Ex vivo -lääkevasteen (EVDR) ja akuutin myelooisen leukemian kliinisen tuloksen (EXCYTE-2) yhdistäminen (EXCYTE-2)
Tulevaisuuden analyysi elinkelpoisissa kasvainkudoksissa ex vivo mitatun lääkeaktiivisuuden ja akuutin myelooisen leukemian kliinisen vasteen yhdistämisestä (EXCYTE-2)
Tämä on Exscientia GmbH:n suorittama monikeskustutkimus AML-potilaiden biopankkiluuytimestä ja verinäytteistä. Tutkimuksen tavoitteena on verrata näytteissä mitattua ex vivo eli kehon ulkopuolella mitattua lääkevastetta ja kunkin potilaan kliinisen hoidon dokumentoitua tulosta. Exscientia käyttää tämän Ex Vivo -lääkevasteen (EVDR) mittaamiseen tekoälyyn (Artificial Intelligence) perustuvaa tarkkuuslääketieteen alustaansa. Tällä alustalla kunkin näytteen solut jaetaan ja jaetaan useisiin pieniin pulloihin, joihin lisätään erilaisia hyväksyttyjä tai kokeellisia AML-lääkkeitä. Solut jätetään lääkkeiden kanssa tietyksi ajaksi (ei viljelyä tai laajennusta). Sen jälkeen solut värjätään (värjätään) käyttämällä erityisiä väriaineita ja kuolleiden syöpäsolujen määrä kussakin näistä pienistä pulloista määritetään automaattisella mikroskopialla. EVDR osoittaa, kuinka hyvin lääkkeet tappoivat näytteen syöpäsolut. Ottaen huomioon kliiniset tiedot, jotka ovat tietoa mm. potilaan terveydentila tai geneettiset markkerit, EVDR voisi paljastaa, mitkä potilaat voisivat erityisesti hyötyä hoidosta.
Jos EVDR:n ja potilaan kliinisen hoitotuloksen välillä havaitaan toistettava korrelaatio, scFDS-alustaa voitaisiin tulevaisuudessa käyttää parantamaan AML-potilaiden hoidon valintaa.
Tutkimus sisältää biopankkinäytteitä äskettäin diagnosoiduilta potilailta, joita on hoidettu sytarabiinilla + daunorubisiinilla (klassinen 7+3 tai CPX-351) tai venetoklaxilla + atsasitidiinilla, ja välianalyysin myönteisten tulosten jälkeen biopankkinäytteitä R/R AML FLT3 -mutanttipotilailta, Gilteritinibillä hoidetut voivat olla mukana.
Keskeisiä toimenpiteitä ovat:
- Elinkykyiset kasvainkudokset (esim. ennen hoitoa otetut luuydin tai veri) toimitetaan biopankeista Exscientian keskuslaboratorioon (tai valtuutettuun keskuslaboratorioon),
- Ex vivo -lääkevaste yleisesti annettuja standardeja hoitolääkkeitä vastaan arvioidaan elinkelpoisissa kasvainkudoksissa. Exscientian omistamia lääkekandidaatteja voidaan sisällyttää esikliiniseen testaukseen.
- Kliiniset potilastiedot kerätään,
- EVDR:n suhde kliiniseen vasteeseen arvioidaan.
Ensisijainen avainhypoteesi: Ex vivo -lääkevaste (EVDR) liittyy merkittävästi täydelliseen vasteeseen (CR).
Toissijainen avainhypoteesi: EVDR ennustaa CR:n saavuttamista 80 %:n herkkyydellä ja spesifisyydellä.
Tämän havainnollisen kliinisen tutkimuksen tuloksilla on laajat vaikutukset sekä kliinisen rutiinin, prekliinisen lääkekehityksen että translaatiosyöpätutkimuksen kannalta. Jos kasvainnäytteistä ex vivo mitatun lääkevasteen ja kliinisen tuloksen välillä voidaan tunnistaa vahva korrelaatio, tämä tasoittaa tietä:
- funktionaalisten lääketestien käyttö välineenä yksilöllisen hoitopäätöksen tekemiseen kliinisissä rutiineissa, erityisesti silloin, kun klassiset molekyylitarkkuuslääketieteen lähestymistavat eivät aseta tehokkaita hoitoja etusijalle, ja
- ihmisen kasvainnäytteiden käyttö kliinisesti merkityksellisinä mallisysteemeinä uusien lääkkeiden prekliinisen kehittämisen ja translaatiosyöpätutkimuksen kannalta, mikä voi mahdollisesti voittaa hiiri- ja muiden eläinmallien rajallisen kliinisen merkityksen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tähän tutkimukseen on tarkoitus sisällyttää biopankkinäytteet seuraavista potilasryhmistä:
- Äskettäin diagnosoidut sopivat AML-potilaat (paitsi APL), joka määritellään hoidetuksi sytarabiinilla + daunorubisiinilla (klassinen 7+3 tai CPX-351) riippumatta tai yhdistelmänä GO:n tai TKI:n (esim. midostauriini) kanssa.
- Äskettäin diagnosoidut sopimattomat AML-potilaat, jotka määritellään hoidetuiksi Venetoclaxilla ja atsasitidiinilla (yksin tai yhdistelmänä).
Jos välianalyysin tulokset ovat suotuisat, mukaan voidaan ottaa myös R/R AML FLT3 -mutanttipotilaita, joita hoidetaan Gilteritinibillä ja joilla odotamme olevan erilaisia yhteismuuttujia.
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- 18 vuotta täyttäneet potilaat.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake, joka sallii näytteen käytön ehdotetussa tutkimuksessa (mukaan lukien lupa geneettiseen analyysiin).
- Näyte äskettäin diagnosoidusta potilaasta (näyte diagnoosin yhteydessä); välianalyysin jälkeen populaatiossa voi olla näytteitä potilaista, joilla on FLT3-mutatoitu relapsoitunut/refraktiivinen AML.
- Näyte ei saa olla vanhempi kuin 5/10 vuotta (riippuen sijainnista)
- Vahvistettu diagnosoitu AML WHO:n tai ICC:n kriteerien mukaan; välianalyysin jälkeen populaatio voi sisältää FLT3-mutatoituneen R/R AML:n ELN 2022 -kriteerien mukaisesti välianalyysin jälkeen.
Potilas sai näytteenoton jälkeen jotakin seuraavista hoidoista, joista on saatavilla vastetietoja:
- 7 + 3 (ylimääräisten GO- tai TKI-laitteiden kanssa tai ilman)
- CPX-351
- Venetoclax ja AZA yhdessä tai yksinään
- Jos R/R AML, FLT3 mutatoitunut: hoidettu Gilteritinibillä
- Ennen hoitoa otetun näytteen ominaisuudet tutkimusprotokollan mukaisesti.
- Täydellisen tietojoukon saatavuus tutkimusprotokollan mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu tai epäilty HIV tai aktiivinen hepatiitti B- ja/tai C-infektio tai aktiivinen COVID-19-infektio (jos tietoja ei ole saatavilla, näytteitä voidaan silti sisällyttää) näytteenottohetkellä.
- Tunnettu aktiivinen luuytimen infektio.
- Tunnettu raskaus.
- Saatiin systeemistä syöpähoitoa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä näytteenotosta (hydroksiurean ja/tai pieniannoksisen sytarabiinin esikäsittely sallittu).
- Potilaalla on diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL).
- Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa mihin tahansa muuhun onkologiseen kasvaimeen näytteenottohetkellä.
- Potilaat, joiden CR:ää ei voitu arvioida (esim. kuolema ennen uudelleenesitystä).
- Samasta potilaasta otettujen näytteiden sisällyttäminen diagnoosin ja uusiutumisen yhteydessä ei ole sallittua. Tällaisissa tapauksissa tulee käyttää vain diagnostista näytettä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Äskettäin diagnosoitu
Biopankkinäytteet AML-potilailta, jotka on otettu alkuperäisen diagnoosin ajankohtana ennen alkuperäisen AML-hoidon aloittamista.
|
Ei väliintuloa
|
|
R/R AML (FLT3-mutatoitu)
Biopankkinäytteet AML-potilailta relapsien tai refraktaarisen diagnoosin yhteydessä (vain jos FLT3-mutatoitu)
|
Ei väliintuloa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ex vivo -lääkevasteen (EVDR) ja kliinisen tuloksen (täydellinen remissio) välinen yhteys
Aikaikkuna: Näytteen vastaanottopäivästä CR:n tai ensimmäisen dokumentoidun hoidon tulosarvioinnin päivämäärään, jos CR ei ole sovellettavissa ja scFDS:n täydellinen tietojoukko on saatavilla, arvioitu enintään 18 kuukautta
|
Arvioida Sponsorin scFDS-alustaa käyttämällä ihmisen primaarisissa AML-näytteissä mitatun EVDR:n ja kliinisten tulosten, erityisesti täydellisen remission, välinen yhteys, ottaen huomioon kliiniset patologiset sekaannukset.
|
Näytteen vastaanottopäivästä CR:n tai ensimmäisen dokumentoidun hoidon tulosarvioinnin päivämäärään, jos CR ei ole sovellettavissa ja scFDS:n täydellinen tietojoukko on saatavilla, arvioitu enintään 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerin ja ex vivo -lääkevasteen yhdistys
Aikaikkuna: Näytteen vastaanottopäivästä CR:n tai ensimmäisen dokumentoidun hoidon tulosarvioinnin päivämäärään, jos CR ei ole sovellettavissa ja scFDS:n täydellinen tietojoukko on saatavilla, arvioitu enintään 18 kuukautta
|
Vakiintuneiden biomarkkerien tilastollinen liitto (esim.
FLT3-mutaatiot) sekä näiden markkerien ja EVDR-tuloksen välinen vuorovaikutus.
|
Näytteen vastaanottopäivästä CR:n tai ensimmäisen dokumentoidun hoidon tulosarvioinnin päivämäärään, jos CR ei ole sovellettavissa ja scFDS:n täydellinen tietojoukko on saatavilla, arvioitu enintään 18 kuukautta
|
|
Tekninen onnistumisprosentti
Aikaikkuna: Näytteen vastaanottopäivästä CR:n tai ensimmäisen dokumentoidun hoidon tulosarvioinnin päivämäärään, jos CR ei ole sovellettavissa ja scFDS:n täydellinen tietojoukko on saatavilla, arvioitu enintään 18 kuukautta
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka täyttävät protokollan mukaiset sisään- ja poissulkemiskriteerit ja joille voitiin saada ex vivo -lääkevaste sponsorien yhden solun toiminnallisen lääkeseulontaalustan (scFDS) alustalta, joka täyttää sponsorin laadunvalvontavaatimukset. Mukana olevien potilaiden kokonaismäärästä.
|
Näytteen vastaanottopäivästä CR:n tai ensimmäisen dokumentoidun hoidon tulosarvioinnin päivämäärään, jos CR ei ole sovellettavissa ja scFDS:n täydellinen tietojoukko on saatavilla, arvioitu enintään 18 kuukautta
|
|
Luuytimen tai verinäytteen EVDR:n ennustearvo CR-ennusteessa
Aikaikkuna: Näytteen vastaanottopäivästä CR:n tai ensimmäisen dokumentoidun hoidon tulosarvioinnin päivämäärään, jos CR ei ole sovellettavissa ja scFDS:n täydellinen tietojoukko on saatavilla, arvioitu enintään 18 kuukautta
|
EVDR:n tarkkuuden, herkkyyden ja spesifisyyden karakterisoimiseksi kliinisen lopputuloksen ennustamiseksi optimaalisten raja-arvojen perusteella.
Tarkoituksena on arvioida EVDR:n kykyä ennustaa täydellinen vaste yli 80 %:n herkkyydellä ja spesifisyydellä.
|
Näytteen vastaanottopäivästä CR:n tai ensimmäisen dokumentoidun hoidon tulosarvioinnin päivämäärään, jos CR ei ole sovellettavissa ja scFDS:n täydellinen tietojoukko on saatavilla, arvioitu enintään 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Nikolaus Krall, Dr., Exscientia GmbH
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AC2305
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia (AML)
-
Niguarda HospitalLopetettuCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia
Kliiniset tutkimukset Ei interventioita
-
Duke UniversityValmisAstma lapsillaYhdysvallat
-
Beloit CollegeLopetettuMasennus | Ahdistus | Hyvinvointi | Kognitiivinen ja toimeenpanohäiriöYhdysvallat
-
CSA Medical, Inc.LopetettuBarrettin ruokatorvi | Matala-asteinen dysplasia | Korkea-asteinen dysplasiaYhdysvallat
-
Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.CelerionValmis
-
University of MinnesotaValmis
-
San Diego State UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); RAND; Los Angeles LGBT CenterEi vielä rekrytointiaTrans STAIR: Todisteisiin perustuvan traumahoidon toteuttaminen yhteisön Led PrEP-navigoinnin avullaPrEP-käyttökokemukset | PrEP-kiinnittymiskokemukset | Mielenterveyden oireetYhdysvallat
-
NoNO Inc.ValmisEnsimmäinen ihmisissä tehty tutkimus uuden, akuutin iskeemisen aivohalvauksen hoitoon tarkoitetun lääkkeen turvallisuuden arvioimiseksiKanada
-
Seoul National University HospitalSamsung Medical Center; Chosun University HospitalLopetettu"No-Touch" radiotaajuinen ablaatio pieneen maksasolukarsinoomaan (≤ 3 cm): tuleva monikeskustutkimusRadiotaajuinen ablaatio | MikroaaltoablaatioKorean tasavalta
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesEi vielä rekrytointia