Optimiser la prise en charge des patients drépanocytaires sous hydroxyurée : l'intérêt de la surveillance pharmacologique thérapeutique (OPTIMDREP)

• Visite d'information (V0 - 7 jours à V0 - 6 mois) Les patients vus en consultation de routine seront informés du projet lors d'un entretien avec le médecin et la brochure d'information sera remise au patient et/ou à ses parents. . Dans le cas où un patient est admis dans un service conventionnel, des informations sur l'étude seront données lors d'un entretien avec le médecin. Ils auront 7 jours pour y réfléchir. S'ils acceptent de participer à l'étude, un deuxième rendez-vous sera pris, avec suffisamment de temps de réflexion, pour la signature du formulaire de consentement.

L'information et le consentement des patients mineurs feront l'objet d'une procédure adaptée. Par exemple, une notice spécifique sera prévue pour les enfants d'un âge compréhensible (moins de 11 ans). De plus, une brochure d'information sera fournie et adaptée au niveau de compréhension de chaque tranche d'âge pour les patients mineurs (11 à 16 ans ; adultes).

• Visite d'inclusion (V0 - 7 jours à V0 - 173 jours) Préalablement à tout examen lié à la recherche, le consentement libre, éclairé et signé du ou des parents et du mineur, le cas échéant, du représentant légal ou du patient s'il y a lieu. âge, est obtenu après respect d’un délai de réflexion.

La date à laquelle le sujet (ou le(s) parent(s) et le mineur, le cas échéant, ou le représentant légal) ont accepté de participer à la recherche est notée au dossier médical, de même que la date de toute objection à la participation, le cas échéant. .

De plus, le consentement du sujet mineur sera demandé s'il atteint sa majorité lors de sa participation à la recherche.

Lors de cette visite, les critères d'éligibilité seront vérifiés et si le patient est éligible, lui et/ou ses représentants légaux pourront signer le consentement.

- Visite de randomisation (visite V0)

Les examens/actions suivants seront effectués pour confirmer l'éligibilité du sujet à une participation ultérieure à l'étude :

• Recueil d'antécédents médicaux, chirurgicaux et de style de vie
• Examen physique (poids, taille, tension artérielle, fréquence cardiaque, examen médical)

• La randomisation est ensuite réalisée par l'investigateur (ou une personne délégataire) via Internet, à l'aide de la plateforme Cleanweb, accessible par l'investigateur ou la personne délégataire à l'aide de ses codes d'accès personnels. Il permet l'attribution du groupe de traitement, soit :

  • Bras A (témoin) : ajustement de la dose basé sur l'évaluation hématologique
  • Bras B (Expérimental) : Ajustement posologique en fonction de l'ASC à J1, puis contrôle de la cible pharmacocinétique par T2H et surveillance de la tolérance hématologique.
• HU est ensuite pris par voie orale :

Le médicament doit être pris dans les conditions habituelles pour les enfants :

Des échantillons sont ensuite prélevés sur tubes EDTA. Ils permettront de calculer l'exposition du patient au médicament (AUC).

Le patient se voit prescrire un test à réaliser en ville à J15 après l'introduction de l'HU ou après ajustement posologique, afin d'évaluer la tolérance (DMT).

• Visite V1 (M3) Comme lors de la première visite, les examens cliniques et biologiques habituels sont réalisés.

Les résultats du test PK et tolérance (MTD) étant disponibles, un ajustement posologique est proposé en fonction du bras de randomisation du patient et sans dépasser la dose maximale de 35 mg/kg :

• Bras A : ajustement par paliers de 5 mg/kg (ou 2,5 mg/kg si ClCr<60 ml/min) selon la dose toxique maximale (DMT).

• Bras B : Adaptation selon V1 HU AUC. Une prescription d'une NFS à réaliser en ville à J15 après ajustement posologique est remise au patient afin d'évaluer la tolérance.

  • Visites V2 (M6 +/- 1 mois) Comme lors de la première visite, les examens cliniques et biologiques habituels sont réalisés.

Les résultats du test PK et tolérance (MTD) étant disponibles, un ajustement posologique est proposé en fonction du bras de randomisation du patient et sans dépasser la dose maximale de 35 mg/kg :

• Bras A : ajustement par paliers de 5 mg/kg (ou 2,5 mg/kg si ClCr<60 ml/min) selon la dose toxique maximale (DMT).

• Bras B : Adaptation selon V1 HU AUC. Une prescription d'une NFS à réaliser en ville à J15 après ajustement posologique est remise au patient afin d'évaluer la tolérance.

  • Visite 3 (M9 +/- 1 mois) et visite 4 (M12 +/- 1 mois) :

Comme lors de la première visite, les examens cliniques et biologiques habituels sont réalisés.

Les résultats du test PK et tolérance (MTD) étant disponibles, un ajustement posologique est proposé en fonction du bras de randomisation du patient et sans dépasser la dose maximale de 35 mg/kg :

• Bras A : ajustement par paliers de 5 mg/kg (ou 2,5 mg/kg si ClCr<60 ml/min) selon la dose toxique maximale (DMT).

• Bras B : Adaptation selon V1 HU AUC. Une prescription d'une NFS à réaliser en ville à J15 après ajustement posologique est remise au patient afin d'évaluer la tolérance.

  • Visite V5 (M15) Le jour de la visite 5, le patient est accueilli dans le service.

• HU est pris à la posologie habituelle.
• Ensuite, les échantillons pharmacocinétiques sont prélevés.

Suivi ultérieur :

L'étude ne nécessite pas de suivi spécifique. Cependant, les patients continueront d'être suivis par leur médecin référent en hôpital de jour ou en consultation tous les 3 mois, selon les modalités de prise en charge habituelles.