralelo prospectivo, randomizado, controlado, aberto e com avaliação de endpoint cego (PROBE) para otimizar o uso de Tenecteplase intravenoso em participantes com AVC isquêmico agudo.
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Tenecteplase intravenoso em dose padrão (0,25 mg/kg de peso corporal); injeção única em bolus IV logo após a randomização
Tenecteplase intravenoso em baixa dose (0,18 mg/kg de peso corporal); injeção única em bolus IV logo após a randomização
Nenhum tenecteplase intravenoso apenas em indivíduos em uso de anticoagulante oral direto (DOACs) ou naqueles planejados para trombectomia endovascular de emergência (EVT)
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Experimental: Domínio ACT-42
Este domínio tem um projeto adaptativo de dose única controlado de Fase 2b, multicêntrico, prospectivo, randomizado, aberto, ponto final cego (PROBE) e tem como objetivo determinar a eficácia e segurança do NoNO-42 em participantes com AVC isquêmico agudo selecionados para trombólise com ou sem trombectomia endovascular.
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100 mL de solução salina normal a 0,9%, administrados em infusão intravenosa única com duração de dosagem de 20 minutos.
NoNO-42 em dosagem baseada no peso - 2,6 mg/Kg, administrado como uma única infusão intravenosa com duração de dosagem de 20 minutos
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Experimental: Domínio Pressão Arterial
Terceiro Estudo Aprimorado de Controle de Hipertensão e Trombectomia (ENCHANTED3/MT) como um domínio do ACT-GLOBAL para comparar três estratégias de manejo de redução da PA, a de redução conservadora, moderada e intensiva da PA em pacientes com AVC isquêmico agudo internados nos hospitais participantes que tenham uma PAS elevada após terapia de reperfusão por meio de trombectomia endovascular e determinar com segurança qual abordagem leva a um melhor resultado funcional. Disponível localmente e aprovado i.v. Agentes redutores da PA podem ser usados neste domínio. |
Redução da PAS em 10-20mmHg ou meta de 160 ± 5, o que for maior; sem controle se PAS basal baixa-alta (150-160mmHg); o momento da administração das intervenções é especificado para ser imediatamente após a randomização; a meta da intervenção deve ser alcançada idealmente 1 hora após a randomização e mantida por 24 horas (ou até a alta hospitalar ou morte, se isso ocorrer mais cedo)
Redução da PAS em 30-50mmHg ou meta de 140±5 mmHg, o que for maior após trombectomia endovascular (TEV); o momento da administração das intervenções é especificado para ser imediatamente após a randomização; a meta da intervenção deve ser alcançada idealmente 1 hora após a randomização e mantida por 24 horas (ou até a alta hospitalar ou morte, se isso ocorrer mais cedo)
Nenhum ou mínimo controle da Pressão Arterial Sistólica (PAS); Redução da PAS em 5-10mmHg ou meta de 175-180mmHg se PAS basal muito elevada (≥180mmHg); o momento da administração das intervenções é especificado para ser imediatamente após a randomização; a meta da intervenção deve ser alcançada idealmente 1 hora após a randomização e mantida por 24 horas (ou até a alta hospitalar ou morte, se isso ocorrer mais cedo)
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Experimental: Domínio INTERACT5
Este é um domínio dentro do Estado de Hemorragia Intracerebral do ensaio de plataforma adaptativa ACT-GLOBAL para acidente vascular cerebral. O objetivo deste domínio é determinar a eficácia da deferoxamina intravenosa e da colchicina oral em baixas doses, tanto individualmente quanto em combinação, em comparação com o tratamento padrão sozinho, na melhoria do resultado funcional em pacientes com HIC supratentorial espontânea aguda. |
Sem mesilato de deferoxamina e sem colchicina
Mesilato de deferoxamina na dose de 32mg/kg/dia via infusão intravenosa imediatamente (dentro de 1 hora) e continuada por 2 dias consecutivos
0,5 mg de colchicina oral diariamente durante 30 dias
Mesilato de deferoxamina na dose de 32mg/kg/dia via infusão intravenosa imediata (dentro de 1 hora) e continuada por 2 dias consecutivos; mais 0,5 mg de colchicina oral diariamente durante 30 dias consecutivos
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Experimental: IA Thrombolysis Domain
This domain will be conducted as part of ACT-GLOBAL platform trial and will have the nested domain name of REACT. This domain aims to efficiently, reliably, and simultaneously, determine the effectiveness of targeted intraarterial (IA) thrombolysis using either tenecteplase or alteplase vs. no IA thrombolysis in all patients who undergo EVT. It has a prospective, randomised, controlled, open-label, parallel group with blinded endpoint assessment (PROBE) design of up to 1,500 subjects with AIS who undergo EVT. Randomisation will be stratified by country/ region, and the IA thrombolytic agent (tenecteplase or alteplase). Minimal sufficient balance algorithm will operate within each stratum to preserve balance on key covariates while maintaining allocation randomness. The duration of follow-up is 90 days. Primary outcome will be mRS, conducted through centralized telephone interviews or online media performed by central trial personnel blinded treatment assignment and received. |
Participants randomised to the IA thrombolysis group will receive IA thrombolysis (tenecteplase or alteplase) at the time of completion of the mechanical thrombectomy part of the EVT procedure. Tenecteplase will be given at a dose of 0.0625mg/kg (maximum dose of 6.25mg) and alteplase at a dose of 0.225 mg/kg (maximum dose 22.5mg) intraarterially by the treating neuro-interventional staff. The selection of thrombolytic agent will be determined according to local availability. The study drug dose will be increased to 0.125 mg/ kg (maximum dose 12.5mg) for tenecteplase or 0.45 mg/kg (maximum dose 40mg) for alteplase if above dose meet prespecified posterior probabilities at the first or second interims per adaptive design report.
Participants randomised to the No IA thrombolysis group will not receive IA thrombolysis.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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pontuações da escala de Rankin modificada (mRS)
Prazo: Prazo no nível da plataforma: 90 dias no estado de AVC isquêmico; 6 meses em Estado de Hemorragia Intracerebral; O prazo específico do domínio pode ser diferente (os detalhes serão incluídos no registro específico do domínio)
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A mRS é uma escala categórica ordenada de 7 resultados que avalia o estado neurológico funcional após acidente vascular cerebral. Não se destina a ser usado como uma medida do status funcional histórico. É bem aceite como resultado padrão em todo o mundo na comunidade do AVC, pelos pacientes e pelas autoridades reguladoras. Os sete valores e o resumo clínico das pontuações individuais estão resumidos a seguir: 0 = Sem sintomas
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Prazo no nível da plataforma: 90 dias no estado de AVC isquêmico; 6 meses em Estado de Hemorragia Intracerebral; O prazo específico do domínio pode ser diferente (os detalhes serão incluídos no registro específico do domínio)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Excelente resultado neurológico funcional
Prazo: Prazo no nível da plataforma: 90 dias no estado de AVC isquêmico; 6 meses em Estado de Hemorragia Intracerebral; O prazo específico do domínio pode ser diferente (os detalhes serão incluídos no registro específico do domínio)
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Excelente resultado neurológico funcional significa pontuações na escala de Rankin modificada (mRS) de 0 a 1.
O mRS mínimo é 0 (sem sintomas) enquanto o mRS máximo é 6 (morte).
Quanto maior a pontuação mRS, pior é o resultado.
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Prazo no nível da plataforma: 90 dias no estado de AVC isquêmico; 6 meses em Estado de Hemorragia Intracerebral; O prazo específico do domínio pode ser diferente (os detalhes serão incluídos no registro específico do domínio)
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Resultado neurológico funcional independente
Prazo: Prazo no nível da plataforma: 90 dias no estado de AVC isquêmico; 6 meses em Estado de Hemorragia Intracerebral; O prazo específico do domínio pode ser diferente (os detalhes serão incluídos no registro específico do domínio)
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Resultado neurológico funcional independente significa pontuações na escala de Rankin modificada (mRS) de 0 a 2.
O mRS mínimo é 0 (sem sintomas) enquanto o mRS máximo é 6 (morte).
Quanto maior a pontuação mRS, pior é o resultado.
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Prazo no nível da plataforma: 90 dias no estado de AVC isquêmico; 6 meses em Estado de Hemorragia Intracerebral; O prazo específico do domínio pode ser diferente (os detalhes serão incluídos no registro específico do domínio)
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Qualidade de vida relacionada à saúde
Prazo: Prazo no nível da plataforma: 90 dias no estado de AVC isquêmico; 6 meses em Estado de Hemorragia Intracerebral; O prazo específico do domínio pode ser diferente (os detalhes serão incluídos no registro específico do domínio)
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Qualidade de Vida Relacionada à Saúde baseada no EuroQol 5 Dimensão 5 Nível (EQ-5D-5L). O EQ-5D-5L é um instrumento genérico para descrever e valorizar a saúde.
Baseia-se num sistema descritivo que define a saúde em termos de cinco dimensões: Mobilidade, Autocuidado, Atividades Habituais, Dor/Desconforto e Ansiedade/Depressão.
Cada dimensão possui cinco categorias de resposta correspondentes a: sem problemas, problemas leves, moderados, graves e extremos.
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Prazo no nível da plataforma: 90 dias no estado de AVC isquêmico; 6 meses em Estado de Hemorragia Intracerebral; O prazo específico do domínio pode ser diferente (os detalhes serão incluídos no registro específico do domínio)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade
Prazo: Prazo no nível da plataforma: 90 dias no estado de AVC isquêmico; 6 meses em Estado de Hemorragia Intracerebral; O prazo específico do estado e do domínio pode ser diferente (os detalhes serão incluídos no registro específico do domínio)
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O status de mortalidade é igual ao óbito, que será coletado em todas as visitas durante o período experimental
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Prazo no nível da plataforma: 90 dias no estado de AVC isquêmico; 6 meses em Estado de Hemorragia Intracerebral; O prazo específico do estado e do domínio pode ser diferente (os detalhes serão incluídos no registro específico do domínio)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Demchuk, MD, University of Calgary
- Investigador principal: Michael D Hill, MD, University of Calgary
- Investigador principal: Craig Anderson, MD, PhD, The George Institute
- Investigador principal: Bijoy Menon, MD, University of Calgary
- Investigador principal: Xiaoying Chen, PhD, The George Institute
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Hemorragia
- Hemorragias Intracranianas
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- AVC Isquêmico
- Derrame
- Hemorragia cerebral
- Compostos heterocíclicos
- Alcalóides
- Colchicina
Outros números de identificação do estudo
- ACT-GLOBAL_Master
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados poderão ser compartilhados após publicação dos principais resultados, mediante aprovação de protocolo submetido ao Comitê de Publicação. Os dados podem ser partilhados com investigadores de boa fé, com experiência em investigação médica e sem conflitos de interesses que possam potencialmente influenciar a sua interpretação de quaisquer análises, e empregados por um instituto académico reconhecido, organização de serviços de saúde, organização de investigação comercial ou da indústria farmacêutica. . O compartilhamento de dados será apenas para análises dentro das restrições do consentimento sob o qual os dados foram originalmente coletados.
A partilha de dados com a indústria será feita de acordo com contratos relevantes, com aprovações apropriadas de todas as partes interessadas.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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