Association of Ex Vivo Drug Response (EVDR) and Clinical Outcome in Acute Myeloid Leukemia (EXCYTE-2) (EXCYTE-2)

Dette er en multisenterstudie på biobanket benmarg og blodprøver av AML-pasienter, utført av Exscientia GmbH. Studien tar sikte på å sammenligne medikamentresponsen målt 'ex vivo', dette betyr utenfor kroppen, i prøvene og det dokumenterte resultatet av den respektive pasientens kliniske behandling. For å måle denne Ex Vivo Drug Response (EVDR), vil Exscientia bruke sin AI-(Artificial Intelligence)-baserte presisjonsmedisinplattform. I denne plattformen deles cellene i hver prøve og fordeles i en rekke små hetteglass, som tilsettes forskjellige godkjente eller eksperimentelle AML-medisiner. Cellene blir stående med stoffene i en viss periode (ingen dyrking eller utvidelse gjøres). Deretter farges (farges) cellene ved å bruke spesifikke fargestoffer, og frekvensen av døde kreftceller i hver av disse små hetteglassene bestemmes via automatisert mikroskopi. EVDR viser hvor godt medisinene drepte kreftcellene i prøven. Med hensyn til kliniske data, som er informasjon om f.eks. pasientens helsestatus eller genetiske markører, kan EVDR avsløre hvilke pasienter som kan ha særlig nytte av behandlingen.

Hvis en reproduserbar korrelasjon mellom EVDR og pasientens kliniske behandlingsresultat blir funnet, kan scFDS-plattformen brukes i fremtiden for å forbedre behandlingsutvalget for AML-pasienter.

Studien vil inkludere biobankprøver fra nydiagnostiserte pasienter, behandlet med cytarabin + daunorubicin (klassisk 7+3 eller CPX-351) eller venetoclax + azacitidin og etter gunstige resultater i en interimanalyse, biobankede prøver fra R/R AML FLT3 mutantpasienter, behandlet med Gilteritinib kan inkluderes.

Nøkkelprosedyrer inkluderer:

• Levedyktig tumorvev (dvs. benmarg eller blod) tatt før behandling leveres av biobanker til Exscientias sentrale laboratorium (eller delegert sentrallaboratorium),
• Ex vivo-legemiddelrespons mot vanlige legemidler med standardbehandling evalueres i levedyktig tumorvev, Exscientia-eide medikamentkandidater kan inkluderes i analysen for preklinisk testing.
• Kliniske pasientdata samles inn,
• Forholdet mellom EVDR og klinisk respons blir evaluert.

Primær nøkkelhypotese: Ex vivo medikamentrespons (EVDR) er signifikant assosiert med fullstendig respons (CR).

Sekundær nøkkelhypotese: EVDR forutsier oppnåelse av CR med 80 % sensitivitet og spesifisitet.

Resultatet av denne observasjonskliniske studien vil ha brede implikasjoner både for den kliniske rutinen, preklinisk medikamentutvikling og translasjonskreftforskning. Hvis en robust korrelasjon mellom medikamentrespons målt ex vivo i tumorprøver og klinisk utfall kan identifiseres, vil dette bane vei for:

• bruken av funksjonell medikamenttesting som et verktøy for personlig beslutningstaking av behandling i den kliniske rutinen, spesielt der klassiske molekylærpresisjonsmedisinske tilnærminger ikke klarer å prioritere effektive terapier, og
• bruk av humane tumorprøver som klinisk relevante modellsystemer for preklinisk utvikling av nye medisiner og translasjonskreftforskning som potensielt kan overvinne den begrensede kliniske relevansen til mus og andre dyremodeller.