Asociace ex vivo lékové odpovědi (EVDR) a klinického výsledku u akutní myeloidní leukémie (EXCYTE-2) (EXCYTE-2)

Toto je multicentrická studie na biobankách vzorků kostní dřeně a krve pacientů s AML, kterou provedla společnost Exscientia GmbH. Cílem studie je porovnat lékovou odpověď měřenou „ex vivo“, to znamená mimo tělo, ve vzorcích a dokumentovaný výsledek klinické léčby příslušného pacienta. K měření této reakce na léky Ex Vivo (EVDR) použije Exscientia svou platformu přesné medicíny založenou na umělé inteligenci (AI-(Arificial Intelligence). Na této platformě jsou buňky každého vzorku rozděleny a distribuovány do několika malých lahviček, do kterých jsou přidány různé schválené nebo experimentální léky proti AML. Buňky jsou ponechány s léky po určitou dobu (neprovádí se žádná kultivace ani expanze). Poté se buňky obarví (obarví) pomocí specifických barviv a pomocí automatizované mikroskopie se stanoví míra mrtvých rakovinných buněk v každé z těchto malých lahviček. EVDR ukazuje, jak dobře léky zabily rakovinné buňky ve vzorku. Zohlednění klinických údajů, což jsou informace např. zdravotní stav pacienta nebo genetické markery, EVDR by mohla odhalit, kteří pacienti by mohli mít z léčby mimořádný prospěch.

Pokud bude nalezena reprodukovatelná korelace mezi EVDR a výsledkem klinické léčby pacienta, platforma scFDS by mohla být v budoucnu použita ke zlepšení výběru léčby u pacientů s AML.

Studie bude zahrnovat biobanky vzorků od nově diagnostikovaných pacientů léčených cytarabinem + daunorubicinem (klasický 7+3 nebo CPX-351) nebo venetoklaxem + azacitidinem a po příznivých výsledcích v průběžné analýze biobankované vzorky od pacientů s mutantou R/R AML FLT3, může být zahrnuta léčba Gilteritinibem.

Mezi klíčové postupy patří:

• Životaschopné nádorové tkáně (tj. kostní dřeň nebo krev) odebrané před léčbou jsou poskytovány biobankami do centrální laboratoře Exscientia (nebo pověřené centrální laboratoře),
• Reakce na léky ex vivo proti běžně podávaným lékům standardní péče se hodnotí v životaschopných nádorových tkáních, kandidáti na léky vlastněné společností Exscientia mohou být zahrnuti do testu pro předklinické testování.
• Shromažďují se klinická data pacientů,
• Hodnotí se vztah EVDR ke klinické odpovědi.

Primární klíčová hypotéza: Ex vivo léková odpověď (EVDR) je významně spojena s kompletní odpovědí (CR).

Sekundární klíčová hypotéza: EVDR předpovídá dosažení CR s 80% senzitivitou a specificitou.

Výsledek této pozorovací klinické studie bude mít široké důsledky jak pro klinickou rutinu, preklinický vývoj léčiv, tak pro translační výzkum rakoviny. Pokud lze identifikovat robustní korelaci mezi odpovědí na lék měřenou ex vivo ve vzorcích nádoru a klinickým výsledkem, připraví se cesta pro:

• využití funkčního testování léků jako nástroje pro personalizované rozhodování o léčbě v klinické praxi, zejména tam, kde klasické přístupy molekulární precizní medicíny neupřednostňují účinné terapie, a
• použití vzorků lidských nádorů jako klinicky relevantních modelových systémů pro preklinický vývoj nových léků a translační výzkum rakoviny, které mohou potenciálně překonat omezený klinický význam myších a jiných zvířecích modelů.