ヒドロキシ尿素による鎌状赤血球患者の管理の最適化: 治療薬理学的モニタリングの価値 (OPTIMDREP)
簡単な概要: * 臨床研究の仮説の簡単な説明を含む、一般向けの言語で書かれた臨床研究の短い説明。
制限: 5000 文字。
重症型の鎌状赤血球症候群は、血管閉塞性危機（CVO）の繰り返しの発生、早期合併症、およびこれらの患者における高い罹患率と死亡率を特徴としています。 その場合、ヒドロキシ尿素治療の導入、さらにそれが無効であることが証明された場合には輸血プログラム、さらには造血幹細胞同種移植の導入など、強化された管理が必要となります。 これらの後者の治療法は、患者にとって有害な影響（血色素症、輸血プログラムのための赤血球同種免疫、GVH のリスク、化学療法関連の毒性、同種移植片の MVO）の重大なリスクを示します。
ヒドロキシ尿素 (HU) は、鎌状赤血球症の特定の病態生理学に基づいた最初の治療法です。 これは、主要な鎌状赤血球症の成人患者および小児（2 歳以上）に対する治療強化の第一選択です。 HU は主に胎児ヘモグロビン (HbF) の割合を増加させることにより、CVO、合併症、入院の頻度を減らし、患者の平均余命を延ばします。
ANSM が推奨する HU の初期用量は、1 日 1 回 15 mg/kg/日です。 ただし、最適な投与量は治療開始時に予測できないため、投与量の調整が不可欠です。 通常の用量は 1 日あたり 15 ～ 35 mg/kg です。
通常、患者が耐えられる軽度の骨髄抑制に達し、最大耐用量 (MTD) に達したことを示すまで、用量は 3 か月ごとに増加します。 HU の用量が MTD に達すると、リスク (毒性) に対する臨床的利益 (血管閉塞発作の頻度の減少) と生物学的利益 (HbF の割合の向上) の比率が患者にとって最適になります。
この方法の欠点は次のとおりです。
- 用量漸増は長期にわたる可能性があります（9～12か月）
- 臨床医は HU を MTD にエスカレーションすることに消極的になる可能性がある
- 患者は、治療適応期間中に最適以下の治療を受けることになります。
最近の研究では、血液学的耐性のモニタリングに加えて、薬理学的治療アプローチを使用して初期投与量を調整することが患者にとって有益であることが示されています。
したがって、標準化された用量 (20 mg/kg/日) での HU の初回摂取時に曲線下面積 (AUC) 測定を使用して HU の用量をカスタマイズすることにより、MTD は 6 時間のより短い時間枠で達成されます。 9ヶ月。
私たちの試験の主な目的は、MTD (治療目標) に到達するまでの時間を最も効果的に短縮する方法論を特定することです。 直接的な利点は、主要な臨床問題であり、鎌状赤血球症の合併症のリスクにつながる CVO の減少です。
調査の概要
詳細な説明
• 説明訪問（V0 - 7 日から V0 - 6 か月） 定期診察を受けている患者には、医師との面談でプロジェクトについて説明され、説明書が患者および/またはその保護者に渡されます。 。 患者が通常の病棟に入院する場合、医師との面談で研究に関する情報が提供されます。 彼らはそれについて考えるために7日間の時間を与えられるだろう。 研究への参加に同意した場合は、十分な検討時間を設けて、同意書に署名するための二度目の予約が行われます。
未成年の患者の情報と同意は、適応された手順の対象となります。 たとえば、わかりやすい年齢（11 歳未満）の子供に対しては、具体的な通知が提供されます。 また、未成年者（11～16歳、成人）に対しては、年齢層ごとの理解度に応じた説明書を配布します。
• 包含訪問（V0 - 7 日から V0 - 173 日） 研究関連の検査の前に、親および未成年者（該当する場合）、法定代理人、または未成年者（該当する場合）の法定代理人または患者の、十分な情報と署名が入った無料の同意書。年齢は、反映期間が尊重された後に取得されます。
被験者（該当する場合は親と未成年者、または法定代理人）が研究への参加に同意した日付が医療ファイルに記載され、該当する場合は参加に対する異議の日付も同様に医療ファイルに記載されます。 。
また、未成年者が研究参加中に成年に達した場合には、同意を求めます。
この訪問中に適格基準がチェックされ、患者が適格であれば、患者および/またはその法定代理人が同意書に署名することができます。
- ランダム化訪問 (V0 訪問)
被験者が研究にさらに参加する資格があるかを確認するために、以下の検査/措置が実行されます。
- 病歴、手術歴、生活歴の収集
- 身体検査（体重、身長、血圧、心拍数、健康診断）
その後、調査員 (または委任された人) が個人のアクセス コードを使用してアクセスする Cleanweb プラットフォームを使用して、インターネット経由で調査員 (または委任された人) によってランダム化が実行されます。 これにより、次のような治療グループの割り当てが可能になります。
- アーム A (対照): 血液学的評価に基づく用量調整
- アーム B (実験): D1 での AUC に基づいた用量調整、その後 T2H による薬物動態目標の制御、および血液学的耐性のモニタリング。
- その後、HU を経口摂取します。
薬は子供にとって通常の条件下で服用する必要があります。
次に、サンプルが EDTA チューブに採取されます。これにより、患者の薬物曝露 (AUC) を計算できます。
患者には、耐性 (MTD) を評価するために、HU の導入後または用量調整後の D15 に市内で実施される検査の処方箋が渡されます。
• 訪問 V1 (M3) 初回訪問時と同様に、通常の臨床検査および生物学的検査が実行されます。
PK アッセイと耐性 (MTD) の結果が得られれば、患者のランダム化群に従って、最大用量 35 mg/kg を超えない範囲で用量調整が提案されます。
- アーム A: 最大毒性量 (MTD) に応じて 5 mg/kg ステップで調整 (CrCl<60 ml/min の場合は 2.5 mg/kg)。
アーム B: V1 HU AUC に基づく適応。 耐性を評価するために、投与量調整後の D15 に市内で実施される CBC の処方箋が患者に渡されます。
- V2 来院 (M6 +/- 1 か月) 初回来院時と同様に、通常の臨床検査および生物学的検査が行われます。
PK アッセイと耐性 (MTD) の結果が得られれば、患者のランダム化群に従って、最大用量 35 mg/kg を超えない範囲で用量調整が提案されます。
- アーム A: 最大毒性量 (MTD) に応じて 5 mg/kg ステップで調整 (CrCl<60 ml/min の場合は 2.5 mg/kg)。
アーム B: V1 HU AUC に基づく適応。 耐性を評価するために、投与量調整後の D15 に市内で実施される CBC の処方箋が患者に渡されます。
- 訪問 3 (M9 +/- 1 か月) および訪問 4 (M12 +/- 1 か月):
初診時と同様に、通常の臨床検査および生物学的検査が行われます。
PK アッセイと耐性 (MTD) の結果が得られれば、患者のランダム化群に従って、最大用量 35 mg/kg を超えない範囲で用量調整が提案されます。
- アーム A: 最大毒性量 (MTD) に応じて 5 mg/kg ステップで調整 (CrCl<60 ml/min の場合は 2.5 mg/kg)。
アーム B: V1 HU AUC に基づく適応。 耐性を評価するために、投与量調整後の D15 に市内で実施される CBC の処方箋が患者に渡されます。
• 訪問 V5 (M15) 訪問 5 の日に、患者は部門に迎えられます。
- HUは通常の用量で摂取されます。
- 次に、薬物動態サンプルが採取されます。
その後のフォローアップ:
この研究には特別な追跡調査は必要ありません。 ただし、患者は引き続き、通常の管理方法に従って、紹介医による日帰り病院または 3 か月ごとの診察を受けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mariem DRIDI
- 電話番号：+33 3 88 11 60 08
- メール：mariem.dridi@chru-strasbourg.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Myriam DURAND
- 電話番号：+33 3 88 115 124
- メール：myriam.durand@chru-strasbourg.fr
研究場所
-
-
-
Strasbourg、フランス、67091
- 募集
- Strasbourg University Hospital
-
コンタクト：
- Mariem DRIDI
- 電話番号：+33388116008
- メール：mariem.dridi@chru-strasbourg.fr
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コンタクト：
- Myriam DURAND
- 電話番号：+33388115124
- メール：myriam.durand@chru-strasbourg.fr
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-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 対象年齢は2歳から35歳まで。
- 非常に幼い小児の場合、ヒドロキシウレアの投与は重度の鎌状赤血球症の場合にのみ開始されます。
- 鎌状赤血球遺伝子型: HbSS
- 過去3か月以内にCVOのために入院し、HU治療を開始する対象、および/または治療期間に関係なく、治療のバランスが取れていない、または治療が30 mg/kg未満である対象
- 妊娠の可能性のある女性の場合:
- 包含来院時の血液妊娠検査が陰性
- -研究参加期間中および研究または治療の中止後182日間、非常に効果的な避妊法を受け入れた患者。
- 鎌状赤血球症の状況で治療の強化が必要な患者における HU 治療の開始
- 患者が入院している（例: 血管閉塞危機）および/または HU 治療のバランスが取れていない（MTD に達していない）
必要に応じて、以下の者が署名したインフォームド・コンセント。
- 患者および/または
- 親権者および未成年者（識別能力がある場合）
- 社会保険の加入者または受給者
- 事前に健康診断の結果を知らされている、または親権者にその結果を知らされている者
- 被験者は研究の目的とリスクを理解し、日付と署名が入ったインフォームドコンセントを与えることができる
除外基準:
- -MTD（血液学的基準に基づく）を達成したか、治療効果がなくないか、またはヒドロキシウレア投与量が35 mg / kg /日を超えるHU患者。
- HU治療中、およびそのような治療後女性の場合は182日間、男性の場合は92日間、定義された非常に効果的な避妊法の使用を受け入れることを拒否する（妊娠可能な患者のみ）
- 18か月以内にペアレントプランに加入している患者
- 医薬品の活性物質または賦形剤に対する過敏症
- 重度の肝障害
- 重度の腎不全
- 骨髄抑制の有毒な兆候
- 好中球 < 1500/mm3
- 血小板 < 80,000/mm3
- ヘモグロビン < 4.5 g/dL
- ヘモグロビン濃度 < 9 g/dL の場合、網状赤血球 < 80,000/mm3
- -組み込み後3か月以内に輸血、交換輸血、またはエリスロポエチン投与を受けた患者
- HIV感染患者
- 対象者に情報を提供できない（緊急事態にある対象者）
- 地理的、社会的または心理的理由により被験者が治験の医学的追跡調査を受けることができない
- 後見または保佐の対象者
- 青少年または成人の場合、妊娠または授乳中
- 除外期間中の被験者（以前のまたは進行中の研究によって決定される）
- 別の薬物研究への同時参加
- 裁判所の保護下にある被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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介入なし：アーム A (制御)
血液耐性 (MTD) に応じて、最大用量 35 mg/kg を超えずに、好中球を 1.5 ～ 3.0 G/L、網赤血球を 100 ～ 200 G/L にするために、必要に応じて用量調整が提案されます。
滴定ステップは、CrCl ≤ 60 ml/min の場合を除き、5 mg/kg です。この場合は 2.5 mg/kg ステップです。
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実験的：アームB
HU の用量適応は次のとおりです。
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HU の用量適応は次のとおりです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ヒドロキシ尿素投与中の鎌状赤血球患者の 2 つのグループにおける MTD 取得までの時間の比較（MTD フォローアップまたは治療薬理学的モニタリング）
時間枠：理論上の開始日: 2023 年 1 月 対象期間: 30 か月 各被験者の参加期間: 16 か月 総研究期間: 46 か月
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- アーム A (対照): 用量調整は M3 以降は四半期ごとに行われ、血液学的 (WBC) 耐性に基づいて行われます。 HUでの用量の増加は、MTDが達成されるまで、35 mg/kg/日の制限内で3か月ごとに5 mg/kg（またはClCr ≤ 60 ml/minの腎不全の場合は2.5 mg/kg）となります。 (最大2500mg)。 - アーム B (実験): 用量調整は、組み入れ後の最初の HU 摂取日に実行された薬物動態分析 (AUC) の結果に基づいて、M3 来院時に行われます。 V1 (3 か月) から V4 (12 か月) までの四半期ごとの訪問では、用量調整後の小児の薬物動態安定性を確認するために、血液学的耐性の血液学的モニタリングに関連する時間 T = 2H での HU アッセイが実行されます。 |
理論上の開始日: 2023 年 1 月 対象期間: 30 か月 各被験者の参加期間: 16 か月 総研究期間: 46 か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Paillard、University Hospital, Strasbourg, France
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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