Une étude pour évaluer l'effet du povorcitinib sur la pharmacocinétique de la digoxine, de la rosuvastatine et de la metformine lorsqu'il est administré par voie orale à des participants adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de signer un ICF écrit pour l'étude.
• Agé de 18 à 55 ans inclus au moment de la signature de l’ICF.
• IMC entre 18,0 et 30,5 kg/m2 inclus. Les participants ayant un IMC allant jusqu'à 32,0 kg/m2 peuvent être inscrits avec l'approbation du sponsor.
• Aucun résultat cliniquement significatif lors des évaluations de dépistage (par exemple, évaluations cliniques, de laboratoire et ECG).
• Capacité à avaler et à retenir des médicaments par voie orale.

• Volonté d’éviter une grossesse ou d’avoir des enfants sur la base des critères ci-dessous :

  • Les participants masculins ayant un potentiel reproducteur doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter d'avoir des enfants lors du dépistage pendant 90 jours (un cycle de spermatogenèse) après la dernière dose du traitement à l'étude et doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. Les méthodes autorisées pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux participants et leur compréhension confirmée.
  • Les participantes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif à l'enregistrement le jour -1 et doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse suite au dépistage jusqu'à 30 jours (1 cycle menstruel) après la dernière dose de étudier le traitement et doit s’abstenir de donner des ovocytes pendant cette période. Les méthodes autorisées pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux participants et leur compréhension confirmée.
  • Les participantes non considérées comme en âge de procréer sont éligibles.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de maladie cardiovasculaire, respiratoire, rénale, gastro-intestinale, endocrinienne, hématopoïétique, psychiatrique et/ou maladie neurologique incontrôlée ou instable dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire, cérébrovasculaire, vasculaire périphérique ou thrombotique ou d'hypertension non contrôlée (c'est-à-dire tension artérielle systolique > 140 mmHg ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg au moment du dépistage, confirmée par des tests répétés).
• Antécédents ou présence de symptômes cardiovasculaires, notamment, mais sans s'y limiter, des douleurs ou pressions thoraciques, des palpitations, un rythme cardiaque irrégulier, une syncope (à l'exclusion des vasovagales causées par une phlébotomie), une dyspnée au repos ou à l'effort, des étourdissements, une orthopnée ou une dyspnée paroxystique nocturne considérée comme cliniquement significative par l'enquêteur.
• Pouls au repos < 40 bpm ou > 100 bpm au moment du dépistage, confirmé par des tests répétés.
• Antécédents ou présence d'un ECG anormal avant l'administration de la dose initiale qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif (c'est-à-dire un intervalle QTcF > 450 millisecondes pour les hommes et > 470 millisecondes pour les femmes, un intervalle QRS > 120 millisecondes et un intervalle PR > 220). millisecondes).
• Présence ou antécédents d'un syndrome de malabsorption (par exemple, maladie de Crohn ou pancréatite chronique) pouvant affecter l'absorption du médicament.
• Hémoglobine, nombre de globules blancs, nombre de plaquettes ou nombre absolu de neutrophiles inférieur à la LLN du laboratoire lors du dépistage ou de l'enregistrement, confirmé par des tests répétés. Les anomalies de l'hémoglobine, des globules blancs, des plaquettes et des neutrophiles doivent également être cliniquement significatives de l'avis de l'investigateur pour être exclusives.
• Taux de vitamine B12, de folate, de TSH ou d'hormone parathyroïdienne inférieurs à la LLN du laboratoire lors du dépistage qui sont également cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur.
• ALT, AST, ALP ou bilirubine totale > 1,25 × la LSN définie en laboratoire lors du dépistage ou de l'enregistrement, confirmée par des tests répétés (sauf les participants atteints de la maladie de Gilbert, pour lesquels la bilirubine totale doit être ≤ 2,0 × LSN).
• Antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri de la peau, carcinome canalaire in situ ou cancer de la prostate Gleason 6.
• Maladie ou intervention chirurgicale gastro-intestinale cliniquement significative actuelle ou récente (dans les 3 mois précédant le dépistage) (y compris la cholécystectomie ; à l'exclusion de l'appendicectomie) qui pourrait affecter l'absorption du médicament.
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le dépistage.
• Don de sang à une banque de sang ou participation à une étude clinique (sauf visite de dépistage) dans les 4 semaines précédant le dépistage (dans les 2 semaines pour un don de plasma uniquement).
• Transfusion sanguine dans les 4 mois précédant l'enregistrement (Jour -1).
• Maladie infectieuse chronique ou active en cours nécessitant un traitement systémique antibiotique, antifongique ou antiviral (y compris la tuberculose latente traitée).
• Test positif pour le VHB, le VHC ou le VIH. Les participants dont les résultats sont compatibles avec une vaccination antérieure ou une immunité due à une infection par le VHB peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur.
• Réception de vaccins vivants (y compris atténués) dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou anticipation du besoin d'un tel vaccin pendant l'étude. Remarque : les vaccins non vivants ou inactivés sont autorisés jusqu'à 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
• Antécédents de consommation importante d'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Test d'urine ou d'haleine positif pour l'éthanol ou test d'urine ou de sérum positif pour les drogues abusives qui ne sont pas autrement expliquées par des médicaments ou un régime concomitants autorisés.
• Traitement actuel, ou traitement dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose du traitement à l'étude, avec un autre médicament expérimental ou inscription en cours à une autre étude expérimentale sur un médicament.
• Traitement actuel, ou traitement dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose du traitement à l'étude, avec un inducteur ou un inhibiteur du CYP3A4, de la P-gp ou de la BCRP (voir la base de données sur les interactions médicamenteuses [2024] pour les drogues interdites).
• Consommation d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse, de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits dans les 72 heures précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Utilisation actuelle de médicaments interdits.
• Antécédents de toute allergie médicamenteuse importante (telle que l'anaphylaxie ou l'hépatotoxicité) jugée cliniquement pertinente par l'investigateur.
• Hypersensibilité connue ou réaction sévère au povorcitinib ou à tout excipient du povorcitinib, de la digoxine, de la rosuvastatine ou de la metformine (se référer à l'IB et aux notices applicables).
• Incapacité de subir une ponction veineuse ou de tolérer un accès veineux.
• Antécédents d'utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans le mois précédant le dépistage. Cependant, l'utilisation de produits contenant de la nicotine avant le dépistage équivalent à ≤ 2 cigarettes par semaine peut être autorisée à la discrétion de l'enquêteur.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance (y compris les contraceptifs hormonaux) dans les 14 jours précédant l'administration du traitement à l'étude ou de médicaments/produits en vente libre (y compris les vitamines, les minéraux et les préparations phytothérapeutiques/à base de plantes/d'origine végétale) dans les 7 jours suivant l'administration du traitement à l'étude. Cependant, l'administration occasionnelle de paracétamol, d'ibuprofène et de multivitamines à dose standard est autorisée.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du traitement à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présentent un risque important pour le participant ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.
• Un DFGe < 90 mL/min/1,73 m2, selon la formule standard du site, au dépistage. Une mesure répétée peut être autorisée à la discrétion de l'enquêteur.