体外药物反应 (EVDR) 与急性髓系白血病临床结果的关联 (EXCYTE-2) (EXCYTE-2)
离体活肿瘤组织中测量的药物活性与急性髓系白血病临床反应之间关系的前瞻性分析 (EXCYTE-2)
这是一项由 Exscientia GmbH 进行的针对 AML 患者生物库骨髓和血液样本的多中心研究。 该研究旨在比较“离体”（即在体外）样本中测量的药物反应以及各个患者临床治疗的记录结果。 为了测量这种体外药物反应 (EVDR)，Exscientia 将使用其基于 AI（人工智能）的精准医疗平台。 在这个平台中，每个样本的细胞被分割并分布在许多小瓶中，其中添加了不同的已批准或实验性AML药物。 将细胞与药物一起放置一段时间（不进行培养或扩增）。 之后，使用特定染料对细胞进行染色（着色），并通过自动显微镜确定每个小瓶中癌细胞的死亡率。 EVDR 显示了药物杀死样本中癌细胞的效果。 考虑临床数据，例如有关的信息。根据患者的健康状况或遗传标记，EVDR 可以揭示哪些患者可能特别从治疗中受益。
如果发现 EVDR 与患者临床治疗结果之间存在可重复的相关性，那么 scFDS 平台将来可用于改善 AML 患者的治疗选择。
该研究将包括来自新诊断患者的生物库样本，这些患者接受阿糖胞苷 + 柔红霉素（经典 7+3 或 CPX-351）或维奈托克 + 阿扎胞苷治疗，在中期分析取得良好结果后，还包括来自 R/R AML FLT3 突变患者的生物库样本，可能包括用 Gilteritinib 治疗。
主要程序包括：
- 活的肿瘤组织（即 治疗前采集的骨髓或血液由生物库提供给 Exscientia 的中心实验室（或授权的中心实验室），
- 在活肿瘤组织中评估针对常见护理药物标准的体外药物反应，Exscientia 拥有的候选药物可能会包含在临床前测试的测定中。
- 收集临床患者数据，
- 评估 EVDR 与临床反应的关系。
主要关键假设：离体药物反应（EVDR）与完全反应（CR）显着相关。
第二关键假设：EVDR 预测达到 CR 的敏感性和特异性为 80%。
这项观察性临床研究的结果将对临床常规、临床前药物开发和转化癌症研究产生广泛的影响。 如果可以确定肿瘤样本中离体测量的药物反应与临床结果之间存在强有力的相关性，这将为以下方面铺平道路：
- 使用功能药物测试作为临床常规中个性化治疗决策的工具，特别是在经典分子精准医学方法无法优先考虑有效治疗的情况下，以及
- 使用人类肿瘤样本作为临床相关模型系统，用于新药的临床前开发和转化癌症研究，有可能克服小鼠和其他动物模型有限的临床相关性。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
这项研究计划纳入以下患者群体的生物样本库样本：
- 新诊断的健康 AML 患者（不包括 AML 患者） APL），定义为单独使用阿糖胞苷 + 柔红霉素（经典 7+3 或 CPX-351）或与 GO 或 TKI（例如 Midostaurin）联合治疗。
- 新诊断的不适合的 AML 患者，定义为接受 Venetoclax 和阿扎胞苷（单独或联合）治疗。
根据中期分析的良好结果，接受 Gilteritinib 治疗的 R/R AML FLT3 突变患者（我们预计存在不同的协变量）也可能包括在内。
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的患者。
- 签署知情同意书，允许在拟议的研究中使用样本（包括基因分析的许可）。
- 新诊断患者样本（诊断时间点样本）；经过中期分析后，人群可能包括来自 FLT3 突变的复发/难治性 AML 患者的样本。
- 样本的年龄不得超过 5/ 10 年（取决于地点）
- 根据 WHO 或 ICC 标准确诊的 AML；中期分析后，根据中期分析后的 ELN 2022 标准，人群可能包括 FLT3 突变的 R/R AML。
患者在采样后接受了以下其中一种治疗，且有可用的反应数据：
- 7 + 3（有或没有额外的 GO 或 TKI）
- CPX-351
- Venetoclax 和 AZA 组合或单独使用
- 如果 R/R AML、FLT3 突变：用 Gilteritinib 治疗
- 按照研究方案中的规定，在治疗前采集的样本的特征。
- 研究方案中指定的完整数据集的可用性。
排除标准：
- 样本采集时已知或疑似 HIV 感染或活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎感染或活动性 COVID-19 感染（如果信息不可用，仍可包含样本）。
- 已知骨髓活动性感染。
- 已知怀孕。
- 采样后4周内接受过全身抗癌治疗或放射治疗（允许羟基脲和/或低剂量阿糖胞苷预处理）。
- 患者被诊断患有急性早幼粒细胞白血病（APL）。
- 样本采集时正在接受任何其他肿瘤治疗的患者。
- 无法评估 CR 的患者（例如 重新分期前死亡）。
- 不允许在诊断和复发时包含同一患者的样本。 在这种情况下，仅使用诊断样本。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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初诊
在初始诊断时间点、开始初始 AML 治疗之前采集 AML 患者的生物样本库样本。
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不干预
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R/R AML（FLT3 突变）
复发或难治性诊断时 AML 患者的生物样本库样本（仅当 FLT3 突变时）
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不干预
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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离体药物反应 (EVDR) 与临床结果（完全缓解）之间的关联
大体时间：从收到样本之日起至 CR 或首次记录的治疗结果评估之日（如果 CR 不适用且 scFDS 完整数据集可用），评估期限最长为 18 个月
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评估使用申办者的 scFDS 平台在原发性人类 AML 样本中测量的 EVDR 与临床结果（特别是完全缓解）之间的关联，同时考虑到临床病理学混杂因素。
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从收到样本之日起至 CR 或首次记录的治疗结果评估之日（如果 CR 不适用且 scFDS 完整数据集可用），评估期限最长为 18 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生物标志物和离体药物反应协会
大体时间：从收到样本之日起至 CR 或首次记录的治疗结果评估之日（如果 CR 不适用且 scFDS 完整数据集可用），评估期限最长为 18 个月
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已建立的生物标志物的统计关联（例如
FLT3 突变）以及这些标记物与 EVDR 结果之间的相互作用。
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从收到样本之日起至 CR 或首次记录的治疗结果评估之日（如果 CR 不适用且 scFDS 完整数据集可用），评估期限最长为 18 个月
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技术成功率
大体时间：从收到样本之日起至 CR 或首次记录的治疗结果评估之日（如果 CR 不适用且 scFDS 完整数据集可用），评估期限最长为 18 个月
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符合方案中的纳入和排除标准的患者的百分比，并且可以从纳入的患者总数中获得符合申办者 QC 要求的申办者单细胞功能药物筛选 (scFDS) 平台的离体药物反应。
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从收到样本之日起至 CR 或首次记录的治疗结果评估之日（如果 CR 不适用且 scFDS 完整数据集可用），评估期限最长为 18 个月
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骨髓或血液样本 EVDR 在 CR 预测中的预后价值
大体时间：从收到样本之日起至 CR 或首次记录的治疗结果评估之日（如果 CR 不适用且 scFDS 完整数据集可用），评估期限最长为 18 个月
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表征 EVDR 的准确性、敏感性和特异性，以根据最佳截止值预测临床结果。
具体来说，我们打算评估 EVDR 以超过 80% 的敏感性和特异性预测完全缓解的能力。
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从收到样本之日起至 CR 或首次记录的治疗结果评估之日（如果 CR 不适用且 scFDS 完整数据集可用），评估期限最长为 18 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Nikolaus Krall, Dr.、Exscientia GmbH
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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