Optimalisatie van de behandeling van sikkelcelpatiënten met hydroxyurea: de waarde van therapeutische farmacologische monitoring (OPTIMDREP)

• Informatiebezoek (V0 - 7 dagen tot V0 - 6 maanden) Patiënten die een routineconsultatie ondergaan, worden in een interview met de arts over het project geïnformeerd en de informatiebrochure wordt aan de patiënt en/of zijn/haar ouders overhandigd. . Indien een patiënt wordt opgenomen op een conventionele afdeling, wordt informatie over het onderzoek gegeven in een gesprek met de arts. Ze hebben 7 dagen de tijd om erover na te denken. Als zij akkoord gaan met deelname aan het onderzoek, wordt er, met voldoende tijd voor reflectie, een tweede afspraak gemaakt voor het ondertekenen van het toestemmingsformulier.

De informatie en toestemming van minderjarige patiënten zal het voorwerp uitmaken van een aangepaste procedure. Voor kinderen van een begrijpelijke leeftijd (jonger dan 11 jaar) zal er bijvoorbeeld een specifieke waarschuwing worden gegeven. Daarnaast zal er voor minderjarige patiënten (11 tot 16 jaar; volwassenen) een informatiebrochure worden verstrekt, aangepast aan het begripsniveau van elke leeftijdscategorie.

• Inclusiebezoek (V0 - 7 dagen tot V0 - 173 dagen) Voorafgaand aan enig onderzoeksgerelateerd onderzoek, de kosteloze, geïnformeerde en ondertekende toestemming van de ouder(s) en de minderjarige, indien van toepassing, de wettelijke vertegenwoordiger of de patiënt, indien van toepassing leeftijd, wordt verkregen nadat een bedenktijd is gerespecteerd.

In het medisch dossier wordt de datum vermeld waarop de proefpersoon (of de ouder(s) en de minderjarige, indien van toepassing, of de wettelijke vertegenwoordiger) heeft ingestemd met deelname aan het onderzoek, evenals de datum van eventueel bezwaar tegen deelname. .

Daarnaast zal de toestemming van de minderjarige proefpersoon worden gevraagd als hij/zij tijdens zijn/haar deelname aan het onderzoek de meerderjarigheid bereikt.

Tijdens dit bezoek worden de geschiktheidscriteria gecontroleerd en als de patiënt in aanmerking komt, kunnen hij/zij en/of zijn/haar wettelijke vertegenwoordigers de toestemming ondertekenen.

- Randomisatiebezoek (V0-bezoek)

De volgende onderzoeken/acties zullen worden uitgevoerd om te bevestigen of de proefpersoon in aanmerking komt voor verdere deelname aan het onderzoek:

• Verzameling van medische, chirurgische en levensstijlgeschiedenis
• Lichamelijk onderzoek (gewicht, lengte, bloeddruk, hartslag, medisch onderzoek)

• De randomisatie wordt vervolgens uitgevoerd door de onderzoeker (of een gedelegeerde persoon) via internet, met behulp van het Cleanweb-platform, waartoe de onderzoeker of de gedelegeerde persoon toegang heeft met behulp van hun persoonlijke toegangscodes. Het maakt de toewijzing van de behandelgroep mogelijk, d.w.z.:

  • Arm A (controle): dosisaanpassing op basis van hematologische beoordeling
  • Arm B (experimenteel): Dosisaanpassing op basis van AUC op D1, vervolgens controle van het farmacokinetische doel door T2H en monitoring van de hematologische tolerantie.
• HU wordt vervolgens oraal ingenomen:

Het medicijn moet onder de gebruikelijke omstandigheden voor kinderen worden ingenomen:

Vervolgens worden er monsters genomen op EDTA-buisjes. Hiermee kan de blootstelling van de patiënt aan het geneesmiddel (AUC) worden berekend.

De patiënt krijgt een recept mee voor een test die na invoering van de HU of na aanpassing van de dosering in de stad op D15 moet worden uitgevoerd om de tolerantie (MTD) vast te stellen.

• Bezoek V1 (M3) Net als bij het eerste bezoek worden de gebruikelijke klinische en biologische onderzoeken uitgevoerd.

Omdat de resultaten van de PK-test en tolerantie (MTD) beschikbaar zijn, wordt een dosisaanpassing voorgesteld op basis van de randomisatie-arm van de patiënt en zonder de maximale dosis van 35 mg/kg te overschrijden:

• Arm A: aanpassing in stappen van 5 mg/kg (of 2,5 mg/kg als CrCl<60 ml/min) volgens de maximale toxische dosis (MTD).

• Arm B: Aanpassing volgens V1 HU AUC. Een recept voor een CBC, uit te voeren in de stad op D15, wordt na de dosisaanpassing aan de patiënt gegeven om de tolerantie te beoordelen.

  • V2-bezoeken (M6 +/- 1 maand) Net als bij het eerste bezoek worden de gebruikelijke klinische en biologische onderzoeken uitgevoerd.

Omdat de resultaten van de PK-test en tolerantie (MTD) beschikbaar zijn, wordt een dosisaanpassing voorgesteld op basis van de randomisatie-arm van de patiënt en zonder de maximale dosis van 35 mg/kg te overschrijden:

• Arm A: aanpassing in stappen van 5 mg/kg (of 2,5 mg/kg als CrCl<60 ml/min) volgens de maximale toxische dosis (MTD).

• Arm B: Aanpassing volgens V1 HU AUC. Een recept voor een CBC, uit te voeren in de stad op D15, wordt na de dosisaanpassing aan de patiënt gegeven om de tolerantie te beoordelen.

  • Bezoek 3 (M9 +/- 1 maand) en bezoek 4 (M12 +/- 1 maand):

Net als bij het eerste bezoek worden de gebruikelijke klinische en biologische onderzoeken uitgevoerd.

Omdat de resultaten van de PK-test en tolerantie (MTD) beschikbaar zijn, wordt een dosisaanpassing voorgesteld op basis van de randomisatie-arm van de patiënt en zonder de maximale dosis van 35 mg/kg te overschrijden:

• Arm A: aanpassing in stappen van 5 mg/kg (of 2,5 mg/kg als CrCl<60 ml/min) volgens de maximale toxische dosis (MTD).

• Arm B: Aanpassing volgens V1 HU AUC. Een recept voor een CBC, uit te voeren in de stad op D15, wordt na de dosisaanpassing aan de patiënt gegeven om de tolerantie te beoordelen.

  • Bezoek V5 (M15) Op de dag van bezoek 5 wordt de patiënt ontvangen op de afdeling.

• HU wordt in de gebruikelijke dosering ingenomen.
• Vervolgens worden de farmacokinetische monsters genomen.

Vervolg vervolg:

Het onderzoek vereist geen specifieke follow-up. Patiënten zullen echter nog steeds elke 3 maanden worden gevolgd door hun verwijzende arts in een dagziekenhuis of in een consultatie, volgens de gebruikelijke behandelingsmodaliteiten.