급성 골수성 백혈병(EXCYTE-2)의 생체 외 약물 반응(EVDR)과 임상 결과의 연관성 (EXCYTE-2)
생체외 생존 종양 조직에서 측정된 약물 활성과 급성 골수성 백혈병(EXCYTE-2)의 임상 반응 연관성에 대한 전향적 분석
이는 Exscientia GmbH에서 수행한 AML 환자의 바이오뱅크 골수 및 혈액 샘플에 대한 다기관 연구입니다. 이 연구의 목표는 '체외'(체외)에서 샘플을 통해 측정된 약물 반응과 각 환자의 임상 치료에 대해 문서화된 결과를 비교하는 것입니다. 엑스사이언티아는 이러한 EVDR(Ex Vivo Drug Response)을 측정하기 위해 자사의 AI(인공지능) 기반 정밀의료 플랫폼을 사용할 예정이다. 이 플랫폼에서 각 샘플의 세포는 여러 개의 작은 바이알에 분할되어 배포되며, 여기에 승인되거나 실험적인 AML 약물이 추가됩니다. 세포는 일정 기간 동안 약물과 함께 방치됩니다(배양이나 확장은 수행되지 않음). 그 후, 특정 염료를 사용하여 세포를 염색(채색)하고 각 작은 유리병에서 죽은 암세포의 비율을 자동 현미경을 통해 결정합니다. EVDR은 약물이 샘플의 암세포를 얼마나 잘 죽였는지 보여줍니다. 예를 들어 다음과 같은 정보인 임상 데이터를 고려합니다. 환자의 건강 상태나 유전적 지표를 통해 EVDR은 어떤 환자가 치료로 특히 혜택을 받을 수 있는지 밝힐 수 있습니다.
EVDR과 환자의 임상 치료 결과 사이에 재현 가능한 상관관계가 발견되면 scFDS 플랫폼은 향후 AML 환자의 치료 선택을 개선하는 데 사용될 수 있습니다.
이 연구에는 시타라빈 + 다우노루비신(고전 7+3 또는 CPX-351) 또는 베네토클락스 + 아자시티딘으로 치료한 새로 진단된 환자의 바이오뱅크 샘플이 포함되며, 중간 분석에서 유리한 결과가 나온 후 R/R AML FLT3 돌연변이 환자의 바이오뱅크 샘플, Gilteritinib으로 치료하는 것이 포함될 수 있습니다.
주요 절차는 다음과 같습니다.
- 생존 가능한 종양 조직(예: 치료 전에 채취한 골수 또는 혈액)은 바이오뱅크를 통해 Exscientia 중앙 연구소(또는 위임된 중앙 연구소)에 제공됩니다.
- 일반적으로 주어진 표준 치료 약물에 대한 생체 외 약물 반응은 생존 가능한 종양 조직에서 평가되며, Exscientia 소유 약물 후보가 전임상 테스트를 위한 분석에 포함될 수 있습니다.
- 임상 환자 데이터를 수집하고,
- EVDR과 임상 반응의 관계가 평가됩니다.
주요 핵심 가설: 생체 외 약물 반응(EVDR)은 완전 반응(CR)과 유의미한 연관이 있습니다.
2차 핵심 가설: EVDR은 80%의 민감도와 특이도로 CR을 달성할 것으로 예측합니다.
이 관찰 임상 연구의 결과는 임상 루틴, 전임상 약물 개발 및 중이암 연구 모두에 광범위한 영향을 미칠 것입니다. 생체 외 종양 샘플에서 측정된 약물 반응과 임상 결과 사이의 강력한 상관관계가 확인될 수 있다면 다음을 위한 길을 열어줄 것입니다.
- 특히 전통적인 분자 정밀 의학 접근법이 효과적인 치료법을 우선시하지 못하는 경우 임상 루틴에서 맞춤형 치료 결정을 내리는 도구로 기능성 약물 테스트를 사용합니다.
- 마우스 및 기타 동물 모델의 제한된 임상 관련성을 잠재적으로 극복할 수 있는 신약의 전임상 개발 및 중개 암 연구를 위한 임상 관련 모델 시스템으로 인간 종양 샘플을 사용합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
이 연구는 다음 환자 집단의 바이오뱅크 샘플을 포함할 계획입니다.
- 새로 진단된 AML 환자(제외) APL)은 시타라빈 + 다우노루비신(고전적인 7+3 또는 CPX-351)으로 단독으로 치료하거나 GO 또는 TKI(예: 미도스타우린)와 병용하여 치료하는 것으로 정의됩니다.
- 새로 진단된 부적합한 AML 환자는 Venetoclax 및 Azacitidine(단독 또는 병용)으로 치료하는 것으로 정의됩니다.
중간 분석에서 유리한 결과가 나오면 Gilteritinib로 치료받은 R/R AML FLT3 돌연변이 환자도 포함될 수 있으며, 이에 대해서는 다양한 공변량이 존재할 것으로 예상됩니다.
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 환자.
- 제안된 연구에서 샘플의 사용을 허용하는 서명된 동의서(유전자 분석에 대한 허가 포함).
- 새로 진단된 환자의 샘플(진단 시점의 샘플), 중간 분석 후 모집단에는 FLT3 돌연변이 재발성/불응성 AML 환자의 샘플이 포함될 수 있습니다.
- 샘플은 5/10년을 넘지 않아야 합니다(위치에 따라 다름).
- WHO 또는 ICC 기준에 따라 진단된 AML이 확인되었습니다. 중간 분석 후 집단에는 중간 분석 후 ELN 2022 기준에 따라 FLT3 돌연변이 R/R AML이 포함될 수 있습니다.
환자는 샘플링 후 반응 데이터가 있는 다음 치료법 중 하나를 받았습니다.
- 7 + 3(추가 GO 또는 TKI 포함 또는 제외)
- CPX-351
- Venetoclax와 AZA를 병용 또는 단독으로 사용
- R/R AML, FLT3 돌연변이가 발생한 경우: 길테리티닙으로 치료
- 연구 프로토콜에 명시된 대로 치료 전에 채취한 샘플의 특성.
- 연구 프로토콜에 명시된 전체 데이터 세트의 가용성.
제외 기준:
- 검체 수집 시점에 HIV 또는 활성 B형 및/또는 C형 간염 또는 활성 COVID-19 감염이 알려지거나 의심되는 경우(정보를 이용할 수 없는 경우 검체가 포함될 수 있음).
- 골수의 활성 감염이 알려져 있습니다.
- 알려진 임신.
- 샘플링 후 4주 이내에 전신 항암 치료 또는 방사선 치료를 받았습니다(수산화요소 및/또는 저용량 시타라빈의 전처리 허용).
- 환자는 급성 전골수성 백혈병(APL) 진단을 받았습니다.
- 검체 수집 당시 다른 종양학적 신생물에 대한 치료를 받고 있는 환자.
- CR을 평가할 수 없는 환자(예: 재스테이징 전 사망).
- 진단과 재발 시 동일한 환자의 검체를 포함시키는 것은 허용되지 않습니다. 이러한 경우 진단 샘플만 사용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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새로 진단됨
초기 AML 치료 시작 전, 초기 진단 시점에 채취한 AML 환자의 바이오뱅크 샘플.
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개입 없음
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R/R AML(FLT3 돌연변이)
재발 또는 불응성 진단 시 AML 환자의 바이오뱅크 샘플(FLT3 돌연변이가 있는 경우에만)
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개입 없음
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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체외 약물 반응(EVDR)과 임상 결과(완전 관해) 간의 연관성
기간: 검체 접수일부터 CR 날짜 또는 최초 문서화된 치료 결과 평가 날짜까지, CR이 적용되지 않고 scFDS 전체 데이터 세트가 이용 가능한 경우 최대 18개월 동안 평가됩니다.
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임상병리학적 혼란 요인을 고려하여 일차 인간 AML 샘플에서 후원자의 scFDS 플랫폼을 사용하여 측정된 EVDR과 임상 결과, 특히 완전 관해 사이의 연관성을 평가합니다.
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검체 접수일부터 CR 날짜 또는 최초 문서화된 치료 결과 평가 날짜까지, CR이 적용되지 않고 scFDS 전체 데이터 세트가 이용 가능한 경우 최대 18개월 동안 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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바이오마커와 생체 외 약물 반응 연관성
기간: 검체 접수일부터 CR 날짜 또는 최초 문서화된 치료 결과 평가 날짜까지, CR이 적용되지 않고 scFDS 전체 데이터 세트가 이용 가능한 경우 최대 18개월 동안 평가됩니다.
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확립된 바이오마커의 통계적 연관성(예:
FLT3 돌연변이) 및 이러한 마커와 EVDR 결과 간의 상호 작용.
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검체 접수일부터 CR 날짜 또는 최초 문서화된 치료 결과 평가 날짜까지, CR이 적용되지 않고 scFDS 전체 데이터 세트가 이용 가능한 경우 최대 18개월 동안 평가됩니다.
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기술성공률
기간: 검체 접수일부터 CR 날짜 또는 최초 문서화된 치료 결과 평가 날짜까지, CR이 적용되지 않고 scFDS 전체 데이터 세트가 이용 가능한 경우 최대 18개월 동안 평가됩니다.
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프로토콜에 따라 내부 및 배제 기준을 충족하고 포함된 총 환자 수 중에서 스폰서 QC 요구 사항을 충족하는 스폰서 단일 세포 기능성 약물 스크리닝(scFDS) 플랫폼의 생체외 약물 반응을 얻을 수 있는 환자의 비율입니다.
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검체 접수일부터 CR 날짜 또는 최초 문서화된 치료 결과 평가 날짜까지, CR이 적용되지 않고 scFDS 전체 데이터 세트가 이용 가능한 경우 최대 18개월 동안 평가됩니다.
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CR 예측에서 골수 또는 혈액 샘플의 EVDR의 예후 가치
기간: 검체 접수일부터 CR 날짜 또는 최초 문서화된 치료 결과 평가 날짜까지, CR이 적용되지 않고 scFDS 전체 데이터 세트가 이용 가능한 경우 최대 18개월 동안 평가됩니다.
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최적의 컷오프를 기반으로 임상 결과를 예측하기 위해 EVDR의 정확성, 민감도 및 특이성을 특성화합니다.
구체적으로 우리는 80% 이상의 민감도와 특이도로 완전 반응을 예측하는 EVDR의 능력을 평가하려고 합니다.
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검체 접수일부터 CR 날짜 또는 최초 문서화된 치료 결과 평가 날짜까지, CR이 적용되지 않고 scFDS 전체 데이터 세트가 이용 가능한 경우 최대 18개월 동안 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Nikolaus Krall, Dr., Exscientia GmbH
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AC2305
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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개입 없음에 대한 임상 시험
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Shanghai Yueyang Integrated Medicine Hospital아직 모집하지 않음
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Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...모집하지 않고 적극적으로
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Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.Celerion완전한
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Medical Center HaaglandenLeiden University Medical Center알려지지 않은
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Medical Center HaaglandenLeiden University Medical Center알려지지 않은