Optymalizacja postępowania u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową przyjmujących hydroksymocznik: wartość terapeutycznego monitorowania farmakologicznego (OPTIMDREP)

• Wizyta informacyjna (V0 - 7 dni do V0 - 6 miesięcy) Pacjenci przyjęci na rutynową konsultację zostaną poinformowani o projekcie w rozmowie z lekarzem, a ulotka informacyjna zostanie przekazana pacjentowi i/lub jego rodzicom . W przypadku przyjęcia pacjenta na oddział tradycyjny, informacja o badaniu zostanie przekazana na spotkaniu z lekarzem. Będą mieli 7 dni na przemyślenie tej decyzji. Jeżeli wyrażą zgodę na udział w badaniu, zostanie umówione drugie spotkanie z czasem na przemyślenie i podpisanie formularza zgody.

Informacje i zgody nieletnich pacjentów będą przedmiotem dostosowanej procedury. Przykładowo, dla dzieci w zrozumiałym wieku (poniżej 11 lat) zostanie wydane specjalne powiadomienie. Ponadto zostanie dostarczona ulotka informacyjna dostosowana do poziomu zrozumienia każdej kategorii wiekowej dla małych pacjentów (11 do 16 lat; dorośli).

• Wizyta włączająca (V0 – 7 dni do V0 – 173 dni) Przed jakimkolwiek badaniem związanym z badaniami, bezpłatna, świadoma i podpisana zgoda rodzica(ów) i dziecka, jeśli ma to zastosowanie, przedstawiciela prawnego lub pacjenta, jeżeli wieku, uzyskuje się po przestrzeganiu okresu do namysłu.

Data, w której uczestnik (lub rodzic(e) i małoletni, jeśli ma to zastosowanie, lub przedstawiciel prawny) zgodził się na udział w badaniu, jest odnotowywana w dokumentacji medycznej, podobnie jak data ewentualnego sprzeciwu wobec udziału, jeśli ma to zastosowanie .

Ponadto, zgoda osoby niepełnoletniej zostanie uzyskana, jeśli w trakcie udziału w badaniu osiągnie ona pełnoletność.

Podczas tej wizyty zostaną sprawdzone kryteria kwalifikacyjne i jeśli pacjent się kwalifikuje, on/ona i/lub jego przedstawiciele prawni będą mogli podpisać zgodę.

- Wizyta randomizacyjna (wizyta V0)

W celu potwierdzenia kwalifikacji osoby do dalszego udziału w badaniu zostaną wykonane następujące badania/czynności:

• Zbiór historii medycznej, chirurgicznej i stylu życia
• Badanie fizykalne (waga, wzrost, ciśnienie krwi, tętno, badanie lekarskie)

• Randomizacja jest następnie przeprowadzana przez badacza (lub osobę przez niego wyznaczoną) za pośrednictwem Internetu, przy użyciu platformy Cleanweb, do której dostęp badacz lub osoba delegowana uzyskuje za pomocą osobistych kodów dostępu. Pozwala na przydzielenie grupy zabiegowej, tj.:

  • Ramię A (kontrola): dostosowanie dawki na podstawie oceny hematologicznej
  • Ramię B (eksperymentalne): dostosowanie dawkowania na podstawie AUC w D1, następnie kontrola docelowej farmakokinetyki za pomocą T2H i monitorowanie tolerancji hematologicznej.
• Następnie HU przyjmuje się doustnie:

Lek należy przyjmować w zwykłych warunkach dla dzieci:

Następnie pobiera się próbki do probówek z EDTA. Pozwolą one obliczyć ekspozycję pacjenta na lek (AUC).

Pacjent otrzymuje receptę na wykonanie badania w mieście w D15 po wprowadzeniu HU lub po dostosowaniu dawki w celu oceny tolerancji (MTD).

• Wizyta V1 (M3) Podobnie jak podczas pierwszej wizyty przeprowadzane są zwykłe badania kliniczne i biologiczne.

Ponieważ dostępne są wyniki testu PK i tolerancji (MTD), proponuje się dostosowanie dawkowania zgodnie z grupą randomizowaną pacjenta i bez przekraczania dawki maksymalnej wynoszącej 35 mg/kg:

• Ramię A: dostosowanie w krokach co 5 mg/kg (lub 2,5 mg/kg, jeśli CrCl <60 ml/min) zgodnie z maksymalną dawką toksyczną (MTD).

• Ramię B: Adaptacja zgodnie z V1 HU AUC. Pacjentowi wydawana jest recepta na wykonanie CBC w mieście w D15 po dostosowaniu dawki w celu oceny tolerancji.

  • Wizyty V2 (M6 +/- 1 miesiąc) Podobnie jak podczas pierwszej wizyty przeprowadzane są standardowe badania kliniczne i biologiczne.

Ponieważ dostępne są wyniki testu PK i tolerancji (MTD), proponuje się dostosowanie dawkowania zgodnie z grupą randomizowaną pacjenta i bez przekraczania dawki maksymalnej wynoszącej 35 mg/kg:

• Ramię A: dostosowanie w krokach co 5 mg/kg (lub 2,5 mg/kg, jeśli CrCl <60 ml/min) zgodnie z maksymalną dawką toksyczną (MTD).

• Ramię B: Adaptacja zgodnie z V1 HU AUC. Pacjentowi wydawana jest recepta na wykonanie CBC w mieście w D15 po dostosowaniu dawki w celu oceny tolerancji.

  • Wizyta 3 (M9 +/- 1 miesiąc) i wizyta 4 (M12 +/- 1 miesiąc):

Podobnie jak podczas pierwszej wizyty przeprowadzane są standardowe badania kliniczne i biologiczne.

Ponieważ dostępne są wyniki testu PK i tolerancji (MTD), proponuje się dostosowanie dawkowania zgodnie z grupą randomizowaną pacjenta i bez przekraczania dawki maksymalnej wynoszącej 35 mg/kg:

• Ramię A: dostosowanie w krokach co 5 mg/kg (lub 2,5 mg/kg, jeśli CrCl <60 ml/min) zgodnie z maksymalną dawką toksyczną (MTD).

• Ramię B: Adaptacja zgodnie z V1 HU AUC. Pacjentowi wydawana jest recepta na wykonanie CBC w mieście w D15 po dostosowaniu dawki w celu oceny tolerancji.

  • Wizyta V5 (M15) W dniu wizyty 5 pacjent zostaje powitany na oddziale.

• HU przyjmuje się w zwykłej dawce.
• Następnie pobierane są próbki farmakokinetyczne.

Dalsze działania następcze:

Badanie nie wymaga szczególnej obserwacji. Jednakże pacjenci będą nadal obserwowani przez lekarza kierującego w oddziale dziennym lub podczas konsultacji co 3 miesiące, zgodnie ze zwykłymi sposobami postępowania.