Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оптимизация лечения пациентов с серповидноклеточной анемией, принимающих гидроксимочевину: ценность терапевтического фармакологического мониторинга (OPTIMDREP)

11 февраля 2025 г. обновлено: University Hospital, Strasbourg, France

Краткое описание: * Краткое описание клинического исследования, включая краткое изложение гипотезы клинического исследования, написанное на языке, предназначенном для непрофессионала.

Ограничение: 5000 символов.

Тяжелые формы серповидноклеточного синдрома характеризуются возникновением повторных вазоокклюзионных кризов (ОКС), ранними осложнениями и высокой заболеваемостью и смертностью у этих больных. В этом случае требуется усиленное лечение с введением лечения гидроксимочевиной, а затем, если оно окажется неэффективным, программа переливания крови или даже аллотрансплантат гемопоэтических стволовых клеток. Эти последние методы лечения представляют значительный риск побочных эффектов для пациента (гемохроматоз, аллоиммунизация эритроцитов для программы переливания крови, риск РТПХ, токсичность, связанная с химиотерапией, МВО для аллотрансплантата).

Гидроксимочевина (ГУ) — первый метод лечения, основанный на специфической патофизиологии серповидноклеточной анемии. Это первая линия интенсификации терапии для взрослых пациентов и детей (возраст ≥ 2 лет) с тяжелой серповидноклеточной анемией. Преимущественно увеличивая процент фетального гемоглобина (HbF), ГУ снижает частоту сердечно-сосудистых заболеваний, осложнений, госпитализаций и продлевает продолжительность жизни больных.

Начальная доза HU, рекомендованная ANSM, составляет 15 мг/кг/сут один раз в день. Однако оптимальную дозу невозможно предсказать в начале лечения, поэтому необходима коррекция дозы. Обычная доза составляет от 15 до 35 мг/кг в день.

Обычно дозу увеличивают каждые 3 месяца до тех пор, пока не будет достигнута легкая миелосупрессия, переносимая пациентом, что указывает на достижение максимально переносимой дозы (МПД). Когда доза HU достигла МПД, соотношение клинической (снижение частоты вазоокклюзионных приступов) и биологической (улучшение % HbF) пользы и риска (токсичности) является оптимальным для пациента.

Недостатки этой практики заключаются в том, что:

  • Повышение дозы может быть длительным (9-12 месяцев)
  • врачи могут не захотеть повышать уровень HU до MTD
  • В период терапевтической адаптации пациентов лечат неоптимально.

Недавние исследования показали, что для пациента полезно корректировать начальную дозу с использованием фармакологического терапевтического подхода в дополнение к контролю гематологической толерантности.

Таким образом, путем индивидуальной настройки дозы HU с использованием измерения площади под кривой (AUC) при начальном приеме HU в стандартной дозе (20 мг/кг/день) MTD будет достигаться в более короткие сроки – 6- 9 месяцев.

Основная цель нашего исследования — определить методологию, которая наиболее эффективно сократит время достижения MTD (терапевтической цели). Непосредственным преимуществом будет снижение сердечно-сосудистых заболеваний, которое является основной клинической проблемой и приводит к риску осложнений при серповидно-клеточной анемии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

• Информационный визит (от V0 – 7 дней до V0 – 6 месяцев). Пациенты, посещаемые на плановых консультациях, будут проинформированы о проекте в ходе беседы с врачом, а информационный буклет будет передан пациенту и/или его/ее родителям. . В случае поступления пациента в обычную палату, информация об исследовании будет предоставлена ​​на встрече с врачом. У них будет 7 дней на размышление. Если они соглашаются участвовать в исследовании, будет назначена вторая встреча с достаточным временем для размышления для подписания формы согласия.

Информация и согласие несовершеннолетних пациентов будут предметом адаптированной процедуры. Например, для детей приемлемого возраста (до 11 лет) будет предоставлено специальное уведомление. Кроме того, будет предоставлен информационный буклет, адаптированный к уровню понимания каждой возрастной категории для несовершеннолетних пациентов (от 11 до 16 лет; взрослые).

• Включающий визит (от V0 – 7 дней до V0 – 173 дня) Перед любым обследованием, связанным с исследованием, необходимо свободное, информированное и подписанное согласие родителя(ей) и несовершеннолетнего, если применимо, законного представителя или пациента, если возраста, получается после соблюдения периода размышлений.

Дата, когда субъект (или родитель(и) и несовершеннолетний, если применимо, или законный представитель) согласились участвовать в исследовании, отмечается в медицинской карте, как и дата любого возражения против участия, если применимо. .

Кроме того, согласие несовершеннолетнего субъекта будет запрошено, если он/она достигнет совершеннолетия во время своего участия в исследовании.

Во время этого визита будут проверены критерии приемлемости, и если пациент соответствует критериям, он/она и/или его/ее законные представители смогут подписать согласие.

- Рандомизационный визит (визит V0)

Для подтверждения права субъекта на дальнейшее участие в исследовании будут выполнены следующие обследования/действия:

  • Сбор медицинской, хирургической истории и истории жизни.
  • Физическое обследование (вес, рост, артериальное давление, частота сердечных сокращений, медицинский осмотр)

  • Затем следователь (или уполномоченное лицо) проводит рандомизацию через Интернет с использованием платформы Cleanweb, доступ к которой осуществляется исследователем или уполномоченным лицом с использованием своих личных кодов доступа. Это позволяет выделить группу лечения, т.е.:

    • Группа А (контроль): коррекция дозы на основе гематологической оценки.
    • Группа B (экспериментальная): коррекция дозы на основе AUC в D1, затем контроль фармакокинетической цели с помощью T2H и мониторинг гематологической толерантности.
  • Затем HU принимают внутрь:

Препарат следует принимать при обычных для детей условиях:

Затем образцы отбираются в пробирки с ЭДТА. Они позволяют рассчитать воздействие препарата на пациента (AUC).

Больному выдается назначение на проведение анализа в городе на Д15 после введения ГУ или после корректировки дозировки с целью оценки переносимости (МПД).

• Визит V1 (M3) Как и при первом визите, проводятся обычные клинические и биологические исследования.

При наличии результатов фармакокинетического анализа и переносимости (MTD) предлагается корректировка дозы в соответствии с группой рандомизации пациента и без превышения максимальной дозы 35 мг/кг:

  • Группа А: корректировка с шагом 5 мг/кг (или 2,5 мг/кг, если CrCl<60 мл/мин) в соответствии с максимальной токсической дозой (MTD).

  • Группа B: Адаптация в соответствии с V1 HU AUC. Назначение на проведение общего анализа крови в городе на 15-й день после корректировки дозы пациенту выдается для оценки переносимости.

    • Визиты V2 (М6 +/- 1 месяц) Как и при первом визите, проводятся обычные клинико-биологические исследования.

При наличии результатов фармакокинетического анализа и переносимости (MTD) предлагается корректировка дозы в соответствии с группой рандомизации пациента и без превышения максимальной дозы 35 мг/кг:

  • Группа А: корректировка с шагом 5 мг/кг (или 2,5 мг/кг, если CrCl<60 мл/мин) в соответствии с максимальной токсической дозой (MTD).

  • Группа B: Адаптация в соответствии с V1 HU AUC. Назначение на проведение общего анализа крови в городе на 15-й день после корректировки дозы пациенту выдается для оценки переносимости.

    • Визит 3 (М9 +/- 1 месяц) и визит 4 (М12 +/- 1 месяц):

Как и при первом визите, проводятся обычные клинико-биологические исследования.

При наличии результатов фармакокинетического анализа и переносимости (MTD) предлагается корректировка дозы в соответствии с группой рандомизации пациента и без превышения максимальной дозы 35 мг/кг:

  • Группа А: корректировка с шагом 5 мг/кг (или 2,5 мг/кг, если CrCl<60 мл/мин) в соответствии с максимальной токсической дозой (MTD).

  • Группа B: Адаптация в соответствии с V1 HU AUC. Назначение на проведение общего анализа крови в городе на 15-й день после корректировки дозы пациенту выдается для оценки переносимости.

    • Визит V5 (M15) В день 5-го визита пациента принимают в отделении.

  • HU принимается в обычной дозировке.
  • Затем отбирают фармакокинетические образцы.

Последующее наблюдение:

Исследование не требует специального наблюдения. Тем не менее, пациенты будут по-прежнему наблюдаться лечащим врачом в дневном стационаре или на консультации каждые 3 месяца в соответствии с обычными методами ведения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты в возрасте от 2 до 35 лет.
  • Очень маленьким детям назначение гидроксимочевины назначают только в случаях тяжелой серповидноклеточной анемии.
  • Генотип серповидноклеточных клеток: HbSS.
  • Субъекты, которые были госпитализированы по поводу сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 3 месяцев и которым должно быть начато лечение ГУ и/или чье лечение не сбалансировано или составляет менее 30 мг/кг, независимо от продолжительности лечения.
  • Для женщины детородного возраста:
  • Отрицательный тест крови на беременность при включенном визите
  • Пациентка, принимающая высокоэффективную контрацепцию на время участия в исследовании и в течение 182 дней после прекращения исследования или лечения.
  • Начало лечения ГУ у пациента, нуждающегося в интенсификации терапии на фоне серповидноклеточной анемии
  • Пациент госпитализирован (напр. вазоокклюзионный криз) и/или чье лечение ГУ не сбалансировано (MTD не достигнуто)

  • Информированное согласие, подписанное, при необходимости,:

    • Пациент и/или
    • Обладатель(и) родительских полномочий и несовершеннолетний субъект, если он способен к проницательности
  • Субъект, аффилированный со схемой социального медицинского страхования или бенефициаром
  • Субъект, который был проинформирован о результатах предварительного медицинского осмотра и/или о котором был проинформирован держатель(и) родительских прав
  • Субъект способен понимать цели и риски исследования и дать датированное и подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Пациент с ГУ, у которого достигнута МПД (на основании гематологических критериев) или терапевтически неэффективен, или доза гидроксимочевины > 35 мг/кг/день.
  • Отказ согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции, определенного во время лечения ГУ и в течение 182 дней для женщин и 92 дней для мужчин после такого лечения (только фертильные пациенты)
  • Пациент с родительским планом в течение 18 месяцев
  • Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • Тяжелая почечная недостаточность
  • Токсические признаки миелосупрессии
  • Нейтрофилы < 1500/мм3
  • Тромбоциты < 80 000/мм3
  • Гемоглобин < 4,5 г/дл
  • Ретикулоциты < 80 000/мм3, если концентрация гемоглобина < 9 г/дл
  • Пациент с переливанием крови, обменным переливанием крови или введением эритропоэтина в течение 3 месяцев после включения
  • Пациент с ВИЧ
  • Невозможно предоставить субъекту информированную информацию (субъект в чрезвычайной ситуации)
  • Невозможность субъекта пройти медицинское наблюдение в ходе исследования по географическим, социальным или психологическим причинам.
  • Объект под опекой или попечительством
  • Беременность или кормление грудью у подростков и взрослых.
  • Субъект в периоде исключения (определяется предыдущим или текущим исследованием)
  • Одновременное включение в другое исследование препарата
  • Объект под защитой суда

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Рука А (управление)
DD В зависимости от гематологической толерантности (MTD) при необходимости предлагается коррекция дозы для достижения содержания нейтрофилов в пределах 1,5–3,0 г/л и ретикулоцитов в пределах 100–200 г/л, не превышая максимальную дозу 35 мг/кг. Шаг титрования составляет 5 мг/кг, за исключением случая, когда CrCl ≤ 60 мл/мин; В данном случае шаг 2,5 мг/кг.
Экспериментальный: Рука Б

Адаптация дозы HU согласно:

  • HU AUC с целевой AUC и при условии гематологической переносимости.
  • Т2Г (на уровне V2, V3, V4) при условии гематологической переносимости.
Другой: лечение гидроксимочевиной путем терапевтического фармакологического мониторинга

Адаптация дозы HU согласно:

  • HU AUC с целевой AUC и при условии гематологической переносимости.
  • Т2Г (на уровне V2, V3, V4) при условии гематологической переносимости.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение времени достижения MTD в 2 группах пациентов с серповидноклеточной анемией, принимавших гидроксимочевину, при различных методах наблюдения за лечением: наблюдение MTD или терапевтический фармакологический мониторинг
Временное ограничение: Теоретическая дата начала: январь 2023 г. Продолжительность периода включения: 30 месяцев Продолжительность участия каждого предмета: 16 месяцев Общая продолжительность обучения: 46 месяцев

- Группа А (контрольная): корректировка дозировки производится ежеквартально, начиная с М3, и будет производиться в зависимости от гематологической (WBC) переносимости. Увеличение дозировки при HU будет составлять 5 мг/кг каждые 3 месяца (или 2,5 мг/кг при почечной недостаточности с ClCr ≤ 60 мл/мин) до достижения MTD и в пределах 35 мг/кг/сут. (макс. 2500 мг).

- Группа B (экспериментальная): корректировка дозы будет производиться во время визита M3 на основании результатов фармакокинетического анализа (AUC), проведенного в день первого приема HU после включения. При ежеквартальных визитах от V1 (3 месяца) до V4 (12 месяцев) будет проводиться анализ HU во время T = 2H, связанный с гематологическим мониторингом гематологической толерантности, для проверки фармакокинетической стабильности у ребенка после корректировки дозы.
Теоретическая дата начала: январь 2023 г. Продолжительность периода включения: 30 месяцев Продолжительность участия каждого предмета: 16 месяцев Общая продолжительность обучения: 46 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Strasbourg, France

Следователи

  • Главный следователь: Paillard, University Hospital, Strasbourg, France

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

7 августа 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

7 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июня 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 8100

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Hungary

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться