Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimalisering av håndteringen av sigdcellepasienter på hydroksyurea: verdien av terapeutisk farmakologisk overvåking (OPTIMDREP)

11. februar 2025 oppdatert av: University Hospital, Strasbourg, France

Kort oppsummering: * En kort beskrivelse av den kliniske studien, inkludert en kort redegjørelse for den kliniske studiens hypotese, skrevet på språk beregnet på lekfolk.

Begrensning: 5000 tegn.

Alvorlige former for sigdcellesyndrom er karakterisert ved forekomst av gjentatte vaso-okklusive kriser (CVO), tidlige komplikasjoner og høy sykelighet og dødelighet hos disse pasientene. Intensivert behandling er da nødvendig, med innføring av hydroksyureabehandling og deretter, hvis det viser seg ineffektivt, et transfusjonsprogram eller til og med et hematopoetisk stamcelle-allograft. Disse sistnevnte behandlingene utgjør en betydelig risiko for bivirkninger for pasienten (hemokromatose, erytrocytt-alloimmunisering for transfusjonsprogrammet, risiko for GVH, kjemoterapirelatert toksisitet, MVO for allograft).

Hydroxyurea (HU) er den første behandlingen basert på den spesifikke patofysiologien til sigdcellesykdom. Det er den første linjen med terapeutisk intensivering for voksne pasienter og barn (alder ≥ 2 år) med alvorlig sigdcellesykdom. Ved hovedsakelig å øke prosentandelen av føtalt hemoglobin (HbF), reduserer HU frekvensen av CVO, komplikasjoner, sykehusinnleggelser og forlenger forventet levetid for pasienter.

Startdosen av HU, anbefalt av ANSM, er 15 mg/kg/d én gang daglig. Den optimale dosen kan imidlertid ikke forutsies ved behandlingsstart, og det er derfor nødvendig med en dosejustering. Den vanlige dosen er mellom 15 og 35 mg/kg per dag.

Vanligvis økes dosen hver 3. måned inntil en mild myelosuppresjon som tåles av pasienten er nådd, noe som indikerer at maksimal tolerert dose (MTD) er nådd. Når dosen av HU har nådd MTD, er forholdet mellom kliniske (redusert frekvens av vaso-okklusive angrep) og biologiske (bedre % av HbF) fordeler og risiko (toksisitet) optimalt for pasienten.

Ulempene med denne praksisen er at:

  • doseeskalering kan være lang (9-12 måneder)
  • klinikere kan være motvillige til å eskalere HU til MTD
  • pasienter behandles suboptimalt i den terapeutiske tilpasningsperioden.

Nyere arbeid har vist at det er fordelaktig for pasienten å justere startdosen ved hjelp av en farmakologisk terapeutisk tilnærming i tillegg til å overvåke hematologisk toleranse.

Ved å tilpasse dosen av HU ved å bruke et område under kurven (AUC) måling ved første inntak av HU ved en standardisert dose (20 mg/kg/dag), vil MTD oppnås i en raskere tidsramme på 6- 9 måneder.

Hovedmålet med studien vår er å identifisere metoden som mest effektivt vil redusere tiden for å nå MTD (terapeutisk mål). Den umiddelbare fordelen vil være en reduksjon i CVO som er det største kliniske problemet og fører til risiko for komplikasjoner ved sigdcellesykdom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

• Informasjonsbesøk (V0 - 7 dager til V0 - 6 måneder) Pasienter som sees i en rutinekonsultasjon vil bli informert om prosjektet i et intervju med legen, og informasjonsheftet vil bli gitt til pasienten og/eller hans/hennes foreldre . Dersom en pasient legges inn på konvensjonell avdeling, vil informasjon om studien bli gitt i et møte med legen. De vil ha 7 dager på seg til å tenke på det. Dersom de samtykker i å delta i studien, vil en ny avtale bli gjort, med tilstrekkelig tid til refleksjon, for signering av samtykkeskjemaet.

Informasjon og samtykke fra mindreårige pasienter vil bli gjenstand for en tilpasset prosedyre. For eksempel vil det bli gitt en spesifikk melding for barn i en forståelig alder (under 11 år). I tillegg vil det bli gitt et informasjonshefte som er tilpasset forståelsesnivået for hver alderskategori for mindreårige pasienter (11 til 16 år; voksne).

• Inkluderingsbesøk (V0 - 7 dager til V0 - 173 dager) Før enhver forskningsrelatert undersøkelse skal det frie, informerte og signerte samtykket fra forelderen(e) og den mindreårige, hvis aktuelt, den juridiske representanten eller pasienten hvis alder, oppnås etter at en refleksjonstid er respektert.

Datoen da forsøkspersonen (eller forelderen(e) og den mindreårige, hvis aktuelt, eller den juridiske representanten) gikk med på å delta i forskningen, er notert i den medisinske filen, samt datoen for eventuelle innvendinger mot deltakelse, hvis aktuelt .

I tillegg vil det søkes om samtykke fra den mindreårige dersom han/hun oppnår flertall under sin deltakelse i forskningen.

