Associazione tra la risposta ai farmaci Ex Vivo (EVDR) e gli esiti clinici nella leucemia mieloide acuta (EXCYTE-2) (EXCYTE-2)

Si tratta di uno studio multicentrico condotto da Exscientia GmbH su campioni di sangue e midollo osseo raccolti in biobanche di pazienti affetti da leucemia mieloide acuta. Lo studio mira a confrontare la risposta al farmaco misurata "ex vivo", cioè all'esterno del corpo, nei campioni e l'esito documentato del trattamento clinico del rispettivo paziente. Per misurare questa risposta ai farmaci Ex Vivo (EVDR), Exscientia utilizzerà la sua piattaforma di medicina di precisione basata sull’intelligenza artificiale. In questa piattaforma, le cellule di ciascun campione vengono divise e distribuite in una serie di piccole fiale, alle quali vengono aggiunti diversi farmaci antiriciclaggio approvati o sperimentali. Le cellule vengono lasciate con i farmaci per un certo periodo di tempo (non viene effettuata alcuna coltura o espansione). Successivamente, le cellule vengono colorate (colorate) utilizzando coloranti specifici e il tasso di cellule tumorali morte in ciascuna di queste piccole fiale viene determinato tramite microscopia automatizzata. L'EVDR mostra quanto bene i farmaci hanno ucciso le cellule tumorali nel campione. Tenendo conto dei dati clinici, che sono informazioni ad es. lo stato di salute del paziente o i marcatori genetici, l’EVDR potrebbe rivelare quali pazienti potrebbero trarre particolare beneficio dal trattamento.

Se viene trovata una correlazione riproducibile tra l'EVDR e l'esito del trattamento clinico del paziente, la piattaforma scFDS potrebbe essere utilizzata in futuro per migliorare la selezione del trattamento per i pazienti con leucemia mieloide acuta.

Lo studio includerà campioni raccolti in biobanche da pazienti di nuova diagnosi, trattati con citarabina + daunorubicina (classica 7+3 o CPX-351) o venetoclax + azacitidina e, dopo risultati favorevoli in un'analisi provvisoria, campioni raccolti in biobanche da pazienti con mutazione FLT3 AML R/R, trattati con Gilteritinib potrebbero essere inclusi.

Le procedure chiave includono:

• Tessuti tumorali vitali (es. midollo osseo o sangue) prelevati prima della terapia vengono forniti dalle biobanche al laboratorio centrale di Exscientia (o al laboratorio centrale delegato),
• La risposta ai farmaci ex vivo contro i farmaci standard di cura comunemente somministrati viene valutata nei tessuti tumorali vitali; i farmaci candidati di proprietà di Exscientia potrebbero essere inclusi nel test per i test preclinici.
• Vengono raccolti i dati clinici dei pazienti,
• Viene valutata la relazione tra EVDR e risposta clinica.

Ipotesi chiave primaria: la risposta al farmaco ex vivo (EVDR) è significativamente associata alla risposta completa (CR).

Ipotesi chiave secondaria: l'EVDR prevede il raggiungimento della CR con sensibilità e specificità dell'80%.

Il risultato di questo studio clinico osservazionale avrà ampie implicazioni sia per la routine clinica, sia per lo sviluppo preclinico di farmaci, sia per la ricerca traslazionale sul cancro. Se si riuscisse a identificare una solida correlazione tra la risposta al farmaco misurata ex vivo nei campioni tumorali e l’esito clinico, ciò aprirebbe la strada a:

• l’uso di test farmacologici funzionali come strumento per prendere decisioni personalizzate sul trattamento nella routine clinica, in particolare laddove gli approcci classici della medicina molecolare di precisione non riescono a dare priorità alle terapie efficaci, e
• l’uso di campioni di tumori umani come sistemi modello clinicamente rilevanti per lo sviluppo preclinico di nuovi farmaci e la ricerca traslazionale sul cancro che possa potenzialmente superare la limitata rilevanza clinica dei modelli murini e di altri animali.