Optimering av hanteringen av sicklecellpatienter på Hydroxyurea: värdet av terapeutisk farmakologisk övervakning (OPTIMDREP)

• Informationsbesök (V0 - 7 dagar till V0 - 6 månader) Patienter som ses i en rutinkonsultation kommer att informeras om projektet i en intervju med läkaren, och informationsbroschyren kommer att ges till patienten och/eller hans/hennes föräldrar . Om en patient läggs in på en konventionell avdelning kommer information om studien att ges i ett möte med läkaren. De kommer att ha 7 dagar på sig att tänka på det. Om de går med på att delta i studien kommer ett andra möte att göras, med tillräcklig tid för reflektion, för undertecknandet av samtyckesformuläret.

Information och samtycke från minderåriga patienter kommer att bli föremål för ett anpassat förfarande. Till exempel kommer ett särskilt meddelande att ges för barn i en begriplig ålder (under 11 år). Dessutom kommer en informationsbroschyr att tillhandahållas och anpassas till nivån av förståelse för varje ålderskategori för minderåriga patienter (11 till 16 år; vuxna).

• Inklusionsbesök (V0 - 7 dagar till V0 - 173 dagar) Före en forskningsrelaterad undersökning, fritt, informerat och undertecknat samtycke från föräldern/föräldrarna och den minderåriga, i förekommande fall, det juridiska ombudet eller patienten om ålder, erhålls efter att en betänketid har respekterats.

Datumet då försökspersonen (eller föräldern/föräldrarna och den minderårige, i förekommande fall, eller det juridiska ombudet) gick med på att delta i forskningen anges i den medicinska akten, liksom datumet för eventuella invändningar mot deltagandet, om tillämpligt. .

Dessutom kommer den minderåriga personens samtycke att sökas om han/hon når sin majoritet under sitt deltagande i forskningen.

Under detta besök kommer behörighetskriterierna att kontrolleras och om patienten är berättigad kommer han/hon och/eller hans/hennes juridiska ombud att kunna underteckna samtycket.

- Randomiseringsbesök (V0-besök)

Följande undersökningar/åtgärder kommer att utföras för att bekräfta försökspersonens behörighet för vidare deltagande i studien:

• Samling av medicinsk, kirurgisk och livsstilshistoria
• Fysisk undersökning (vikt, längd, blodtryck, hjärtfrekvens, läkarundersökning)

• Randomisering utförs sedan av utredaren (eller en delegerad person) via Internet, med hjälp av Cleanweb-plattformen, som nås av utredaren eller den delegerade personen med sina personliga åtkomstkoder. Det möjliggör tilldelning av behandlingsgruppen, dvs.

  • Arm A (kontroll): Dosjustering baserat på hematologisk bedömning
  • Arm B (experimentell): Dosjustering baserad på AUC vid D1, därefter kontroll av det farmakokinetiska målet genom T2H och övervakning av hematologisk tolerans.
• HU tas sedan oralt:

Läkemedlet ska tas under vanliga förhållanden för barn:

Prover tas sedan på EDTA-rör. De kommer att möjliggöra beräkningen av patientens exponering för läkemedlet (AUC).

Patienten får ett recept på ett test som ska genomföras i staden vid D15 efter införandet av HU eller efter att doseringen justerats, för att bedöma tolerans (MTD).

• Besök V1 (M3) Liksom vid första besöket görs de vanliga kliniska och biologiska undersökningarna.

Eftersom resultaten av PK-analysen och toleransen (MTD) är tillgängliga, föreslås en dosjustering i enlighet med patientens randomiseringsarm och utan att överskrida den maximala dosen på 35 mg/kg:

• Arm A: justering i steg om 5 mg/kg (eller 2,5 mg/kg om CrCl<60ml/min) enligt maximal toxisk dos (MTD).

• Arm B: Anpassning enligt V1 HU AUC. Ett recept på en CBC som ska utföras i staden vid D15 efter dosjusteringen ges till patienten för att bedöma tolerans.

  • V2-besök (M6 +/- 1 månad) Liksom vid första besöket görs de vanliga kliniska och biologiska undersökningarna.

Eftersom resultaten av PK-analysen och toleransen (MTD) är tillgängliga, föreslås en dosjustering i enlighet med patientens randomiseringsarm och utan att överskrida den maximala dosen på 35 mg/kg:

• Arm A: justering i steg om 5 mg/kg (eller 2,5 mg/kg om CrCl<60ml/min) enligt maximal toxisk dos (MTD).

• Arm B: Anpassning enligt V1 HU AUC. Ett recept på en CBC som ska utföras i staden vid D15 efter dosjusteringen ges till patienten för att bedöma tolerans.

  • Besök 3 (M9 +/- 1 månad) och besök 4 (M12 +/- 1 månad):

Liksom vid första besöket görs de vanliga kliniska och biologiska undersökningarna.

Eftersom resultaten av PK-analysen och toleransen (MTD) är tillgängliga, föreslås en dosjustering i enlighet med patientens randomiseringsarm och utan att överskrida den maximala dosen på 35 mg/kg:

• Arm A: justering i steg om 5 mg/kg (eller 2,5 mg/kg om CrCl<60ml/min) enligt maximal toxisk dos (MTD).

• Arm B: Anpassning enligt V1 HU AUC. Ett recept på en CBC som ska utföras i staden vid D15 efter dosjusteringen ges till patienten för att bedöma tolerans.

  • Besök V5 (M15) På besöksdagen 5 hälsas patienten välkommen på avdelningen.

• HU tas i den vanliga dosen.
• Därefter tas de farmakokinetiska proverna.

Efterföljande uppföljning:

Studien kräver ingen specifik uppföljning. Patienterna kommer dock att fortsätta att följas av sin remitterande läkare på ett dagssjukhus eller i en konsultation var tredje månad, enligt de vanliga behandlingssätten.