Az ex vivo gyógyszerválasz (EVDR) és az akut myeloid leukémia klinikai eredményei (EXCYTE-2) társulása (EXCYTE-2)
Az életképes tumorszövetekben ex vivo mért gyógyszeraktivitás és az akut myeloid leukémia (EXCYTE-2) klinikai válaszreakciójának prospektív elemzése
Ez az Exscientia GmbH által végzett multicentrikus vizsgálat AML-betegek biobankos csontvelő- és vérmintáiról. A vizsgálat célja az ex vivo, azaz a testen kívül, a mintákban mért gyógyszerválasz és az adott beteg klinikai kezelésének dokumentált kimenetelének összehasonlítása. Az Ex Vivo gyógyszerválasz (EVDR) mérésére az Exscientia mesterséges intelligencia (mesterséges intelligencia) alapú precíziós orvosi platformját fogja használni. Ezen a platformon az egyes minták sejtjeit felosztják és kis fiolákba osztják, amelyekhez különböző jóváhagyott vagy kísérleti AML-gyógyszereket adnak. A sejteket egy bizonyos ideig a gyógyszerrel együtt hagyják (nem történik tenyésztés vagy expanzió). Ezt követően a sejteket megfestik (színezik) specifikus festékek segítségével, és automata mikroszkóppal meghatározzák az elhalt rákos sejtek arányát ezekben a kis fiolákban. Az EVDR azt mutatja, hogy a gyógyszerek milyen jól pusztították el a mintában lévő rákos sejteket. Klinikai adatok figyelembe vételével, amelyek információk pl. A betegek egészségi állapota vagy genetikai markerei alapján az EVDR feltárhatja, mely betegek számára előnyös a kezelés.
Ha reprodukálható összefüggést találnak az EVDR és a beteg klinikai kezelési eredménye között, az scFDS platformot a jövőben az AML-betegek kezelésének javítására lehet használni.
A vizsgálat újonnan diagnosztizált, citarabin + daunorubicin (klasszikus 7+3 vagy CPX-351) vagy venetoclax + azacitidinnel kezelt betegek biobankos mintáit, majd egy időközi elemzés kedvező eredményeit követően R/R AML FLT3 mutáns betegek biobankos mintáit tartalmazza majd, Gilteritinibbel kezelt
A legfontosabb eljárások a következők:
- Életképes daganatszövetek (pl. a terápia előtt vett csontvelőt vagy vért) biobankok biztosítják az Exscientia központi laborjának (vagy delegált központi laboratóriumának),
- Az ex vivo gyógyszerválaszt az általánosan alkalmazott standard gondozási gyógyszerekkel szemben életképes daganatszövetekben értékelik, az Exscientia tulajdonában lévő gyógyszerjelölteket be lehet vonni a preklinikai tesztek vizsgálatába.
- Klinikai betegek adatait gyűjtik,
- Az EVDR és a klinikai válasz kapcsolatát értékelik.
Elsődleges kulcshipotézis: Az ex vivo gyógyszerválasz (EVDR) szignifikánsan összefügg a teljes válasszal (CR).
Másodlagos kulcshipotézis: Az EVDR 80%-os szenzitivitással és specificitással jósolja a CR elérését.
Ennek a megfigyeléses klinikai vizsgálatnak az eredménye széles körben kihat a klinikai rutinra, a preklinikai gyógyszerfejlesztésre és a transzlációs rákkutatásra. Ha a tumormintákban ex vivo mért gyógyszerválasz és a klinikai kimenetel között robusztus korrelációt lehet azonosítani, ez megnyitja az utat:
- a funkcionális gyógyszertesztek alkalmazása a személyre szabott kezelési döntéshozatal eszközeként a klinikai rutin során, különösen ott, ahol a klasszikus molekuláris precíziós orvoslási megközelítések nem adnak elsőbbséget a hatékony terápiáknak, és
- humán daganatminták klinikailag releváns modellrendszerként történő felhasználása új gyógyszerek preklinikai kifejlesztéséhez és transzlációs rákkutatáshoz, amelyek potenciálisan leküzdhetik az egér- és más állatmodellek korlátozott klinikai jelentőségét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Graz, Ausztria, 8010
- Medizinische Universität Graz
-
-
-
-
-
Vantaa, Finnország, 01730
- FHRB (Finnish Hematology Registry and Clinical Biobank)
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 12203
- Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Klinik für Hämatologie und Onkologie
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Ez a vizsgálat a következő betegpopulációk biobankokkal kezelt mintáinak bevonását tervezi:
- Újonnan diagnosztizált fitt AML betegek (kivéve APL), meghatározása szerint a citarabin + daunorubicin (klasszikus 7+3 vagy CPX-351) független, vagy GO-val vagy TKI-vel (pl. Midostaurin) kombinálva.
- Újonnan diagnosztizált, alkalmatlan AML-es betegek, akiket Venetoclax-szal és azacitidinnel (önmagában vagy kombinációban) kezeltek.
Egy időközi analízis kedvező eredményei alapján Gilteritinibbel kezelt R/R AML FLT3 mutáns betegek is bekerülhetnek, akiknél várhatóan különböző kovariánsok léteznek.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb betegek.
- Aláírt beleegyező nyilatkozat, amely lehetővé teszi a minta felhasználását a javasolt vizsgálatban (beleértve a genetikai elemzés engedélyét is).
- Újonnan diagnosztizált beteg mintája (minta a diagnózis időpontjában); Az időközi analízist követően a populáció tartalmazhat FLT3 mutáns relapszusos/refrakter AML-ben szenvedő betegek mintáit.
