Asociación de respuesta a fármacos ex vivo (EVDR) y resultado clínico en leucemia mieloide aguda (EXCYTE-2) (EXCYTE-2)

Este es un estudio multicéntrico sobre muestras de sangre y médula ósea de pacientes con leucemia mieloide aguda almacenadas en biobancos, realizado por Exscientia GmbH. El estudio tiene como objetivo comparar la respuesta al fármaco medida 'ex vivo', es decir, fuera del cuerpo, en las muestras y el resultado documentado del tratamiento clínico del paciente respectivo. Para medir esta respuesta a medicamentos Ex Vivo (EVDR), Exscientia utilizará su plataforma de medicina de precisión basada en IA (Inteligencia Artificial). En esta plataforma, las células de cada muestra se dividen y distribuyen en una serie de pequeños viales, a los que se añaden diferentes fármacos contra la LMA aprobados o experimentales. Las células se dejan con los medicamentos durante un cierto período de tiempo (no se realiza cultivo ni expansión). Después de eso, las células se tiñen (colorean) utilizando tintes específicos y las tasas de células cancerosas muertas en cada uno de estos pequeños viales se determinan mediante microscopía automatizada. El EVDR muestra qué tan bien los medicamentos destruyeron las células cancerosas en la muestra. Teniendo en cuenta los datos clínicos, que son información sobre, p. Según el estado de salud del paciente o los marcadores genéticos, el EVDR podría revelar qué pacientes podrían beneficiarse especialmente del tratamiento.

Si se encuentra una correlación reproducible entre el EVDR y el resultado del tratamiento clínico del paciente, la plataforma scFDS podría usarse en el futuro para mejorar la selección de tratamientos para pacientes con AML.

El estudio incluirá muestras de biobancos de pacientes recién diagnosticados, tratados con citarabina + daunorrubicina (clásico 7+3 o CPX-351) o venetoclax + azacitidina y, después de resultados favorables en un análisis intermedio, muestras de biobancos de pacientes con mutación R/R AML FLT3, tratados con gilteritinib podrían incluirse.

Los procedimientos clave incluyen:

• Tejidos tumorales viables (es decir, médula ósea o sangre) extraídas antes de la terapia son proporcionadas por biobancos al laboratorio central de Exscientia (o al laboratorio central delegado),
• La respuesta a los medicamentos ex vivo frente a los medicamentos estándar de uso común se evalúa en tejidos tumorales viables; los medicamentos candidatos propiedad de Exscientia podrían incluirse en el ensayo para pruebas preclínicas.
• Se recopilan datos clínicos de pacientes,
• Se evalúa la relación de EVDR con la respuesta clínica.

Hipótesis clave principal: la respuesta al fármaco ex vivo (EVDR) se asocia significativamente con la respuesta completa (CR).

Hipótesis clave secundaria: EVDR predice el logro de RC con una sensibilidad y especificidad del 80%.

El resultado de este estudio clínico observacional tendrá amplias implicaciones tanto para la rutina clínica, el desarrollo preclínico de fármacos y la investigación traslacional del cáncer. Si se puede identificar una correlación sólida entre la respuesta al fármaco medida ex vivo en muestras de tumores y el resultado clínico, esto allanará el camino para:

• el uso de pruebas de fármacos funcionales como herramienta para la toma de decisiones de tratamiento personalizadas en la rutina clínica, en particular cuando los enfoques clásicos de la medicina de precisión molecular no logran priorizar terapias efectivas, y
• el uso de muestras de tumores humanos como sistemas modelo clínicamente relevantes para el desarrollo preclínico de nuevos fármacos y la investigación traslacional del cáncer que potencialmente puede superar la relevancia clínica limitada de los modelos de ratón y otros animales.