Associatie van ex vivo geneesmiddelrespons (EVDR) en klinische resultaten bij acute myeloïde leukemie (EXCYTE-2) (EXCYTE-2)

Dit is een multicenter onderzoek naar beenmerg- en bloedmonsters van AML-patiënten in biobanken, uitgevoerd door Exscientia GmbH. Het doel van het onderzoek is het vergelijken van de medicijnrespons gemeten 'ex vivo', dat wil zeggen buiten het lichaam, in de monsters en de gedocumenteerde uitkomst van de klinische behandeling van de betreffende patiënt. Om deze Ex Vivo Drug Response (EVDR) te meten, zal Exscientia zijn op AI (Artificiële Intelligentie) gebaseerde precisiegeneeskundeplatform gebruiken. In dit platform worden de cellen van elk monster gesplitst en verdeeld in een aantal kleine flesjes, waaraan verschillende goedgekeurde of experimentele AML-medicijnen worden toegevoegd. De cellen blijven een bepaalde tijd bij de medicijnen (er wordt niet gekweekt of geëxpandeerd). Daarna worden de cellen gekleurd (gekleurd) met behulp van specifieke kleurstoffen en wordt via geautomatiseerde microscopie het aantal dode kankercellen in elk van deze kleine flesjes bepaald. De EVDR laat zien hoe goed de medicijnen de kankercellen in het monster doodden. Rekening houdend met klinische gegevens, dat wil zeggen informatie over b.v. de gezondheidsstatus van de patiënt of genetische markers, zou de EVDR kunnen onthullen welke patiënten vooral baat zouden kunnen hebben bij de behandeling.

Als er een reproduceerbare correlatie tussen de EVDR en het klinische behandelresultaat van de patiënt wordt gevonden, zou het scFDS-platform in de toekomst kunnen worden gebruikt om de behandelingsselectie voor AML-patiënten te verbeteren.

De studie zal biobankmonsters omvatten van nieuw gediagnosticeerde patiënten, behandeld met cytarabine + daunorubicine (klassiek 7+3 of CPX-351) of venetoclax + azacitidine en na gunstige resultaten in een tussentijdse analyse, biobankmonsters van R/R AML FLT3-mutante patiënten, behandeld met Gilteritinib kunnen hierbij inbegrepen zijn.

Belangrijke procedures zijn onder meer:

• Levensvatbare tumorweefsels (d.w.z. beenmerg of bloed) die vóór de behandeling zijn afgenomen, door biobanken aan het centrale laboratorium van Exscientia (of het gedelegeerde centrale laboratorium) worden geleverd,
• De ex vivo geneesmiddelrespons tegen algemeen voorgeschreven standaardgeneesmiddelen wordt geëvalueerd in levensvatbare tumorweefsels. Kandidaten voor geneesmiddelen van Exscientia kunnen worden opgenomen in de test voor preklinische tests.
• Klinische patiëntgegevens worden verzameld,
• De relatie tussen EVDR en de klinische respons wordt geëvalueerd.

Primaire sleutelhypothese: Ex vivo geneesmiddelrespons (EVDR) is significant geassocieerd met Complete Response (CR).

Secundaire sleutelhypothese: EVDR voorspelt het bereiken van CR met een sensitiviteit en specificiteit van 80%.

De uitkomst van deze observationele klinische studie zal brede implicaties hebben voor zowel de klinische routine, de preklinische geneesmiddelenontwikkeling als het translationele kankeronderzoek. Als een robuuste correlatie tussen ex vivo gemeten medicijnrespons in tumormonsters en de klinische uitkomst kan worden geïdentificeerd, zal dit de weg vrijmaken voor:

• het gebruik van functionele geneesmiddelentests als hulpmiddel voor gepersonaliseerde besluitvorming over behandelingen in de klinische routine, met name daar waar klassieke benaderingen van moleculaire precisiegeneeskunde er niet in slagen prioriteit te geven aan effectieve therapieën, en
• het gebruik van menselijke tumormonsters als klinisch relevante modelsystemen voor de preklinische ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen en translationeel kankeronderzoek dat mogelijk de beperkte klinische relevantie van muis- en andere diermodellen kan overwinnen.