Association of Ex Vivo Drug Response (EVDR) och kliniska resultat vid akut myeloid leukemi (EXCYTE-2) (EXCYTE-2)

Detta är en multicenterstudie på biobankade benmärgs- och blodprover från AML-patienter, utförd av Exscientia GmbH. Studien syftar till att jämföra läkemedelssvaret mätt 'ex vivo', det vill säga utanför kroppen, i proverna och det dokumenterade resultatet av respektive patients kliniska behandling. För att mäta denna Ex Vivo Drug Response (EVDR) kommer Exscientia att använda sin AI-(Artificial Intelligence)-baserade precisionsmedicinplattform. I denna plattform delas cellerna i varje prov och fördelas i ett antal små flaskor, till vilka olika godkända eller experimentella AML-läkemedel tillsätts. Cellerna lämnas med läkemedlen under en viss tid (ingen odling eller expansion görs). Efter det färgas (färgas) cellerna med hjälp av specifika färgämnen och andelen döda cancerceller i var och en av dessa små flaskor bestäms via automatiserad mikroskopi. EVDR visar hur väl läkemedlen dödade cancercellerna i provet. Med hänsyn till kliniska data, vilket är information om t.ex. patientens hälsotillstånd eller genetiska markörer, EVDR kan avslöja vilka patienter som särskilt kan ha nytta av behandlingen.

Om en reproducerbar korrelation mellan EVDR och patientens kliniska behandlingsresultat hittas kan scFDS-plattformen användas i framtiden för att förbättra valet av behandling för AML-patienter.

Studien kommer att inkludera biobankade prover från nydiagnostiserade patienter, behandlade med cytarabin + daunorubicin (klassisk 7+3 eller CPX-351) eller venetoclax + azacitidin och efter gynnsamma resultat i en interimsanalys, biobankade prover från R/R AML FLT3 mutantpatienter, behandlas med Gilteritinib kan inkluderas.

Viktiga procedurer inkluderar:

• Livskraftiga tumörvävnader (dvs. benmärg eller blod) som tagits före behandlingen tillhandahålls av biobanker till Exscientias centrallabb (eller delegerade centrallaboratorium),
• Ex vivo-läkemedelssvar mot vanligt givna läkemedel av standardvård utvärderas i livskraftiga tumörvävnader, Exscientia-ägda läkemedelskandidater kan inkluderas i analysen för preklinisk testning.
• Klinisk patientdata samlas in,
• Relationen mellan EVDR och klinisk respons utvärderas.

Primär nyckelhypotes: Ex vivo läkemedelsrespons (EVDR) är signifikant associerad med komplett respons (CR).

Sekundär nyckelhypotes: EVDR förutspår uppnående av CR med 80 % sensitivitet och specificitet.

Resultatet av denna observationella kliniska studie kommer att ha breda konsekvenser både för den kliniska rutinen, preklinisk läkemedelsutveckling och translationell cancerforskning. Om en robust korrelation mellan läkemedelssvar mätt ex vivo i tumörprover och kliniskt utfall kan identifieras, kommer detta att bana väg för:

• användningen av funktionell drogtester som ett verktyg för att fatta personliga behandlingsbeslut i den kliniska rutinen, särskilt där klassiska metoder för molekylär precisionsmedicin misslyckas med att prioritera effektiva terapier, och
• användningen av humana tumörprover som kliniskt relevanta modellsystem för preklinisk utveckling av nya läkemedel och translationell cancerforskning som potentiellt kan övervinna den begränsade kliniska relevansen av mus- och andra djurmodeller.