优化镰状细胞病患者的羟基脲治疗：治疗药理学监测的价值 (OPTIMDREP)

• 信息访问（V0 - 7 天至 V0 - 6 个月） 例行咨询的患者将在与医生面谈时获悉该项目，并将信息传单发给患者和/或其父母。 如果患者入住传统病房，有关研究的信息将在与医生的会面中提供。 他们将有 7 天的时间考虑。 如果他们同意参加研究，将进行第二次预约，并有足够的时间进行思考，以签署同意书。

未成年患者的信息和同意将成为调整程序的主题。 例如，将为可理解年龄（11 岁以下）的儿童提供具体通知。 此外，还将提供一份信息传单，并根据未成年患者（11至16岁；成人）对每个年龄段的理解程度进行调整。

• 纳入访视（V0 - 7 天至 V0 - 173 天） 在任何与研究相关的检查之前，父母和未成年人（如果适用）、法定代表人或患者（如果有）自由、知情并签署的同意书年龄，是在考虑了反思期后获得的。

受试者（或父母和未成年人，如果适用，或法定代表人）同意参与研究的日期记录在医疗档案中，以及反对参与的日期（如果适用） 。

此外，未成年受试者在参与研究期间达到成年年龄时，将征求未成年受试者的同意。

在此访视期间，将检查资格标准，如果患者符合资格，他/她和/或其法律代表将能够签署同意书。

- 随机访视（V0 访视）

将进行以下检查/行动以确认受试者有资格进一步参与研究：

• 收集医疗、手术和生活方式史
• 体格检查（体重、身高、血压、心率、体格检查）

• 然后，调查员（或受托人）通过互联网使用 Cleanweb 平台进行随机化，调查员或受托人可以使用其个人访问代码访问该平台。 它允许分配治疗组，即：

  • A 组（对照）：根据血液学评估调整剂量
  • B 组（实验）：根据 D1 的 AUC 调整剂量，然后通过 T2H 控制药代动力学目标并监测血液耐受性。
• 然后口服 HU：

该药物应在儿童通常的情况下服用：

然后将样品采集到 EDTA 管中，以便计算患者的药物暴露量 (AUC)。

向患者开具处方，在引入 HU 后或调整剂量后第 15 天在城市进行测试，以评估耐受性 (MTD)。

• 就诊V1 (M3) 与第一次就诊时一样，进行通常的临床和生物学检查。

获得 PK 测定和耐受性 (MTD) 的结果后，建议根据患者的随机分组进行剂量调整，但不得超过最大剂量 35 mg/kg：

• A 组：根据最大毒性剂量 (MTD) 以 5 mg/kg 为步长进行调整（如果 CrCl<60ml/min，则为 2.5 mg/kg）。

• B 组：根据 V1 HU AUC 进行调整。 剂量调整后的第 15 天，给患者开具 CBC 处方，以评估耐受性。

  • V2 就诊（M6 +/- 1 个月） 与第一次就诊时一样，进行通常的临床和生物学检查。

获得 PK 测定和耐受性 (MTD) 的结果后，建议根据患者的随机分组进行剂量调整，但不得超过最大剂量 35 mg/kg：

• A 组：根据最大毒性剂量 (MTD) 以 5 mg/kg 为步长进行调整（如果 CrCl<60ml/min，则为 2.5 mg/kg）。

• B 组：根据 V1 HU AUC 进行调整。 剂量调整后的第 15 天，给患者开具 CBC 处方，以评估耐受性。

  • 访视 3（M9 +/- 1 个月）和访视 4（M12 +/- 1 个月）：

与第一次就诊时一样，进行通常的临床和生物学检查。

获得 PK 测定和耐受性 (MTD) 的结果后，建议根据患者的随机分组进行剂量调整，但不得超过最大剂量 35 mg/kg：

• A 组：根据最大毒性剂量 (MTD) 以 5 mg/kg 为步长进行调整（如果 CrCl<60ml/min，则为 2.5 mg/kg）。

• B 组：根据 V1 HU AUC 进行调整。 剂量调整后的第 15 天，给患者开具 CBC 处方，以评估耐受性。

  • 就诊V5 (M15) 在就诊5 当天，患者在科室受到欢迎。

• HU 按常规剂量服用。
• 然后采集药代动力学样品。

后续跟进：

该研究不需要具体的后续行动。 然而，根据通常的管理模式，患者将继续在日间医院接受转诊医生的随访或每 3 个月进行一次会诊。