Otimizando o manejo de pacientes falciformes em uso de hidroxiureia: o valor do monitoramento farmacológico terapêutico (OPTIMDREP)

• Visita informativa (V0 - 7 dias a V0 - 6 meses) Os pacientes atendidos em consulta de rotina serão informados sobre o projeto em entrevista com o médico, e o folheto informativo será entregue ao paciente e/ou seus pais . Caso o paciente seja internado em enfermaria convencional, as informações sobre o estudo serão fornecidas em reunião com o médico. Eles terão 7 dias para pensar sobre isso. Caso concordem em participar do estudo, será realizado um segundo agendamento, com tempo suficiente para reflexão, para assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

A informação e consentimento dos pacientes menores serão objeto de procedimento adaptado. Por exemplo, será fornecido um aviso específico para crianças de idade compreensível (menores de 11 anos). Além disso, será fornecido um folheto informativo adaptado ao nível de compreensão de cada faixa etária para pacientes menores (11 a 16 anos; adultos).

• Visita de inclusão (V0 - 7 dias a V0 - 173 dias) Antes de qualquer exame relacionado à pesquisa, o consentimento livre, informado e assinado do(s) pai(s) e do menor, se for o caso, do representante legal ou do paciente, se de idade, é obtido após ter sido respeitado um período de reflexão.

A data em que o sujeito (ou o(s) pai(s) e o menor, se for o caso, ou o representante legal) concordou em participar da pesquisa é anotada no prontuário médico, assim como a data de qualquer objeção à participação, se for o caso .

Além disso, será solicitado o consentimento do menor de idade caso ele atinja a maioridade durante sua participação na pesquisa.

Durante esta visita, serão verificados os critérios de elegibilidade e caso o paciente seja elegível, ele e/ou seus representantes legais poderão assinar o consentimento.

- Visita de randomização (visita V0)

Os seguintes exames/ações serão realizados para confirmar a elegibilidade do sujeito para participação adicional no estudo:

• Coleta de histórico médico, cirúrgico e de estilo de vida
• Exame físico (peso, altura, pressão arterial, frequência cardíaca, exame médico)

• A randomização é então realizada pelo investigador (ou pessoa delegada) via Internet, utilizando a plataforma Cleanweb, que é acessada pelo investigador ou pessoa delegada através de seus códigos de acesso pessoais. Permite a atribuição do grupo de tratamento, ou seja:

  • Braço A (Controle): Ajuste de dose com base na avaliação hematológica
  • Braço B (Experimental): Ajuste da dose com base na AUC em D1, depois controle do alvo farmacocinético por T2H e monitoramento da tolerância hematológica.
• HU é então tomado por via oral:

O medicamento deve ser tomado nas condições habituais para crianças:

As amostras são então coletadas em tubos de EDTA. Eles permitirão o cálculo da exposição do paciente ao medicamento (AUC).

O paciente recebe prescrição de exame a ser realizado no município, no D15, após a introdução do HU ou após ajuste posológico, para avaliação da tolerância (MTD).

• Consulta V1 (M3) Tal como na primeira consulta, são realizados os exames clínicos e biológicos habituais.

Estando disponíveis os resultados do ensaio farmacocinético e de tolerância (MTD), é proposto um ajuste posológico de acordo com o braço de aleatorização do doente e sem exceder a dose máxima de 35 mg/kg:

• Braço A: ajuste em etapas de 5 mg/kg (ou 2,5 mg/kg se CrCl<60ml/min) de acordo com a dose tóxica máxima (MTD).

• Braço B: Adaptação de acordo com V1 HU AUC. A prescrição de hemograma a ser realizado no município no dia 15 após o ajuste posológico é dada ao paciente para avaliar a tolerância.

  • Consultas V2 (M6 +/- 1 mês) Tal como na primeira consulta, são realizados os exames clínicos e biológicos habituais.

Estando disponíveis os resultados do ensaio farmacocinético e de tolerância (MTD), é proposto um ajuste posológico de acordo com o braço de aleatorização do doente e sem exceder a dose máxima de 35 mg/kg:

• Braço A: ajuste em etapas de 5 mg/kg (ou 2,5 mg/kg se CrCl<60ml/min) de acordo com a dose tóxica máxima (MTD).

• Braço B: Adaptação de acordo com V1 HU AUC. A prescrição de hemograma a ser realizado no município no dia 15 após o ajuste posológico é dada ao paciente para avaliar a tolerância.

  • Visita 3 (M9 +/- 1 mês) e visita 4 (M12 +/- 1 mês):

Tal como na primeira consulta, são realizados os exames clínicos e biológicos habituais.

Estando disponíveis os resultados do ensaio farmacocinético e de tolerância (MTD), é proposto um ajuste posológico de acordo com o braço de aleatorização do doente e sem exceder a dose máxima de 35 mg/kg:

• Braço A: ajuste em etapas de 5 mg/kg (ou 2,5 mg/kg se CrCl<60ml/min) de acordo com a dose tóxica máxima (MTD).

• Braço B: Adaptação de acordo com V1 HU AUC. A prescrição de hemograma a ser realizado no município no dia 15 após o ajuste posológico é dada ao paciente para avaliar a tolerância.

  • Visita V5 (M15) No dia da visita 5 o paciente é recebido no serviço.

• HU é tomado na dosagem habitual.
• Em seguida, as amostras farmacocinéticas são coletadas.

Acompanhamento posterior:

O estudo não requer acompanhamento específico. No entanto, os doentes continuarão a ser acompanhados pelo seu médico de referência em hospital de dia ou em consulta de 3 em 3 meses, de acordo com as modalidades habituais de gestão.