Optimización del tratamiento de pacientes con anemia falciforme que reciben hidroxiurea: el valor de la monitorización farmacológica terapéutica (OPTIMDREP)

• Visita informativa (V0 - 7 días a V0 - 6 meses) Los pacientes atendidos en una consulta de rutina serán informados sobre el proyecto en una entrevista con el médico y el folleto informativo se entregará al paciente y/o a sus padres. . En caso de que un paciente ingrese en una sala convencional, la información sobre el estudio se dará en una reunión con el médico. Tendrán 7 días para pensarlo. Si aceptan participar en el estudio, se concertará una segunda cita, con tiempo suficiente de reflexión, para la firma del consentimiento.

La información y el consentimiento de los pacientes menores de edad serán objeto de un procedimiento adaptado. Por ejemplo, se proporcionará un aviso específico para niños de una edad comprensible (menores de 11 años). Además, se facilitará un folleto informativo adaptado al nivel de comprensión de cada categoría de edad para pacientes menores (11 a 16 años; adultos).

• Visita de inclusión (V0 - 7 días a V0 - 173 días) Previo a cualquier examen relacionado con la investigación, el consentimiento libre, informado y firmado de los padres y del menor, si corresponde, del representante legal o del paciente si de edad, se obtiene tras respetar un período de reflexión.

En el expediente médico se anota la fecha en que el sujeto (o los padres y el menor, si corresponde, o el representante legal) aceptaron participar en la investigación, así como la fecha de cualquier objeción a la participación, si corresponde. .

Además, se solicitará el consentimiento del sujeto menor de edad si alcanza la mayoría de edad durante su participación en la investigación.

Durante esta visita se verificarán los criterios de elegibilidad y si el paciente es elegible, él y/o sus representantes legales podrán firmar el consentimiento.

- Visita de aleatorización (visita V0)

Se realizarán los siguientes exámenes/acciones para confirmar la elegibilidad del sujeto para seguir participando en el estudio:

• Recopilación de antecedentes médicos, quirúrgicos y de estilo de vida.
• Examen físico (peso, talla, presión arterial, frecuencia cardíaca, examen médico)

• A continuación, la aleatorización la realiza el investigador (o una persona en delegada) a través de Internet, utilizando la plataforma Cleanweb, a la que accede el investigador o la persona en delegada mediante sus claves de acceso personales. Permite la asignación del grupo de tratamiento, es decir:

  • Grupo A (Control): Ajuste de dosis basado en la evaluación hematológica
  • Grupo B (experimental): ajuste de dosis según el AUC en D1, luego control del objetivo farmacocinético mediante T2H y seguimiento de la tolerancia hematológica.
• Luego, HU se toma por vía oral:

El medicamento debe tomarse en las condiciones habituales para niños:

Luego se toman muestras en tubos con EDTA que permitirán calcular la exposición del paciente al fármaco (AUC).

Se prescribe al paciente una prueba que se realizará en la ciudad en el D15 después de la introducción de la HU o después de ajustar la dosis, con el fin de evaluar la tolerancia (MTD).

• Visita V1 (M3) Al igual que en la primera visita, se realizan los exámenes clínicos y biológicos habituales.

Al estar disponibles los resultados del ensayo de farmacocinética y tolerancia (MTD), se propone un ajuste de dosis según el grupo de aleatorización del paciente y sin exceder la dosis máxima de 35 mg/kg:

• Grupo A: ajuste en pasos de 5 mg/kg (o 2,5 mg/kg si CrCl <60 ml/min) según la dosis tóxica máxima (MTD).

• Brazo B: Adaptación según V1 HU AUC. Se prescribe al paciente un hemograma completo que se realizará en la ciudad el día 15 después del ajuste de dosis para evaluar la tolerancia.

  • Visitas V2 (M6 +/- 1 mes) Al igual que en la primera visita, se realizan los exámenes clínicos y biológicos habituales.

Al estar disponibles los resultados del ensayo de farmacocinética y tolerancia (MTD), se propone un ajuste de dosis según el grupo de aleatorización del paciente y sin exceder la dosis máxima de 35 mg/kg:

• Grupo A: ajuste en pasos de 5 mg/kg (o 2,5 mg/kg si CrCl <60 ml/min) según la dosis tóxica máxima (MTD).

• Brazo B: Adaptación según V1 HU AUC. Se prescribe al paciente un hemograma completo que se realizará en la ciudad el día 15 después del ajuste de dosis para evaluar la tolerancia.

  • Visita 3 (M9 +/- 1 mes) y visita 4 (M12 +/- 1 mes):

Al igual que en la primera visita, se realizan los exámenes clínicos y biológicos habituales.

Al estar disponibles los resultados del ensayo de farmacocinética y tolerancia (MTD), se propone un ajuste de dosis según el grupo de aleatorización del paciente y sin exceder la dosis máxima de 35 mg/kg:

• Grupo A: ajuste en pasos de 5 mg/kg (o 2,5 mg/kg si CrCl <60 ml/min) según la dosis tóxica máxima (MTD).

• Brazo B: Adaptación según V1 HU AUC. Se prescribe al paciente un hemograma completo que se realizará en la ciudad el día 15 después del ajuste de dosis para evaluar la tolerancia.

  • Visita V5 (M15) El día de la visita 5, el paciente es recibido en el departamento.

• HU se toma en la dosis habitual.
• Luego se toman las muestras farmacocinéticas.

Seguimiento posterior:

El estudio no requiere un seguimiento específico. No obstante, los pacientes seguirán siendo seguidos por su médico remitente en hospital de día o en consulta cada 3 meses, según las modalidades de manejo habituales.