Association of Ex Vivo Drug Response (EVDR) og klinisk resultat ved akut myeloid leukæmi (EXCYTE-2) (EXCYTE-2)

Dette er en multicenterundersøgelse af biobankede knoglemarvs- og blodprøver fra AML-patienter, udført af Exscientia GmbH. Undersøgelsen har til formål at sammenligne lægemiddelresponsen målt 'ex vivo', det vil sige uden for kroppen, i prøverne og det dokumenterede resultat af den respektive patients kliniske behandling. For at måle denne Ex Vivo Drug Response (EVDR) vil Exscientia bruge sin AI-(Artificial Intelligence)-baserede præcisionsmedicinske platform. I denne platform opdeles cellerne i hver prøve og fordeles i et antal små hætteglas, hvortil forskellige godkendte eller eksperimentelle AML-lægemidler tilsættes. Cellerne efterlades med stofferne i en vis periode (der foretages ingen dyrkning eller ekspansion). Derefter farves (farves) cellerne ved hjælp af specifikke farvestoffer, og antallet af døde kræftceller i hver af disse små hætteglas bestemmes via automatiseret mikroskopi. EVDR viser, hvor godt stofferne dræbte kræftcellerne i prøven. Under hensyntagen til kliniske data, som er oplysninger om f.eks. patientens helbredsstatus eller genetiske markører, kunne EVDR afsløre, hvilke patienter der især kunne have gavn af behandlingen.

Hvis der findes en reproducerbar sammenhæng mellem EVDR og patientens kliniske behandlingsresultat, kan scFDS-platformen blive brugt i fremtiden til at forbedre behandlingsvalg for AML-patienter.

Undersøgelsen vil omfatte biobankede prøver fra nyligt diagnosticerede patienter, behandlet med cytarabin + daunorubicin (klassisk 7+3 eller CPX-351) eller venetoclax + azacitidin og efter gunstige resultater i en interimanalyse, biobankede prøver fra R/R AML FLT3 mutantpatienter, behandlet med Gilteritinib kan være inkluderet.

Nøgleprocedurer omfatter:

• Levedygtige tumorvæv (dvs. knoglemarv eller blod) taget før behandlingen leveres af biobanker til Exscientias centrale laboratorium (eller delegerede centrallaboratorium),
• Ex vivo lægemiddelrespons mod almindeligt givne lægemidler med standardbehandling evalueres i levedygtigt tumorvæv, Exscientia-ejede lægemiddelkandidater kan inkluderes i assayet til præklinisk testning.
• Der indsamles kliniske patientdata,
• Forholdet mellem EVDR og klinisk respons evalueres.

Primær nøglehypotese: Ex vivo lægemiddelrespons (EVDR) er signifikant forbundet med komplet respons (CR).

Sekundær nøglehypotese: EVDR forudsiger opnåelse af CR med 80 % sensitivitet og specificitet.

Resultatet af denne observationelle kliniske undersøgelse vil have brede implikationer både for den kliniske rutine, præklinisk lægemiddeludvikling og translationel cancerforskning. Hvis der kan identificeres en robust sammenhæng mellem lægemiddelrespons målt ex vivo i tumorprøver og klinisk resultat, vil dette bane vejen for:

• brugen af ​​funktionel lægemiddeltestning som et værktøj til personlig behandlingsbeslutningstagning i den kliniske rutine, især hvor klassiske molekylærpræcisionsmedicinske tilgange ikke prioriterer effektive terapier, og
• brugen af ​​humane tumorprøver som klinisk relevante modelsystemer til præklinisk udvikling af nye lægemidler og translationel cancerforskning, der potentielt kan overvinde den begrænsede kliniske relevans af muse- og andre dyremodeller.