Ассоциация реакции на лекарства ex vivo (EVDR) и клинических результатов при остром миелолейкозе (EXCYTE-2) (EXCYTE-2)

Это многоцентровое исследование образцов костного мозга и крови пациентов с ОМЛ, находящихся в биобанках, проведенное компанией Exscientia GmbH. Целью исследования является сравнение реакции на лекарство, измеренной «ex vivo», то есть вне организма, в образцах, и документально подтвержденных результатов клинического лечения соответствующего пациента. Для измерения реакции на лекарства Ex Vivo (EVDR) Exscientia будет использовать свою платформу точной медицины на основе искусственного интеллекта. На этой платформе клетки каждого образца разделяются и распределяются по нескольким небольшим флаконам, в которые добавляются различные одобренные или экспериментальные препараты против ОМЛ. Клетки оставляют с лекарствами на определенный период времени (культивирование и размножение не проводятся). После этого клетки окрашивают (окрашивают) с помощью специфических красителей, а уровень мертвых раковых клеток в каждом из этих маленьких флаконов определяют с помощью автоматизированной микроскопии. EVDR показывает, насколько хорошо лекарства уничтожили раковые клетки в образце. Принимая во внимание клинические данные, которые представляют собой информацию, например, Состояние здоровья пациентов или генетические маркеры, EVDR может выявить, какие пациенты могут получить особую пользу от лечения.

Если будет обнаружена воспроизводимая корреляция между EVDR и результатами клинического лечения пациента, платформу scFDS можно будет использовать в будущем для улучшения выбора лечения для пациентов с ОМЛ.

В исследование будут включены биобанкированные образцы от пациентов с впервые диагностированным диагнозом, получавших лечение цитарабином + даунорубицином (классический 7+3 или CPX-351) или венетоклакс + азацитидин, и после благоприятных результатов промежуточного анализа, биобанкированные образцы от пациентов с мутацией R/R AML FLT3, лечение гилтеритинибом может быть включено.

Ключевые процедуры включают в себя:

• Жизнеспособные опухолевые ткани (т.е. костный мозг или кровь), взятые до начала терапии, передаются биобанками в центральную лабораторию Exscientia (или делегированную центральную лабораторию),
• Реакция препарата ex vivo на обычно применяемые стандартные препараты оценивается в жизнеспособных опухолевых тканях. Кандидаты на лекарства, принадлежащие Exscientia, могут быть включены в анализ для доклинических испытаний.
• Клинические данные пациентов собираются,
• Оценивается связь EVDR с клиническим ответом.

Основная ключевая гипотеза: ответ на лекарство ex vivo (EVDR) в значительной степени связан с полным ответом (CR).

Вторичная ключевая гипотеза: EVDR прогнозирует достижение полного ответа с чувствительностью и специфичностью 80%.

Результаты этого наблюдательного клинического исследования будут иметь широкое значение как для повседневной клинической практики, доклинической разработки лекарств, так и для трансляционных исследований рака. Если будет установлена ​​надежная корреляция между ответом на лекарство, измеренным ex vivo в образцах опухолей, и клиническим исходом, это откроет путь к:

• использование функционального тестирования лекарств в качестве инструмента для принятия персонализированных решений о лечении в повседневной клинической практике, особенно там, где классические подходы молекулярной прецизионной медицины не могут расставить приоритеты в эффективных методах лечения, и
• использование образцов опухолей человека в качестве клинически значимых модельных систем для доклинической разработки новых лекарств и трансляционных исследований рака, которые потенциально могут преодолеть ограниченную клиническую значимость моделей на мышах и других животных.