Zusammenhang zwischen Ex-vivo-Arzneimittelreaktion (EVDR) und klinischem Ergebnis bei akuter myeloischer Leukämie (EXCYTE-2) (EXCYTE-2)

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische Studie an biobankierten Knochenmarks- und Blutproben von AML-Patienten, durchgeführt von der Exscientia GmbH. Ziel der Studie ist es, die „ex vivo“, also außerhalb des Körpers, in den Proben gemessene Arzneimittelreaktion mit dem dokumentierten Ergebnis der klinischen Behandlung des jeweiligen Patienten zu vergleichen. Um diese Ex Vivo Drug Response (EVDR) zu messen, wird Exscientia seine auf KI (künstliche Intelligenz) basierende Präzisionsmedizinplattform nutzen. Auf dieser Plattform werden die Zellen jeder Probe aufgeteilt und in mehreren kleinen Fläschchen verteilt, denen verschiedene zugelassene oder experimentelle AML-Medikamente hinzugefügt werden. Die Zellen werden für einen bestimmten Zeitraum mit den Arzneimitteln belassen (es erfolgt keine Kultivierung oder Expansion). Anschließend werden die Zellen mit spezifischen Farbstoffen angefärbt (gefärbt) und der Anteil abgestorbener Krebszellen in jedem dieser kleinen Fläschchen wird mithilfe automatisierter Mikroskopie bestimmt. Der EVDR zeigt, wie gut die Medikamente die Krebszellen in der Probe abgetötet haben. Unter Berücksichtigung klinischer Daten, das sind Informationen z.B. B. des Gesundheitszustands des Patienten oder genetischer Marker, könnte der EVDR Aufschluss darüber geben, welche Patienten besonders von der Behandlung profitieren könnten.

Wenn eine reproduzierbare Korrelation zwischen dem EVDR und dem klinischen Behandlungsergebnis des Patienten gefunden wird, könnte die scFDS-Plattform in Zukunft genutzt werden, um die Behandlungsauswahl für AML-Patienten zu verbessern.

Die Studie wird biobankierte Proben von neu diagnostizierten Patienten umfassen, die mit Cytarabin + Daunorubicin (klassisch 7+3 oder CPX-351) oder Venetoclax + Azacitidin behandelt wurden, und nach positiven Ergebnissen in einer Zwischenanalyse biobankierte Proben von Patienten mit R/R-AML-FLT3-Mutation. mit Gilteritinib behandelte Patienten können eingeschlossen sein.

Zu den wichtigsten Verfahren gehören:

• Lebensfähiges Tumorgewebe (d. h. Knochenmark oder Blut, die vor der Therapie entnommen wurden, werden von Biobanken dem Zentrallabor von Exscientia (oder einem delegierten Zentrallabor) zur Verfügung gestellt.
• Die Ex-vivo-Arzneimittelreaktion auf häufig verabreichte Standardmedikamente wird in lebensfähigen Tumorgeweben bewertet. Exscientia-eigene Arzneimittelkandidaten könnten für präklinische Tests in den Test einbezogen werden.
• Es werden klinische Patientendaten erhoben,
• Der Zusammenhang zwischen EVDR und dem klinischen Ansprechen wird bewertet.

Primäre Schlüsselhypothese: Die Ex-vivo-Arzneimittelreaktion (EVDR) ist signifikant mit der vollständigen Reaktion (Complete Response, CR) verbunden.

Sekundäre Schlüsselhypothese: EVDR sagt das Erreichen einer CR mit 80 % Sensitivität und Spezifität voraus.

Das Ergebnis dieser klinischen Beobachtungsstudie wird weitreichende Auswirkungen sowohl auf die klinische Routine, die präklinische Arzneimittelentwicklung als auch auf die translationale Krebsforschung haben. Wenn eine robuste Korrelation zwischen der ex vivo in Tumorproben gemessenen Arzneimittelreaktion und dem klinischen Ergebnis festgestellt werden kann, wird dies den Weg ebnen für:

• der Einsatz funktioneller Arzneimitteltests als Instrument zur personalisierten Behandlungsentscheidung im klinischen Alltag, insbesondere dort, wo klassische Ansätze der molekularen Präzisionsmedizin wirksame Therapien nicht priorisieren, und
• die Verwendung menschlicher Tumorproben als klinisch relevante Modellsysteme für die präklinische Entwicklung neuer Medikamente und die translationale Krebsforschung, die möglicherweise die begrenzte klinische Relevanz von Maus- und anderen Tiermodellen überwinden können.