Tutkimus povorsitinibin vaikutuksen arvioimiseksi digoksiinin, rosuvastatiinin ja metformiinin farmakokinetiikkaan, kun sitä annetaan suun kautta terveille aikuisille osallistujille

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen ICF tutkimuksesta.
• ICF:n allekirjoitushetkellä 18–55 vuotta, mukaan lukien.
• BMI 18,0-30,5 kg/m2, mukaan lukien. Osallistujat, joiden BMI on enintään 32,0 kg/m2, voidaan ottaa mukaan sponsorin suostumuksella.
• Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä seulontaarvioinneissa (esim. kliiniset, laboratorio- ja EKG-arvioinnit).
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.

• Halukkuus välttää raskautta tai saada lapsia seuraavien kriteerien perusteella:

  • Miespuolisten osallistujien, joilla on lisääntymispotentiaalia, on suostuttava ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin estääkseen lasten syntymisen seulonnasta 90 päivän ajan (spermatogeneesisykli) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, ja heidän on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana. Sallitut menetelmät raskauden ehkäisemiseksi tulee ilmoittaa osallistujille ja vahvistaa heidän ymmärryksensä.
  • Naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan yhteydessä ja negatiivinen virtsan raskaustesti sisäänkirjautumisen yhteydessä päivänä -1, ja heidän on suostuttava asianmukaisiin varotoimiin raskauden välttämiseksi seulonnasta 30 päivään (1 kuukautiskierto) viimeisen annoksen jälkeen. ja hänen on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana. Sallitut menetelmät raskauden ehkäisemiseksi tulee ilmoittaa osallistujille ja vahvistaa heidän ymmärryksensä.
  • Naispuoliset osallistujat, joiden ei katsota olevan hedelmällisessä iässä, ovat kelpoisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin hallitsematon tai epästabiili sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, munuais-, maha-suolikanavan, endokriininen, hematopoieettinen, psykiatrinen ja/tai neurologinen sairaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Aiempi sydän-, aivoverisuoni-, perifeerinen verisuonisairaus tai tromboottinen sairaus tai hallitsematon verenpainetauti (eli systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg seulonnassa, vahvistettu toistuvilla testeillä).
• Kardiovaskulaaristen oireiden historia tai esiintyminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, rintakipu tai paine, sydämentykytys, epäsäännöllinen sydämen syke, pyörtyminen (lukuun ottamatta vasovagalia flebotomiassa), hengenahdistus levossa tai rasituksessa, huimaus, ortopnea tai kohtauksellinen yöllinen hengenahdistus, jota pidetään kliinisesti merkittävänä tutkija.
• Lepopulssi < 40 lyöntiä minuutissa tai > 100 lyöntiä minuutissa seulonnassa, varmistettu toistuvalla testillä.
• Epänormaali EKG:n historia tai esiintyminen ennen aloitusannoksen antamista, joka tutkijan mielestä on kliinisesti merkittävä (eli QTcF-väli > 450 millisekuntia miehillä ja > 470 millisekuntia naisilla, QRS-väli > 120 millisekuntia ja PR-väli > 220 millisekuntia).
• Imeytymishäiriö (esim. Crohnin tauti tai krooninen haimatulehdus), joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, on olemassa tai on aiemmin ollut.
• Hemoglobiini, valkosolujen määrä, verihiutaleiden määrä tai absoluuttinen neutrofiilien määrä on pienempi kuin laboratorion LLN seulonnoissa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä, vahvistettu toistuvilla testeillä. Hemoglobiinin, valkosolujen, verihiutaleiden ja neutrofiilien poikkeavuuksien on myös oltava kliinisesti merkittäviä tutkijan mielestä poissulkeviksi.
• B12-vitamiini-, folaatti-, TSH- tai lisäkilpirauhashormonitasot ovat laboratorion LLN-arvoa pienemmät seulonnassa, jotka ovat tutkijan mielestä myös kliinisesti merkittäviä.
• ALAT, ASAT, ALP tai kokonaisbilirubiini > 1,25 × laboratorion määrittelemä ULN seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä, vahvistettu toistuvilla testeillä (paitsi Gilbertin tautia sairastavat osallistujat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 2,0 × ULN).
• Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta parantunutta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ -tiehyesyöpää tai Gleason 6 -eturauhassyöpää.
• Nykyinen tai äskettäinen (3 kuukauden sisällä ennen seulontaa) kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan sairaus tai leikkaus (mukaan lukien kolekystektomia; ei kuitenkaan umpilisäkkeen poisto), joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
• Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä seulonnasta.
• Verenluovutus veripankkiin tai osallistuminen kliiniseen tutkimukseen (paitsi seulontakäyntiä) 4 viikon sisällä ennen seulontaa (2 viikon sisällä pelkästä plasman luovutuksesta).
• Verensiirto 4 kuukauden sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1).
• Krooninen tai nykyinen aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä (mukaan lukien piilevä hoidettu tuberkuloosi).
• Positiivinen testi HBV:lle, HCV:lle tai HIV:lle. Osallistujat, joiden tulokset ovat yhteensopivia aiemman HBV-infektion tai HBV-infektion aiheuttaman immuniteetin kanssa, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
• Elävien (mukaan lukien heikennettyjen) rokotteiden vastaanotto 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana. Huomautus: Ei-elävät tai inaktivoidut rokotteet ovat sallittuja enintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Merkittävää alkoholinkäyttöä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Positiivinen virtsa- tai hengitystesti etanolin varalta tai positiivinen virtsan tai seerumin seulonta huumeiden väärinkäytön varalta, joita ei muuten selitä sallituilla samanaikaisilla lääkkeillä tai ruokavaliolla.
• Nykyinen hoito tai hoito 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, toisella tutkimuslääkkeellä tai meneillään olevaan toiseen tutkimuslääketutkimukseen.
• Nykyinen hoito tai hoito 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta CYP3A4:n, P-gp:n tai BCRP:n indusoijalla tai estäjällä (katso Drug Interaction Database [2024]). kielletyille huumeille).
• Sevillan appelsiinien, greippien tai greippimehun, pomelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Kiellettyjen lääkkeiden nykyinen käyttö.
• Aiemmin mikä tahansa merkittävä lääkeaineallergia (kuten anafylaksia tai maksatoksisuus), jonka tutkija pitää kliinisesti merkityksellisenä.
• Tunnettu yliherkkyys tai vakava reaktio povorsitinibille tai jollekin povorsitinibin, digoksiinin, rosuvastatiinin tai metformiinin apuaineelle (katso IB ja soveltuvat pakkausselosteet).
• Kyvyttömyys tehdä laskimopunktio tai sietää laskimopääsyä.
• Tupakka- tai nikotiinipitoisten tuotteiden käyttö 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Kuitenkin nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö ennen seulontaa, joka vastaa ≤ 2 savuketta viikossa, voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan.
• Reseptilääkkeiden (mukaan lukien hormonaaliset ehkäisyvalmisteet) käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista tai reseptivapaiden lääkkeiden/tuotteiden (mukaan lukien vitamiinit, kivennäisaineet ja fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet) käyttö 7 päivän sisällä tutkimushoidon antamisesta. Kuitenkin satunnainen parasetamoli, ibuprofeeni ja standardiannosmonivitamiinit ovat sallittuja.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät täysimääräistä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimushoidon hallinnointi ja osallistuminen vaadituille opintokäynneille; aiheuttaa merkittävän riskin osallistujalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2, paikan vakiokaavan perusteella seulonnassa. Toistuva mittaus voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan.