一项评估健康成人受试者口服 Povorcitinib 对地高辛、瑞舒伐他汀和二甲双胍药代动力学影响的研究

纳入标准：

• 能够理解并愿意签署研究的书面 ICF。
• 签署 ICF 时年龄为 18 岁至 55 岁（含）。
• BMI 介于 18.0 至 30.5 kg/m2（含）之间。 BMI 高达 32.0 kg/m2 的参与者经申办者批准即可报名。
• 筛查评估（例如临床、实验室和心电图评估）没有临床意义的发现。
• 吞咽和保留口服药物的能力。

• 根据以下标准，愿意避免怀孕或生育孩子：

  • 有生育潜力的男性参与者必须同意采取适当的预防措施，以避免在最后一次研究治疗后 90 天（精子发生周期）内生育孩子，并且必须在此期间避免捐献精子。 应向参与者传达允许的避孕方法并确认他们的理解。
  • 女性参与者在筛选时必须进行血清妊娠测试阴性，并在第 -1 天登记时进行尿液妊娠测试阴性，并且必须同意采取适当的预防措施，以避免在最后一次服用药物后 30 天（1 个月经周期）内进行筛查时怀孕。研究治疗并且在此期间必须避免捐献卵母细胞。 应向参与者传达允许的避孕方法并确认他们的理解。
  • 不被认为具有生育潜力的女性参与者有资格。

排除标准：

• 筛查后 6 个月内有不受控制或不稳定的心血管、呼吸系统、肾脏、胃肠道、内分泌、造血、精神和/或神经系统疾病史。
• 心血管、脑血管、外周血管或血栓性疾病或未控制的高血压病史（即筛查时收缩压> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg，通过重复测试证实）。
• 有心血管症状的病史或存在，包括但不限于胸痛或胸闷、心悸、心律不齐、晕厥（不包括放血导致的迷走神经性晕厥）、休息或劳力时呼吸困难、头晕、端坐呼吸或阵发性夜间呼吸困难，且这些症状被认为具有临床意义调查员。
• 筛查时静息脉搏 < 40 bpm 或 > 100 bpm，通过重复测试确认。
• 首次给药前有异常心电图病史或存在，研究者认为具有临床意义（即男性 QTcF 间期 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒，QRS 间期 > 120 毫秒，PR 间期 > 220毫秒）。
• 存在或有可能影响药物吸收的吸收不良综合征（例如克罗恩病或慢性胰腺炎）病史。
• 血红蛋白、白细胞计数、血小板计数或绝对中性粒细胞计数低于筛查或登记时的实验室最低限度网络，并通过重复测试确认。 血红蛋白、白细胞、血小板和中性粒细胞异常也必须具有临床显着性，研究者认为可以排除。
• 维生素 B12、叶酸、TSH 或甲状旁腺激素水平低于筛查时的实验室 LLN，研究者认为这些水平也具有临床意义。
• ALT、AST、ALP 或总胆红素 > 1.25 × 筛选或登记时实验室定义的 ULN，通过重复测试确认（患有吉尔伯特病的参与者除外，其总胆红素必须≤ 2.0 × ULN）。
• 筛查前 5 年内有恶性肿瘤病史，已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、原位导管癌或 Gleason 6 前列腺癌除外。
• 当前或近期（筛查前 3 个月内）患有临床显着的胃肠道疾病或可能影响药物吸收的手术（包括胆囊切除术；不包括阑尾切除术）。
• 筛查后 4 周内进行的任何大型手术。
• 筛选前 4 周内（仅捐献血浆的 2 周内）向血库捐献血液或参与临床研究（筛选访视除外）。
• 入住前（第-1天）4个月内接受过输血。
• 慢性或当前活动性传染病需要全身抗生素、抗真菌或抗病毒治疗（包括潜伏治疗的结核病）。
• HBV、HCV 或 HIV 检测呈阳性。 其结果与先前的免疫接种或因感染乙型肝炎病毒而产生的免疫力相一致的参与者可以由研究者酌情决定是否纳入。
• 在第一剂研究治疗药物之前 28 天内收到活疫苗（包括减毒疫苗）或在研究期间预计需要此类疫苗。 注意：在第一剂研究治疗药物之前 2 周内允许接种非活疫苗或灭活疫苗。
• 筛查前 3 个月内有大量饮酒史。
• 尿液或呼气乙醇测试呈阳性，或者尿液或血清筛查呈阳性，但药物滥用且不能通过允许的伴随药物或饮食来解释。
• 当前治疗，或在研究治疗第一剂之前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内的治疗，与另一种研究药物一起使用，或当前正在参加另一项研究药物研究。
• 当前治疗，或在首次研究治疗剂量前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用 CYP3A4、P-gp 或 BCRP 诱导剂或抑制剂的治疗（请参阅药物相互作用数据库 [2024]对于违禁药物）。
• 在首次服用研究治疗药物前 72 小时内食用塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁、柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交品种或果汁。
• 目前正在使用违禁药物。
• 研究者认为具有临床相关性的任何显着药物过敏史（例如过敏反应或肝毒性）。
• 已知对 povorcitinib 或 povorcitinib、地高辛、瑞舒伐他汀或二甲双胍的任何赋形剂过敏或严重反应（请参阅 IB 和适用的包装说明书）。
• 无法进行静脉穿刺或无法耐受静脉通路。
• 筛查前 1 个月内有使用烟草或含尼古丁产品的历史。 然而，根据研究者的判断，可以允许在筛查前使用相当于每周 ≤ 2 支香烟的含尼古丁产品。
• 在给予研究治疗前 14 天内使用处方药（包括激素避孕药）或在给予研究治疗后 7 天内使用非处方药/产品（包括维生素、矿物质和植物治疗/草药/植物衍生制剂）。 然而，偶尔服用扑热息痛、布洛芬和标准剂量的多种维生素是允许的。
• 怀孕或哺乳期的妇女。
• 根据研究者的判断，任何会干扰充分参与研究的情况，包括给予研究治疗和参加所需的研究访视；对参与者构成重大风险；或干扰研究数据的解释。
• eGFR < 90 mL/min/1.73 m2，根据现场筛选时的标准公式。 研究者可酌情允许重复测量。