A sarlósejtes betegek kezelésének optimalizálása hidroxi-karbamiddal: a terápiás farmakológiai monitorozás értéke (OPTIMDREP)

• Tájékoztató látogatás (V0 - 7 naptól V0 - 6 hónapig) A rutin konzultáción látott betegeket az orvossal készített interjú során tájékoztatják a projektről, és a beteg és/vagy szülei megkapják a tájékoztatót. . Abban az esetben, ha a páciens hagyományos osztályra kerül, az orvossal folytatott megbeszélés során tájékoztatást adnak a vizsgálatról. 7 napjuk lesz gondolkodni ezen. Ha beleegyeznek a vizsgálatban való részvételbe, egy második időpont egyeztetésre kerül, elegendő gondolkodási idővel a hozzájárulási űrlap aláírására.

A kiskorú betegek tájékoztatása és beleegyezése egy adaptált eljárás tárgyát képezi. Például külön figyelmeztetés történik az érthető korú (11 év alatti) gyermekek számára. Ezen túlmenően kiskorú betegek (11-16 évesek; felnőttek) számára egy tájékoztatót is biztosítanak, amelyet az egyes korkategóriák megértési szintjéhez igazítanak.

• Befogadó látogatás (V0 - 7 naptól V0 - 173 napig) Bármilyen kutatással összefüggő vizsgálat előtt a szülő(k) és a kiskorú, adott esetben a törvényes képviselő vagy a beteg szabad, tájékozott és aláírt hozzájárulása. életkor, gondolkodási idő betartása után kapják meg.

Az orvosi aktában szerepel az a dátum, amikor a vizsgálati alany (vagy a szülő(k) és a kiskorú, ha van, vagy a törvényes képviselő) beleegyezett a kutatásban való részvételbe, csakúgy, mint a részvétellel szembeni kifogások dátuma, ha van ilyen. .

Ezen túlmenően a kiskorú alany hozzájárulását is ki kell kérni, ha a kutatásban való részvétele során eléri nagykorúságát.

A vizit során a jogosultsági feltételek ellenőrzése megtörténik, és ha a beteg jogosult, akkor ő és/vagy törvényes képviselői aláírhatják a hozzájárulást.

- Randomizációs látogatás (V0 látogatás)

A következő vizsgálatokat/műveleteket kell elvégezni annak igazolására, hogy az alany jogosult-e további részvételre a vizsgálatban:

• Orvosi, sebészeti és életmódtörténeti gyűjtemény
• Fizikális vizsgálat (súly, magasság, vérnyomás, pulzusszám, orvosi vizsgálat)

• A véletlenszerű besorolást ezután a vizsgáló (vagy egy megbízott személy) az interneten keresztül, a Cleanweb platformon keresztül hajtja végre, amelyhez a nyomozó vagy a megbízott személy személyes hozzáférési kódjaival fér hozzá. Lehetővé teszi a kezelési csoport kiosztását, azaz:

  • A kar (kontroll): A dózis módosítása hematológiai értékelés alapján
  • B kar (kísérleti): A dózismódosítás a D1-es AUC alapján, majd a farmakokinetikai célpont ellenőrzése T2H-val és a hematológiai tolerancia monitorozása.
• HU ezután szóban kell bevenni:

A gyógyszert a gyermekek számára szokásos körülmények között kell bevenni:

Ezután EDTA-csöveken vesznek mintákat, amelyek lehetővé teszik a páciens gyógyszerexpozíciójának (AUC) kiszámítását.

A beteget a HU bevezetése után, vagy az adagolás módosítása után a városban D15-kor, a tolerancia (MTD) felmérése céljából a városban elvégzendő vizsgálatra írják fel.

• V1 vizit (M3) Az első vizithez hasonlóan a szokásos klinikai és biológiai vizsgálatokat is elvégezzük.

A PK vizsgálat és tolerancia (MTD) eredményei rendelkezésre állnak, ezért javasolt az adagolás módosítása a beteg randomizációs karjának megfelelően, a 35 mg/kg-os maximális dózis túllépése nélkül:

• A kar: beállítás 5 mg/kg lépésekben (vagy 2,5 mg/kg, ha CrCl<60 ml/perc) a maximális toxikus dózisnak (MTD) megfelelően.

• B kar: V1 HU AUC szerinti adaptáció. A tolerancia felmérése érdekében a betegnek felírják a CBC-t, amelyet a 15. napon a városban kell elvégezni az adagolás módosítása után.

  • V2 vizitek (M6 +/- 1 hónap) Az első vizithez hasonlóan a szokásos klinikai és biológiai vizsgálatokat is elvégezzük.

A PK vizsgálat és tolerancia (MTD) eredményei rendelkezésre állnak, ezért javasolt az adagolás módosítása a beteg randomizációs karjának megfelelően, a 35 mg/kg-os maximális dózis túllépése nélkül:

• A kar: beállítás 5 mg/kg lépésekben (vagy 2,5 mg/kg, ha CrCl<60 ml/perc) a maximális toxikus dózisnak (MTD) megfelelően.

• B kar: V1 HU AUC szerinti adaptáció. A tolerancia felmérése érdekében a betegnek felírják a CBC-t, amelyet a 15. napon a városban kell elvégezni az adagolás módosítása után.

  • 3. látogatás (M9 +/- 1 hónap) és 4. látogatás (M12 +/- 1 hónap):

Az első látogatáshoz hasonlóan a szokásos klinikai és biológiai vizsgálatokat is elvégezzük.

A PK vizsgálat és tolerancia (MTD) eredményei rendelkezésre állnak, ezért javasolt az adagolás módosítása a beteg randomizációs karjának megfelelően, a 35 mg/kg-os maximális dózis túllépése nélkül:

• A kar: beállítás 5 mg/kg lépésekben (vagy 2,5 mg/kg, ha CrCl<60 ml/perc) a maximális toxikus dózisnak (MTD) megfelelően.

• B kar: V1 HU AUC szerinti adaptáció. A tolerancia felmérése érdekében a betegnek felírják a CBC-t, amelyet a 15. napon a városban kell elvégezni az adagolás módosítása után.

  • V5 vizit (M15) Az 5. vizit napján a beteget az osztályon fogadják.

• A HU-t a szokásos adagban kell bevenni.
• Ezután a farmakokinetikai mintákat veszik.

Későbbi nyomon követés:

A tanulmány nem igényel speciális nyomon követést. A betegeket azonban továbbra is a beutaló orvos követi nappali kórházban vagy 3 havonta konzultáción, a szokásos kezelési módoknak megfelelően.