Sirppisolupotilaiden hoidon optimointi hydroksiurealla: terapeuttisen farmakologisen seurannan arvo (OPTIMDREP)
Lyhyt yhteenveto: * Lyhyt kuvaus kliinisestä tutkimuksesta, mukaan lukien lyhyt selvitys kliinisen tutkimuksen hypoteesista, kirjoitettu maallikoille tarkoitetulla kielellä.
Rajoitus: 5000 merkkiä.
Vakaville sirppisoluoireyhtymän muodoille on ominaista toistuvien vaso-okklusiivisten kriisien (CVO) esiintyminen, varhaiset komplikaatiot sekä näiden potilaiden korkea sairastuvuus ja kuolleisuus. Sen jälkeen tarvitaan tehostettua hoitoa ottamalla käyttöön hydroksiureahoito ja sitten, jos se osoittautuu tehottomaksi, verensiirto-ohjelma tai jopa hematopoieettinen kantasolusiirto. Nämä jälkimmäiset hoidot sisältävät merkittäviä riskejä haittavaikutuksista potilaalle (hemokromatoosi, punasolujen alloimmunisaatio verensiirto-ohjelmaa varten, GVH-riski, kemoterapiaan liittyvä toksisuus, MVO allograftille).
Hydroksiurea (HU) on ensimmäinen hoitomuoto, joka perustuu sirppisolusairauden spesifiseen patofysiologiaan. Se on ensimmäinen linja terapeuttiseen tehostukseen aikuispotilaille ja lapsille (ikä ≥ 2 vuotta), joilla on vakava sirppisolusairaus. Nostamalla pääasiassa sikiön hemoglobiinin (HbF) prosenttiosuutta HU vähentää CVO:ta, komplikaatioita, sairaalahoitoja ja pidentää potilaiden elinikää.
ANSM:n suosittelema HU:n aloitusannos on 15 mg/kg/vrk kerran päivässä. Optimaalista annosta ei kuitenkaan voida ennustaa hoidon alussa, minkä vuoksi annoksen muuttaminen on välttämätöntä. Tavallinen annos on 15-35 mg/kg vuorokaudessa.
Tyypillisesti annosta nostetaan 3 kuukauden välein, kunnes saavutetaan potilaan sietämä lievä myelosuppressio, mikä osoittaa, että suurin siedetty annos (MTD) on saavutettu. Kun HU-annos on saavuttanut MTD:n, kliinisen (vaso-okklusiivisten kohtausten harvempi esiintymistiheys) ja biologisen (parempi HbF-prosentti) hyötyjen suhde riskiin (toksisuus) on potilaan kannalta optimaalinen.
Tämän käytännön haitat ovat seuraavat:
- annoksen nostaminen voi olla pitkä (9-12 kuukautta)
- kliinikot saattavat olla haluttomia siirtämään HU:ta MTD:ksi
- potilaita hoidetaan optimaalisesti terapeuttisen sopeutumisjakson aikana.
Viimeaikainen tutkimus on osoittanut, että potilaan on hyödyllistä säätää aloitusannosta käyttämällä farmakologista terapeuttista lähestymistapaa hematologisen sietokyvyn seurannan lisäksi.
Siten räätälöimällä HU:n annosta käyttämällä käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) mittaamalla HU:n alkusaannin yhteydessä standardoidulla annoksella (20 mg/kg/vrk), MTD saavutettaisiin nopeammin 6 9 kuukautta.
Kokeilumme ensisijaisena tavoitteena on tunnistaa metodologia, joka lyhentää tehokkaimmin aikaa MTD:n (terapeuttisen tavoitteen) saavuttamiseen. Välitön hyöty on CVO:n väheneminen, joka on suurin kliininen ongelma ja johtaa komplikaatioiden riskiin sirppisolusairaudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
• Tiedotuskäynti (V0 - 7 päivää - V0 - 6 kuukautta) Rutiininomaisessa konsultaatiossa nähdyt potilaat informoidaan projektista lääkärin haastattelussa ja tiedote jaetaan potilaalle ja/tai hänen vanhemmilleen. . Jos potilas joutuu perinteiselle osastolle, tiedot tutkimuksesta annetaan tapaamisessa lääkärin kanssa. Heillä on 7 päivää aikaa miettiä sitä. Jos he suostuvat osallistumaan tutkimukseen, sovitaan toinen aika, jossa on riittävästi harkinta-aikaa, suostumuslomakkeen allekirjoittamista varten.
Alaikäisten potilaiden tiedot ja suostumus ovat mukautetun menettelyn kohteena. Esimerkiksi ymmärrettävässä iässä (alle 11-vuotiaat) lapsille annetaan erityinen ilmoitus. Lisäksi alaikäisille potilaille (11–16-vuotiaat; aikuiset) toimitetaan tiedote, joka mukautetaan kunkin ikäluokan ymmärrystason mukaan.
• Inkluusiokäynti (V0 - 7 päivää - V0 - 173 päivää) Ennen tutkimukseen liittyvää tutkimusta vanhemman (vanhempien) ja alaikäisen, tarvittaessa laillisen edustajan tai potilaan vapaa, tietoinen ja allekirjoitettu suostumus ikä, saadaan harkinta-ajan noudattamisen jälkeen.
Päivämäärä, jolloin tutkittava (tai vanhemmat ja alaikäinen, jos sovellettavissa, tai laillinen edustaja) suostuivat osallistumaan tutkimukseen, on merkitty lääketieteelliseen tiedostoon, samoin kuin mahdollisen osallistumisen vastustamisen päivämäärä, jos mahdollista. .
Lisäksi alaikäiseltä pyydetään suostumus, jos hän saavuttaa täysi-ikäisyytensä tutkimukseen osallistumisensa aikana.
Tämän käynnin aikana kelpoisuuskriteerit tarkistetaan ja jos potilas on kelvollinen, hän ja/tai hänen lailliset edustajansa voivat allekirjoittaa suostumuksen.
- Satunnaiskäynti (V0-käynti)
Seuraavat tutkimukset/toimet suoritetaan sen varmistamiseksi, että koehenkilö on kelvollinen osallistumaan jatkotutkimukseen:
- Kokoelma lääketieteellistä, kirurgista ja elämäntapahistoriaa
- Fyysinen tutkimus (paino, pituus, verenpaine, syke, lääkärintarkastus)
Tämän jälkeen tutkija (tai valtuutettu henkilö) suorittaa satunnaistamisen Internetin kautta Cleanweb-alustalla, johon tutkija tai valtuutettu henkilö pääsee käsiksi henkilökohtaisilla tunnuksilla. Se mahdollistaa hoitoryhmän jakamisen, eli:
- Käsivarsi A (kontrolli): Annoksen säätäminen hematologisen arvioinnin perusteella
- Käsivarsi B (kokeellinen): Annoksen säätö perustuu AUC:hen D1:ssä, sitten farmakokineettisen kohteen hallinta T2H:lla ja hematologisen sietokyvyn seuranta.
- HU otetaan sitten suullisesti:
Lääke tulee ottaa lapsille tavanomaisissa olosuhteissa:
Näytteet otetaan sitten EDTA-putkiin. Niiden avulla voidaan laskea potilaan altistus lääkkeelle (AUC).
Potilaalle määrätään resepti tutkimukseen, joka suoritetaan kaupungissa klo 15 HU:n käyttöönoton jälkeen tai annostuksen säätämisen jälkeen toleranssin (MTD) arvioimiseksi.
• Käynti V1 (M3) Kuten ensimmäisellä käynnillä, suoritetaan tavalliset kliiniset ja biologiset tutkimukset.
Kun PK-määrityksen ja toleranssin (MTD) tulokset ovat saatavilla, annoksen säätöä ehdotetaan potilaan satunnaistushaaran mukaan ylittämättä enimmäisannosta 35 mg/kg:
- Käsivarsi A: säätö 5 mg/kg portaissa (tai 2,5 mg/kg, jos CrCl < 60 ml/min) maksimaalisen toksisen annoksen (MTD) mukaan.
Varsi B: Mukautus V1 HU AUC:n mukaan. Potilaalle annetaan resepti CBC:stä, joka suoritetaan kaupungissa klo 15. Annoksen säätämisen jälkeen, sietokyvyn arvioimiseksi.
- V2-käynnit (M6 +/- 1 kk) Kuten ensimmäisellä käynnillä, suoritetaan tavalliset kliiniset ja biologiset tutkimukset.
Kun PK-määrityksen ja toleranssin (MTD) tulokset ovat saatavilla, annoksen säätöä ehdotetaan potilaan satunnaistushaaran mukaan ylittämättä enimmäisannosta 35 mg/kg:
- Käsivarsi A: säätö 5 mg/kg portaissa (tai 2,5 mg/kg, jos CrCl < 60 ml/min) maksimaalisen toksisen annoksen (MTD) mukaan.
Varsi B: Mukautus V1 HU AUC:n mukaan. Potilaalle annetaan resepti CBC:stä, joka suoritetaan kaupungissa klo 15. Annoksen säätämisen jälkeen, sietokyvyn arvioimiseksi.
- Käynti 3 (M9 +/- 1 kuukausi) ja käynti 4 (M12 +/- 1 kuukausi):
Kuten ensimmäisellä käynnillä, suoritetaan tavalliset kliiniset ja biologiset tutkimukset.
Kun PK-määrityksen ja toleranssin (MTD) tulokset ovat saatavilla, annoksen säätöä ehdotetaan potilaan satunnaistushaaran mukaan ylittämättä enimmäisannosta 35 mg/kg:
- Käsivarsi A: säätö 5 mg/kg portaissa (tai 2,5 mg/kg, jos CrCl < 60 ml/min) maksimaalisen toksisen annoksen (MTD) mukaan.
Varsi B: Mukautus V1 HU AUC:n mukaan. Potilaalle annetaan resepti CBC:stä, joka suoritetaan kaupungissa klo 15. Annoksen säätämisen jälkeen, sietokyvyn arvioimiseksi.
• Käynti V5 (M15) Vierailupäivänä 5 potilas on tervetullut osastolle.
- HU otetaan tavallisella annoksella.
- Sitten otetaan farmakokineettiset näytteet.
Myöhempi seuranta:
Tutkimus ei vaadi erityistä seurantaa. Potilaita seuraa kuitenkin jatkossakin lähettävä lääkäri päiväsairaalassa tai konsultaatiossa 3 kuukauden välein tavanomaisten hoitomenetelmien mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mariem DRIDI
- Puhelinnumero: +33 3 88 11 60 08
- Sähköposti: mariem.dridi@chru-strasbourg.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Myriam DURAND
- Puhelinnumero: +33 3 88 115 124
- Sähköposti: myriam.durand@chru-strasbourg.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Strasbourg, Ranska, 67091
- Rekrytointi
- Strasbourg University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Mariem DRIDI
- Puhelinnumero: +33388116008
- Sähköposti: mariem.dridi@chru-strasbourg.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Myriam DURAND
- Puhelinnumero: +33388115124
- Sähköposti: myriam.durand@chru-strasbourg.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, joiden ikä on 2–35 vuotta.
- Hyvin pienille lapsille hydroksiurea aloitetaan vain vakavan sirppisolusairauden tapauksessa.
- Sirppisolugenotyyppi: HbSS
- Potilaat, jotka ovat olleet sairaalahoidossa CVO:n vuoksi viimeisen 3 kuukauden aikana ja joille HU-hoito on aloitettava ja/tai joiden hoito ei ole tasapainoinen tai alle 30 mg/kg hoidon pituudesta riippumatta
- Hedelmällisessä iässä olevalle naiselle:
- Negatiivinen veren raskaustesti inkluusiokäynnillä
- Potilas, joka hyväksyy erittäin tehokkaan ehkäisyn tutkimukseen osallistumisen ajaksi ja 182 päivää tutkimuksen tai hoidon lopettamisen jälkeen.
- HU-hoidon aloittaminen potilaalla, joka tarvitsee hoidon tehostamista sirppisolusairauden yhteydessä
- Potilas sairaalahoidossa (esim. vaso-okklusiivinen kriisi) ja/tai joiden HU-hoito ei ole tasapainoinen (MTD:tä ei saavutettu)
Tietoinen suostumus, jonka on tarvittaessa allekirjoittanut:
- Potilas ja/tai
- Vanhempainvallan haltija(t) ja alaikäinen tutkittava, jos hän kykenee erottamaan
- Sosiaalisairausvakuutusjärjestelmään kuuluva tai edunsaaja
- Tutkittava, jolle on ilmoitettu aiemman lääkärintarkastuksen tuloksista ja/tai josta vanhempainvallan haltija(t) on (on) saanut tiedon
- Tutkittava ymmärtää tutkimuksen tavoitteet ja riskit sekä antaa päivätyn ja allekirjoitetun tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- HU-potilas, joka on saavuttanut MTD:n (hematologisten kriteerien perusteella) tai joka ei ole terapeuttisesti tehoton tai hydroksiurea-annos > 35 mg/kg/vrk.
- Kieltäytyminen hyväksymästä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä HU-hoidon aikana ja 182 päivän ajan naisilla ja 92 päivän ajan miehillä tällaisen hoidon jälkeen (vain hedelmälliset potilaat)
- Potilas, jolla on vanhempainsuunnitelma 18 kuukauden sisällä
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin lääkkeen apuaineelle
- Vaikea maksan vajaatoiminta
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta
- Myelosuppression myrkylliset merkit
- Neutrofiilit < 1500/mm3
- Verihiutaleet < 80 000/mm3
- Hemoglobiini < 4,5 g/dl
- Retikulosyytit < 80 000/mm3, jos hemoglobiinipitoisuus < 9 g/dl
- Potilas, jolle on annettu verensiirto-, vaihto- tai erytropoietiinia 3 kuukauden sisällä sisällyttämisestä
- HIV-potilas
- Ei pysty antamaan aiheeseen perustuvia tietoja (kohde hätätilanteessa)
- Tutkittavan kyvyttömyys käydä läpi tutkimuksen lääketieteellistä seurantaa maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä
- Aihe on holhouksen tai huoltajan alainen
- Raskaus tai imetys nuorilla tai aikuisilla
- Kohde poissulkemisjaksolla (määritetty aikaisemman tai meneillään olevan tutkimuksen perusteella)
- Samanaikainen sisällyttäminen toiseen lääketutkimukseen
- Aihe tuomioistuimen suojeluksessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Varsi A (ohjaus)
DHematologisesta sietokyvystä (MTD) riippuen annoksen muuttamista ehdotetaan tarvittaessa neutrofiilien saavuttamiseksi 1,5 - 3,0 G/l ja retikulosyyttien arvon 100 - 200 G/L saavuttamiseksi ylittämättä enimmäisannosta 35 mg/kg.
Titrausvaihe on 5 mg/kg paitsi tapauksessa, jossa CrCl ≤ 60 ml/min; 2,5 mg/kg askel tässä tapauksessa.
|
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B
HU-annoksen mukauttaminen:
|
HU-annoksen mukauttaminen:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MTD:n saavuttamiseen kuluneen ajan vertailu kahdessa sirppisolupotilaiden ryhmässä, jotka saivat hydroksiureaa erilaisilla hoidon seurantamenetelmillä: MTD:n seuranta tai terapeuttinen farmakologinen seuranta
Aikaikkuna: Teoreettinen aloituspäivä: tammikuu 2023 Osallistumisjakson kesto: 30 kuukautta Kunkin oppiaineen osallistumisen kesto: 16 kuukautta Opintojen kokonaiskesto: 46 kuukautta
|
- Käsivarsi A (kontrolli): Annosta muutetaan neljännesvuosittain M3:sta eteenpäin ja se tehdään hematologisen (WBC) toleranssin perusteella. HU:ssa annoksen lisäys on 5 mg/kg joka 3. kuukausi (tai 2,5 mg/kg munuaisten vajaatoiminnassa, kun ClCr ≤ 60 ml/min), kunnes MTD on saavutettu ja 35 mg/kg/vrk. (enintään 2500 mg). - Käsivarsi B (kokeellinen): Annosta säädetään M3-käynnillä farmakokineettisen analyysin (AUC) tulosten perusteella, joka tehtiin päivänä, jona ensimmäinen HU-annos oli sisällyttämisen jälkeen. Neljännesvuosittaisilla käynneillä V1 (3 kuukautta) - V4 (12 kuukautta) suoritetaan HU-määritys ajankohtana T = 2H, joka liittyy hematologisen sietokyvyn hematologisen seurannan seurantaan, jotta voidaan varmistaa lapsen farmakokineettinen stabiilisuus annoksen säätämisen jälkeen. |
Teoreettinen aloituspäivä: tammikuu 2023 Osallistumisjakson kesto: 30 kuukautta Kunkin oppiaineen osallistumisen kesto: 16 kuukautta Opintojen kokonaiskesto: 46 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Paillard, University Hospital, Strasbourg, France
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hematologiset sairaudet
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Anemia
- Hemoglobinopatiat
- Anemia, sirppisolu
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Sickling-aineet
- Hydroksiurea
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8100
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuKrooninen myelooinen leukemia (CML) | Philadelphian kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) | Muut Glivecin/Gleevecin indikoidut hematologiset häiriöt (HES, CEL, MDS/MPN)Venäjän federaatio