- A minta nem lehet 5/10 évnél régebbi (helytől függően)
- Megerősített diagnosztizált AML a WHO vagy az ICC kritériumai szerint; Az időközi elemzést követően a populáció tartalmazhat FLT3 mutált R/R AML-t az ELN 2022 kritériumoknak megfelelően, az időközi elemzést követően.
A beteg a következő terápiák egyikét kapta a mintavétel után, amelyre válaszadatok állnak rendelkezésre:
- 7 + 3 (kiegészítő GO-val vagy TKI-vel vagy anélkül)
- CPX-351
- Venetoclax és AZA kombinációban vagy önmagában
- Ha R/R AML, FLT3 mutált: Gilteritinibbel kezelték
- A terápia előtt vett minta jellemzői a vizsgálati protokollban meghatározottak szerint.
- A teljes adatkészlet elérhetősége a vizsgálati protokollban meghatározottak szerint.
Kizárási kritériumok:
- Ismert vagy gyanított HIV vagy aktív hepatitis B és/vagy C fertőzés vagy aktív COVID-19 fertőzés (ha nem áll rendelkezésre információ, a minták még bekerülhetnek) a mintavétel időpontjában.
- A csontvelő ismert aktív fertőzése.
- Ismert terhesség.
- Szisztémás rákellenes kezelésben vagy sugárkezelésben részesült a mintavételt követő 4 héten belül (hidroxi-karbamid és/vagy alacsony dózisú citarabin előkezelése megengedett).
- A betegnél akut promyelocitás leukémiát (APL) diagnosztizálnak.
- A mintavétel időpontjában bármilyen más onkológiai daganat miatt kezelt betegek.
- Azok a betegek, akiknél a CR nem értékelhető (pl. halál újraszínreállítás előtt).
- Ugyanabból a betegből származó minták felvétele a diagnózis és a visszaesés során nem megengedett. Ilyen esetekben csak a diagnosztikai mintát szabad használni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Újonnan diagnosztizált
A kezdeti diagnózis időpontjában, a kezdeti AML-kezelés megkezdése előtt vett biobankos minták AML-betegekből.
|
Nincs beavatkozás
|
|
R/R AML (FLT3-mutált)
Biobankban tárolt minták AML-betegekből relapszusok vagy refrakter diagnózis esetén (csak FLT3-mutáció esetén)
|
Nincs beavatkozás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ex vivo gyógyszerválasz (EVDR) és a klinikai kimenetel (teljes remisszió) közötti összefüggés
Időkeret: A minta beérkezésének dátumától a CR vagy az első dokumentált terápiás kimenetel értékelésének időpontjáig, ha a CR nem alkalmazható és az scFDS teljes adatkészlete rendelkezésre áll, 18 hónapig értékelve
|
Az elsődleges humán AML-mintákban a Szponzor scFDS platformjával mért EVDR és a klinikai kimenetelek közötti összefüggés értékelése, különös tekintettel a teljes remisszióra, figyelembe véve a klinikopatológiai zavarokat.
|
A minta beérkezésének dátumától a CR vagy az első dokumentált terápiás kimenetel értékelésének időpontjáig, ha a CR nem alkalmazható és az scFDS teljes adatkészlete rendelkezésre áll, 18 hónapig értékelve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biomarker és ex vivo gyógyszerválasz asszociáció
Időkeret: A minta beérkezésének dátumától a CR vagy az első dokumentált terápiás kimenetel értékelésének időpontjáig, ha a CR nem alkalmazható és az scFDS teljes adatkészlete rendelkezésre áll, 18 hónapig értékelve
|
A megállapított biomarkerek statisztikai asszociációja (pl.
FLT3 mutációk), valamint e markerek és az EVDR kimenetel közötti kölcsönhatás.
|
A minta beérkezésének dátumától a CR vagy az első dokumentált terápiás kimenetel értékelésének időpontjáig, ha a CR nem alkalmazható és az scFDS teljes adatkészlete rendelkezésre áll, 18 hónapig értékelve
|
|
Technikai sikerarány
Időkeret: A minta beérkezésének dátumától a CR vagy az első dokumentált terápiás kimenetel értékelésének időpontjáig, ha a CR nem alkalmazható és az scFDS teljes adatkészlete rendelkezésre áll, 18 hónapig értékelve
|
Azon betegek százalékos aránya, akik megfelelnek a protokoll szerinti be- és kizárási kritériumoknak, és akikre a szponzorok egysejtes funkcionális gyógyszerszűrési (scFDS) platformjától származó ex vivo gyógyszerreakciót lehetett kapni a szponzor minőségbiztosítási követelményeit teljesítő betegek teljes számából.
|
A minta beérkezésének dátumától a CR vagy az első dokumentált terápiás kimenetel értékelésének időpontjáig, ha a CR nem alkalmazható és az scFDS teljes adatkészlete rendelkezésre áll, 18 hónapig értékelve
|
|
A csontvelő vagy vérminta EVDR prognosztikai értéke a CR előrejelzésében
Időkeret: A minta beérkezésének dátumától a CR vagy az első dokumentált terápiás kimenetel értékelésének időpontjáig, ha a CR nem alkalmazható és az scFDS teljes adatkészlete rendelkezésre áll, 18 hónapig értékelve
|
Az EVDR pontosságának, érzékenységének és specificitásának jellemzése a klinikai kimenetel előrejelzése érdekében az optimális határértékek alapján.
Pontosabban azt kívánjuk értékelni, hogy az EVDR képes-e a teljes válasz előrejelzésére több mint 80%-os érzékenységgel és specificitással.
|
A minta beérkezésének dátumától a CR vagy az első dokumentált terápiás kimenetel értékelésének időpontjáig, ha a CR nem alkalmazható és az scFDS teljes adatkészlete rendelkezésre áll, 18 hónapig értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Nikolaus Krall, Dr., Exscientia GmbH
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AC2305
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .