En studie for å vurdere effekten av Povorcitinib på farmakokinetikk av digoksin, rosuvastatin og metformin når det administreres oralt til friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere en skriftlig ICF for studiet.
• I alderen 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for signering av ICF.
• BMI mellom 18,0 og 30,5 kg/m2, inkludert. Deltakere med BMI opp til 32,0 kg/m2 kan meldes på med sponsors godkjenning.
• Ingen klinisk signifikante funn på screeningsevalueringer (f.eks. kliniske, laboratorie- og EKG-evalueringer).
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner.

• Vilje til å unngå graviditet eller far til barn basert på kriteriene nedenfor:

  • Mannlige deltakere med reproduksjonspotensial må godta å ta passende forholdsregler for å unngå å bli far til barn fra screening gjennom 90 dager (en spermatogenesesyklus) etter siste dose av studiebehandlingen og må avstå fra å donere sæd i denne perioden. Tillatte metoder for å forhindre graviditet bør kommuniseres til deltakerne og deres forståelse bekreftes.
  • Kvinnelige deltakere må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved innsjekking på dag -1 og må godta å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet fra screening gjennom 30 dager (1 menstruasjonssyklus) etter siste dose av studiebehandling og må avstå fra å donere oocytter i denne perioden. Tillatte metoder for å forhindre graviditet bør kommuniseres til deltakerne og deres forståelse bekreftes.
  • Kvinnelige deltakere som ikke anses å være i fertil alder er kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med ukontrollert eller ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, renal, gastrointestinal, endokrin, hematopoetisk, psykiatrisk og/eller nevrologisk sykdom innen 6 måneder etter screening.
• Anamnese med kardiovaskulær, cerebrovaskulær, perifer vaskulær eller trombotisk sykdom eller ukontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg ved screening, bekreftet ved gjentatt testing).
• Anamnese eller tilstedeværelse av kardiovaskulære symptomer inkludert men ikke begrenset til brystsmerter eller trykk, hjertebank, uregelmessig hjerterytme, synkope (unntatt vasovagal fra flebotomi), dyspné i hvile eller ved anstrengelse, svimmelhet, ortopné eller paroksysmal nattlig dyspné som anses som klinisk signifikant av etterforskeren.
• Hvilepuls < 40 bpm eller > 100 bpm ved screening, bekreftet ved gjentatt testing.
• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG før initial doseadministrasjon som etter utforskerens mening er klinisk signifikant (dvs. et QTcF-intervall > 450 millisekunder for menn og > 470 millisekunder for kvinner, QRS-intervall > 120 millisekunder og PR-intervall > 220 millisekunder).
• Tilstedeværelse eller historie med et malabsorpsjonssyndrom (f.eks. Crohns sykdom eller kronisk pankreatitt) som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen.
• Hemoglobin, WBC-tall, blodplatetall eller absolutt nøytrofiltall mindre enn laboratoriets LLN ved screening eller innsjekking, bekreftet ved gjentatt testing. Hemoglobin-, WBC-, blodplate- og nøytrofilabnormaliteter må også være klinisk signifikante etter etterforskerens oppfatning for å være ekskluderende.
• Vitamin B12, folat, TSH eller biskjoldbruskkjertelhormonnivåer lavere enn laboratoriets LLN ved screening, som også er klinisk signifikante etter etterforskerens oppfatning.
• ALT, AST, ALP eller total bilirubin > 1,25 × laboratoriedefinert ULN ved screening eller innsjekking, bekreftet ved gjentatt testing (unntatt deltakere med Gilberts sykdom, for hvem total bilirubin må være ≤ 2,0 × ULN).
• Anamnese med malignitet innen 5 år før screening, med unntak av helbredet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, ductal carcinoma in situ eller Gleason 6 prostatakreft.
• Nåværende eller nylig (innen 3 måneder før screening) klinisk signifikant gastrointestinal sykdom eller kirurgi (inkludert kolecystektomi; unntatt appendektomi) som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen.
• Enhver større operasjon innen 4 uker etter screening.
• Donasjon av blod til en blodbank eller deltakelse i en klinisk studie (unntatt et screeningbesøk) innen 4 uker før screening (innen 2 uker for plasmadonasjon).
• Blodoverføring innen 4 måneder før innsjekking (Dag -1).
• Kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling (inkluderer latent behandlet tuberkulose).
• Positiv test for HBV, HCV eller HIV. Deltakere hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering for eller immunitet på grunn av infeksjon med HBV, kan inkluderes etter etterforskerens skjønn.
• Mottak av levende (inkludert svekkede) vaksiner innen 28 dager før første dose av studiebehandling eller forventning om behov for en slik vaksine under studien. Merk: Ikke-levende eller inaktiverte vaksiner er tillatt opptil 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
• Historie om betydelig alkoholbruk innen 3 måneder før screening.
• Positiv urin- eller pustetest for etanol eller positiv urin- eller serumscreening for misbruk som ikke på annen måte er forklart av tillatte samtidige medisiner eller diett.
• Gjeldende behandling, eller behandling innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose av studiebehandlingen, med en annen undersøkelsesmedisin eller nåværende registrering i en annen undersøkelsesstudie.
• Nåværende behandling, eller behandling innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiebehandlingen, med en induktor eller hemmer av CYP3A4, P-gp eller BCRP (se Drug Interaction Database [2024] for forbudte rusmidler).
• Inntak av Sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice, pomelo, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer innen 72 timer før den første dosen av studiebehandlingen.
• Nåværende bruk av forbudte medisiner.
• Anamnese med enhver betydelig medikamentallergi (som anafylaksi eller levertoksisitet) ansett som klinisk relevant av etterforskeren.
• Kjent overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på povorcitinib eller hjelpestoffer av povorcitinib, digoksin, rosuvastatin eller metformin (se IB og gjeldende pakningsvedlegg).
• Manglende evne til å gjennomgå venepunktur eller tolerere venøs tilgang.
• Historie om bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 1 måned før screening. Imidlertid kan bruk av nikotinholdige produkter før screening som tilsvarer ≤ 2 sigaretter per uke tillates etter etterforskerens skjønn.
• Bruk av reseptbelagte legemidler (inkludert hormonelle prevensjonsmidler) innen 14 dager før administrasjon av studiebehandling eller reseptfrie medisiner/produkter (inkludert vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater) innen 7 dager etter administrasjon av studiebehandling. Imidlertid er sporadiske paracetamol, ibuprofen og standarddose multivitaminer tillatt.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiebehandling og oppmøte på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for deltakeren; eller forstyrre tolkningen av studiedata.
• En eGFR < 90 ml/min/1,73 m2, basert på stedets standardformel, ved screening. En gjentatt måling kan tillates etter etterforskerens skjønn.