Stowarzyszenie reakcji na lek ex vivo (EVDR) i wyników klinicznych w ostrej białaczce szpikowej (EXCYTE-2) (EXCYTE-2)

Jest to wieloośrodkowe badanie dotyczące próbek szpiku kostnego i krwi znajdujących się w biobankach pacjentów z AML, przeprowadzone przez firmę Exscientia GmbH. Celem badania jest porównanie odpowiedzi na lek mierzonej „ex vivo”, czyli poza organizmem, w próbkach z udokumentowanym wynikiem leczenia klinicznego danego pacjenta. Aby zmierzyć reakcję na leki Ex Vivo (EVDR), Exscientia wykorzysta platformę medycyny precyzyjnej opartą na sztucznej inteligencji (sztucznej inteligencji). Na tej platformie komórki z każdej próbki są dzielone i rozprowadzane w kilku małych fiolkach, do których dodawane są różne zatwierdzone lub eksperymentalne leki na AML. Komórki pozostawia się z lekami na określony czas (nie prowadzi się hodowli ani ekspansji). Następnie komórki barwi się (koloruje) przy użyciu specyficznych barwników i za pomocą automatycznej mikroskopii określa się odsetek martwych komórek nowotworowych w każdej z tych małych fiolek. EVDR pokazuje, jak skutecznie leki zabijały komórki nowotworowe w próbce. Biorąc pod uwagę dane kliniczne, czyli informacje m.in. stanu zdrowia pacjenta lub markerów genetycznych, EVDR może ujawnić, którzy pacjenci mogą szczególnie skorzystać na leczeniu.

Jeśli zostanie stwierdzona powtarzalna korelacja między EVDR a wynikami leczenia klinicznego pacjenta, platforma scFDS będzie mogła zostać w przyszłości wykorzystana do poprawy wyboru leczenia pacjentów z AML.

Badanie obejmie próbki z biobanku od nowo zdiagnozowanych pacjentów, leczonych cytarabiną + daunorubicyną (klasyczną 7+3 lub CPX-351) lub wenetoklaksem + azacytydyną, a po korzystnych wynikach analizy tymczasowej, próbki z biobanku od pacjentów z mutacją R/R AML FLT3, leczonych gilterytynibem.

Kluczowe procedury obejmują:

• Żywe tkanki nowotworowe (tj. szpik kostny lub krew) pobrane przed terapią dostarczane są przez biobanki do laboratorium centralnego Exscientia (lub laboratorium centralnego delegowanego),
• Odpowiedź na lek ex vivo w porównaniu z powszechnie stosowanymi standardowymi lekami jest oceniana w żywych tkankach nowotworowych. Kandydaci na leki należące do Exscientia mogą zostać uwzględnieni w teście w celu badań przedklinicznych.
• Zbierane są dane kliniczne pacjentów,
• Ocenia się związek EVDR z odpowiedzią kliniczną.

Podstawowa kluczowa hipoteza: Odpowiedź na lek ex vivo (EVDR) jest istotnie powiązana z odpowiedzią całkowitą (CR).

Drugorzędna kluczowa hipoteza: EVDR przewiduje osiągnięcie CR z 80% czułością i swoistością.

Wynik tego obserwacyjnego badania klinicznego będzie miał szerokie implikacje zarówno dla rutyny klinicznej, przedklinicznego opracowywania leków, jak i translacyjnych badań nad rakiem. Jeśli uda się zidentyfikować silną korelację między odpowiedzią na lek mierzoną ex vivo w próbkach nowotworu a wynikami klinicznymi, utoruje to drogę do:

• wykorzystanie funkcjonalnych testów leków jako narzędzia do podejmowania spersonalizowanych decyzji dotyczących leczenia w rutynowej praktyce klinicznej, w szczególności tam, gdzie w klasycznych podejściach do medycyny molekularnej precyzyjnej nie kładzie się nacisku na skuteczne terapie, oraz
• wykorzystanie próbek ludzkiego nowotworu jako klinicznie istotnych systemów modelowych do przedklinicznego opracowywania nowych leków i translacyjnych badań nad nowotworami, które mogą potencjalnie przezwyciężyć ograniczone znaczenie kliniczne modeli mysich i innych zwierząt.