Under dette besøket vil kvalifikasjonskriteriene bli kontrollert, og hvis pasienten er kvalifisert, vil han/hun og/eller hans/hennes juridiske representanter kunne signere samtykket.

- Randomiseringsbesøk (V0-besøk)

Følgende undersøkelser/handlinger vil bli utført for å bekrefte forsøkspersonens kvalifisering for videre deltakelse i studien:

  • Samling av medisinsk, kirurgisk og livsstilshistorie
  • Fysisk undersøkelse (vekt, høyde, blodtrykk, hjertefrekvens, medisinsk undersøkelse)

  • Randomisering utføres deretter av etterforskeren (eller en delegert person) via Internett, ved å bruke Cleanweb-plattformen, som er tilgjengelig for etterforskeren eller den delegerte personen ved hjelp av deres personlige tilgangskoder. Den tillater tildeling av behandlingsgruppen, dvs.:

    • Arm A (Kontroll): Dosejustering basert på hematologisk vurdering
    • Arm B (eksperimentell): Dosejustering basert på AUC ved D1, deretter kontroll av det farmakokinetiske målet ved T2H og overvåking av hematologisk toleranse.
  • HU tas deretter oralt:

Legemidlet bør tas under vanlige forhold for barn:

Prøver tas deretter på EDTA-rør. De vil tillate beregning av pasientens eksponering for stoffet (AUC).

Pasienten får resept på test som skal gjennomføres i byen på D15 etter innføring av HU eller etter at dosen er justert, for å vurdere toleranse (MTD).

• Besøk V1 (M3) Som ved første besøk utføres vanlige kliniske og biologiske undersøkelser.

Resultatene av PK-analysen og toleranse (MTD) er tilgjengelig, en dosejustering foreslås i henhold til pasientens randomiseringsarm og uten å overskride maksimaldosen på 35 mg/kg:

  • Arm A: justering i trinn på 5 mg/kg (eller 2,5 mg/kg hvis CrCl<60ml/min) i henhold til maksimal toksisk dose (MTD).

  • Arm B: Tilpasning i henhold til V1 HU AUC. En resept på en CBC som skal utføres i byen ved D15 etter doseringsjustering gis til pasienten for å vurdere toleranse.

    • V2 besøk (M6 +/- 1 måned) Som ved første besøk utføres de vanlige kliniske og biologiske undersøkelser.

Resultatene av PK-analysen og toleranse (MTD) er tilgjengelig, en dosejustering foreslås i henhold til pasientens randomiseringsarm og uten å overskride maksimaldosen på 35 mg/kg:

  • Arm A: justering i trinn på 5 mg/kg (eller 2,5 mg/kg hvis CrCl<60ml/min) i henhold til maksimal toksisk dose (MTD).

  • Arm B: Tilpasning i henhold til V1 HU AUC. En resept på en CBC som skal utføres i byen ved D15 etter doseringsjustering gis til pasienten for å vurdere toleranse.

    • Besøk 3 (M9 +/- 1 måned) og besøk 4 (M12 +/- 1 måned):

Som ved første besøk utføres de vanlige kliniske og biologiske undersøkelsene.

Resultatene av PK-analysen og toleranse (MTD) er tilgjengelig, en dosejustering foreslås i henhold til pasientens randomiseringsarm og uten å overskride maksimaldosen på 35 mg/kg:

  • Arm A: justering i trinn på 5 mg/kg (eller 2,5 mg/kg hvis CrCl<60ml/min) i henhold til maksimal toksisk dose (MTD).

  • Arm B: Tilpasning i henhold til V1 HU AUC. En resept på en CBC som skal utføres i byen ved D15 etter doseringsjustering gis til pasienten for å vurdere toleranse.

    • Besøk V5 (M15) På besøksdagen 5 ønskes pasienten velkommen på avdelingen.

  • HU tas i vanlig dosering.
  • Deretter tas de farmakokinetiske prøvene.

Etterfølgende oppfølging:

Studien krever ikke spesifikk oppfølging. Pasienter vil imidlertid fortsette å bli fulgt av sin henvisende lege på et dagsykehus eller i en konsultasjon hver 3. måned, i henhold til de vanlige behandlingsmetodene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersoner i alderen 2 til 35 år.
  • For svært små barn initieres hydroksyurea kun i tilfeller av alvorlig sigdcellesykdom.
  • Sigdcelle genotype: HbSS
  • Personer som har vært innlagt for CVO i løpet av de siste 3 månedene og som HU-behandling skal igangsettes for og/eller hvis behandling ikke er balansert eller er mindre enn 30 mg/kg, uavhengig av behandlingens lengde
  • For en kvinne i fertil alder:
  • Negativ blodgraviditetstest ved inklusjonsbesøket
  • Pasient som aksepterer svært effektiv prevensjon i løpet av studiedeltakelsen og 182 dager etter seponering av studien eller behandlingen.
  • Oppstart av HU-behandling hos en pasient som krever intensivering av terapi i sammenheng med sigdcellesykdom
  • Pasient innlagt på sykehus (f. vaso-okklusiv krise) og/eller hvis HU-behandling ikke er balansert (MTD ikke nådd)

  • Informert samtykke signert, etter behov, av:

    • Pasienten og/eller
    • Innehaveren(e) av foreldremyndighet og den mindreårige hvis den er i stand til å skjelne
  • Subjekt tilknyttet en sosial helseforsikring eller begunstiget
  • Forsøksperson som har blitt informert om resultatene av den tidligere medisinske undersøkelsen, og/eller som innehaveren(e) av foreldremyndighet har (har) blitt informert om
  • Subjektet er i stand til å forstå målene og risikoene ved forskningen og gi datert og signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • HU-pasient som har oppnådd MTD (basert på hematologiske kriterier) eller ikke er terapeutisk ineffektiv eller hydroksyureadosering > 35 mg/kg/dag.
  • Avslag på å akseptere bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode som definert under HU-behandling og i 182 dager for kvinner og 92 dager for menn etter slik behandling (kun fertile pasienter)
  • Pasient med foreldreplan innen 18 måneder
  • Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i legemidlet
  • Alvorlig nedsatt leverfunksjon
  • Alvorlig nyresvikt
  • Giftige tegn på myelosuppresjon
  • Nøytrofiler < 1500/mm3
  • Blodplater < 80 000/mm3
  • Hemoglobin < 4,5 g/dL
  • Retikulocytter < 80 000/mm3 hvis hemoglobinkonsentrasjon < 9 g/dL
  • Pasient med transfusjon, utvekslingstransfusjon eller administrering av erytropoietin innen 3 måneder etter inkludering
  • Pasient med HIV
  • Kan ikke gi emnet informert informasjon (emne i en nødsituasjon)
  • Forsøkspersonens manglende evne til å gjennomgå medisinsk oppfølging av forsøket av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker
  • Emne under vergemål eller kuratorskap
  • Graviditet eller amming når det gjelder ungdom eller voksne
  • Emne i en eksklusjonsperiode (bestemt av en tidligere eller pågående studie)
  • Samtidig inkludering i en annen medikamentstudie
  • Emne under rettsbeskyttelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Arm A (kontroll)
DAvhengig av hematologisk toleranse (MTD), foreslås dosejustering om nødvendig for å oppnå nøytrofiler mellom 1,5 - 3,0 G/L og retikulocytter mellom 100 - 200 G/L, uten å overskride maksimaldosen på 35 mg/kg. Titreringstrinnet er 5 mg/kg bortsett fra når det gjelder CrCl ≤ 60 ml/min; 2,5 mg/kg trinn i dette tilfellet.
Eksperimentell: Arm B

HU dosetilpasning i henhold til:

  • HU AUC med mål-AUC og underlagt hematologisk toleranse.
  • T2H (ved V2, V3, V4), underlagt hematologisk toleranse.
Annen: behandling av hydroksyurea ved terapeutisk farmakologisk overvåking

HU dosetilpasning i henhold til:

  • HU AUC med mål-AUC og underlagt hematologisk toleranse.
  • T2H (ved V2, V3, V4), underlagt hematologisk toleranse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av tiden til oppnådd MTD i 2 grupper sigdcellepasienter på hydroksyurea med forskjellig behandlingsoppfølgingsmetodikk: MTD-oppfølging eller terapeutisk farmakologisk overvåking
Tidsramme: Teoretisk startdato: januar 2023 Varighet av inkluderingsperiode: 30 måneder Varighet av deltakelse for hvert fag: 16 måneder Total studietid: 46 måneder

- Arm A (kontroll): Dosejusteringen er kvartalsvis fra M3 og utover og vil bli utført på hematologisk (WBC) toleranse. Økningen av dosen i HU vil være 5 mg/kg hver 3. måned (eller 2,5 mg/kg ved nyresvikt med ClCr ≤ 60 ml/min) inntil MTD er oppnådd og innenfor en grense på 35 mg/kg/dag (maks 2500mg).

- Arm B (eksperimentell): Dosejustering vil bli gjort ved M3-besøket basert på resultatene av den farmakokinetiske analysen (AUC) utført på dagen for første HU-inntak etter inkludering. Ved de kvartalsvise besøkene V1 (3 måneder) til V4 (12 måneder), vil en HU-analyse på tidspunktet T = 2H assosiert med overvåking av hematologisk overvåking av hematologisk toleranse bli utført for å verifisere den farmakokinetiske stabiliteten hos barnet etter dosejusteringen.
Teoretisk startdato: januar 2023 Varighet av inkluderingsperiode: 30 måneder Varighet av deltakelse for hvert fag: 16 måneder Total studietid: 46 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Strasbourg, France

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paillard, University Hospital, Strasbourg, France

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. februar 2023

Primær fullføring (Antatt)

7. august 2025

Studiet fullført (Antatt)

7. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juni 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2024

Først lagt ut (Faktiske)

18. juni 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2025

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 8100

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere