Association de la réponse médicamenteuse ex vivo (EVDR) et des résultats cliniques dans la leucémie myéloïde aiguë (EXCYTE-2) (EXCYTE-2)
Analyse prospective de l'association de l'activité médicamenteuse mesurée dans les tissus tumoraux viables ex vivo et de la réponse clinique dans la leucémie myéloïde aiguë (EXCYTE-2)
Il s'agit d'une étude multicentrique sur des échantillons de moelle osseuse et de sang biobanqués de patients atteints de LAM, menée par Exscientia GmbH. L'étude vise à comparer la réponse médicamenteuse mesurée « ex vivo », c'est-à-dire en dehors du corps, dans les échantillons et les résultats documentés du traitement clinique du patient concerné. Pour mesurer cette réponse médicamenteuse ex vivo (EVDR), Exscientia utilisera sa plateforme de médecine de précision basée sur l'IA (intelligence artificielle). Dans cette plateforme, les cellules de chaque échantillon sont divisées et distribuées dans un certain nombre de petits flacons, auxquels sont ajoutés différents médicaments AML approuvés ou expérimentaux. Les cellules sont laissées avec les médicaments pendant un certain temps (aucune culture ni expansion n’est effectuée). Après cela, les cellules sont colorées à l’aide de colorants spécifiques et les taux de cellules cancéreuses mortes dans chacun de ces petits flacons sont déterminés par microscopie automatisée. L’EVDR montre dans quelle mesure les médicaments ont tué les cellules cancéreuses présentes dans l’échantillon. En tenant compte des données cliniques, c'est-à-dire des informations sur par ex. En fonction de l'état de santé du patient ou de ses marqueurs génétiques, l'EVDR pourrait révéler quels patients pourraient particulièrement bénéficier du traitement.
Si une corrélation reproductible entre l'EVDR et le résultat du traitement clinique du patient est trouvée, la plateforme scFDS pourrait être utilisée à l'avenir pour améliorer la sélection du traitement pour les patients atteints de LMA.
L'étude comprendra des échantillons biobanqués de patients nouvellement diagnostiqués, traités par cytarabine + daunorubicine (classique 7+3 ou CPX-351) ou vénétoclax + azacitidine et après des résultats favorables dans une analyse intermédiaire, des échantillons biobanqués de patients mutants R/R AML FLT3, traités par Gilteritinib pourraient être inclus.
Les procédures clés comprennent :
- Tissus tumoraux viables (c.-à-d. moelle osseuse ou sang) prélevés avant le traitement sont fournis par les biobanques au laboratoire central d'Exscientia (ou laboratoire central délégué),
- La réponse ex vivo aux médicaments contre les médicaments standard couramment administrés est évaluée dans des tissus tumoraux viables. Les médicaments candidats appartenant à Exscientia pourraient être inclus dans le test pour les tests précliniques.
- Les données cliniques des patients sont collectées,
- La relation entre l'EVDR et la réponse clinique est évaluée.
Hypothèse clé principale : la réponse médicamenteuse ex vivo (EVDR) est significativement associée à la réponse complète (CR).
Hypothèse clé secondaire : l'EVDR prédit l'obtention d'une RC avec une sensibilité et une spécificité de 80 %.
Les résultats de cette étude clinique observationnelle auront de vastes implications à la fois pour la routine clinique, le développement préclinique de médicaments et la recherche translationnelle sur le cancer. Si une corrélation robuste entre la réponse médicamenteuse mesurée ex vivo dans des échantillons de tumeurs et les résultats cliniques peut être identifiée, cela ouvrira la voie à :
- l'utilisation des tests fonctionnels de médicaments comme outil de prise de décision personnalisée en matière de traitement dans la routine clinique, en particulier lorsque les approches classiques de médecine moléculaire de précision ne parviennent pas à donner la priorité aux thérapies efficaces, et
- l'utilisation d'échantillons de tumeurs humaines comme systèmes modèles cliniquement pertinents pour le développement préclinique de nouveaux médicaments et la recherche translationnelle sur le cancer qui peuvent potentiellement surmonter la pertinence clinique limitée des modèles murins et autres modèles animaux.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12203
- Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Klinik für Hämatologie und Onkologie
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Vantaa, Finlande, 01730
- FHRB (Finnish Hematology Registry and Clinical Biobank)
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Graz, L'Autriche, 8010
- Medizinische Universität Graz
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Cette étude prévoit d'inclure des échantillons biobanques des populations de patients suivantes :
- Patients en bonne santé nouvellement diagnostiqués (excl. APL), défini comme traité par Cytarabine + Daunorubicine (classique 7+3 ou CPX-351) indépendant ou en association avec GO ou un ITK (par exemple, Midostaurine).
- Patients atteints de LMA inaptes nouvellement diagnostiqués, définis comme traités par vénétoclax et azacitidine (seuls ou en association).
En cas de résultats favorables dans une analyse intermédiaire, les patients mutants R/R AML FLT3, traités par Gilteritinib, pour lesquels nous prévoyons que différentes covariables existent, pourraient également être inclus.
La description
Critères d'intégration :
- Patients âgés de 18 ans ou plus.
- Formulaire de consentement éclairé signé qui permet l'utilisation de l'échantillon dans l'étude proposée (y compris l'autorisation d'analyse génétique).
- Échantillon d'un patient nouvellement diagnostiqué (échantillon au moment du diagnostic) ; après une analyse intermédiaire, la population peut inclure des échantillons de patients atteints de LAM récidivante/réfractaire muté FLT3.
- L'échantillon ne peut pas avoir plus de 5/10 ans (selon le lieu)
- LMA diagnostiquée confirmée selon les critères de l'OMS ou de l'ICC ; après une analyse intermédiaire, la population peut inclure une AML R/R mutée FLT3 selon les critères ELN 2022 après une analyse intermédiaire.
Le patient a reçu l'une des thérapies suivantes après échantillonnage pour lesquelles des données de réponse sont disponibles :
- 7 + 3 (avec ou sans GO ou TKI supplémentaires)
- CPX-351
- Vénétoclax et AZA en association ou seuls
- Si R/R AML, FLT3 muté : traité par Gilteritinib
- Caractéristiques de l'échantillon prélevé avant le traitement comme spécifié dans le protocole de l'étude.
- Disponibilité d'un ensemble de données complet comme spécifié dans le protocole de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Infection connue ou suspectée par le VIH ou l'hépatite B et/ou C active ou l'infection active par le COVID-19 (si les informations ne sont pas disponibles, les échantillons peuvent toujours être inclus) au moment du prélèvement des échantillons.
- Infection active connue de la moelle osseuse.
- Grossesse connue.
- A reçu un traitement anticancéreux systémique ou une radiothérapie dans les 4 semaines suivant le prélèvement (prétraitement à l'hydroxyurée et/ou à la cytarabine à faible dose autorisé).
- Le patient reçoit un diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA).
- Patients traités pour tout autre néoplasme oncologique au moment du prélèvement de l'échantillon.
- Patients pour lesquels la RC n'a pas pu être évaluée (par ex. mort avant la remise en scène).
- L'inclusion d'échantillons du même patient au moment du diagnostic et de la rechute n'est pas autorisée. Dans de tels cas, seul l’échantillon de diagnostic doit être utilisé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Récemment diagnostiqué
Échantillons issus de biobanques de patients atteints de LMA prélevés au moment du diagnostic initial, avant le début du traitement initial contre la LMA.
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Aucune intervention
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R/R AML (FLT3-muté)
Échantillons issus de biobanques de patients atteints de LMA lors d'une rechute ou d'un diagnostic réfractaire (uniquement si FLT3 muté))
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Aucune intervention
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Association entre la réponse médicamenteuse ex vivo (EVDR) et les résultats cliniques (rémission complète)
Délai: De la date de réception de l'échantillon jusqu'à la date de la RC ou de la première évaluation documentée des résultats du traitement, si la RC n'est pas applicable et que l'ensemble complet de données scFDS est disponible, évalué jusqu'à 18 mois
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Évaluer l'association entre l'EVDR mesuré à l'aide de la plateforme scFDS du promoteur dans des échantillons primaires de LMA humaine et les résultats cliniques, en particulier la rémission complète, en tenant compte des facteurs de confusion clinicopathologiques.
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De la date de réception de l'échantillon jusqu'à la date de la RC ou de la première évaluation documentée des résultats du traitement, si la RC n'est pas applicable et que l'ensemble complet de données scFDS est disponible, évalué jusqu'à 18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Association de biomarqueurs et de réponse médicamenteuse ex vivo
Délai: De la date de réception de l'échantillon jusqu'à la date de la RC ou de la première évaluation documentée des résultats du traitement, si la RC n'est pas applicable et que l'ensemble complet de données scFDS est disponible, évalué jusqu'à 18 mois
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Association statistique de biomarqueurs établis (par ex.
mutations FLT3) et interaction entre ces marqueurs et les résultats de l'EVDR.
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De la date de réception de l'échantillon jusqu'à la date de la RC ou de la première évaluation documentée des résultats du traitement, si la RC n'est pas applicable et que l'ensemble complet de données scFDS est disponible, évalué jusqu'à 18 mois
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Taux de réussite technique
Délai: De la date de réception de l'échantillon jusqu'à la date de la RC ou de la première évaluation documentée des résultats du traitement, si la RC n'est pas applicable et que l'ensemble complet de données scFDS est disponible, évalué jusqu'à 18 mois
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Pourcentage de patients répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion selon le protocole et pour lesquels une réponse médicamenteuse ex vivo de la plate-forme de dépistage fonctionnel de médicaments unicellulaires (scFDS) des sponsors répondant aux exigences du sponsor QC a pu être obtenue sur le nombre total de patients inclus.
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De la date de réception de l'échantillon jusqu'à la date de la RC ou de la première évaluation documentée des résultats du traitement, si la RC n'est pas applicable et que l'ensemble complet de données scFDS est disponible, évalué jusqu'à 18 mois
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Valeur pronostique de l'EVDR de la moelle osseuse ou d'un échantillon de sang dans la prédiction de la RC
Délai: De la date de réception de l'échantillon jusqu'à la date de la RC ou de la première évaluation documentée des résultats du traitement, si la RC n'est pas applicable et que l'ensemble complet de données scFDS est disponible, évalué jusqu'à 18 mois
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Caractériser l'exactitude, la sensibilité et la spécificité de l'EVDR pour prédire les résultats cliniques sur la base de seuils optimaux.
Plus précisément, nous avons l'intention d'évaluer la capacité de l'EVDR à prédire une réponse complète avec plus de 80 % de sensibilité et de spécificité.
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De la date de réception de l'échantillon jusqu'à la date de la RC ou de la première évaluation documentée des résultats du traitement, si la RC n'est pas applicable et que l'ensemble complet de données scFDS est disponible, évalué jusqu'à 18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Nikolaus Krall, Dr., Exscientia GmbH
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AC2305
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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