Associação de resposta a medicamentos ex vivo (EVDR) e resultado clínico em leucemia mieloide aguda (EXCYTE-2) (EXCYTE-2)
Análise prospectiva da associação de atividade medicamentosa medida em tecidos tumorais viáveis ex vivo e resposta clínica na leucemia mieloide aguda (EXCYTE-2)
Este é um estudo multicêntrico sobre amostras de medula óssea e sangue de pacientes com LMA, conduzido pela Exscientia GmbH. O estudo tem como objetivo comparar a resposta ao medicamento medida 'ex vivo', ou seja, fora do corpo, nas amostras e o resultado documentado do respectivo tratamento clínico do paciente. Para medir esta resposta ex vivo ao medicamento (EVDR), a Exscientia utilizará a sua plataforma de medicina de precisão baseada em IA (Inteligência Artificial). Nesta plataforma, as células de cada amostra são divididas e distribuídas em vários pequenos frascos, aos quais são adicionados diferentes medicamentos para LMA aprovados ou experimentais. As células ficam com os medicamentos por um determinado período de tempo (nenhuma cultura ou expansão é feita). Depois disso, as células são coradas (coloridas) com corantes específicos e as taxas de células cancerosas mortas em cada um desses pequenos frascos são determinadas por microscopia automatizada. O EVDR mostra quão bem os medicamentos mataram as células cancerígenas da amostra. Levando em consideração os dados clínicos, que são informações sobre, por ex. Dependendo do estado de saúde dos pacientes ou dos marcadores genéticos, o EVDR poderá revelar quais os pacientes que poderão beneficiar especialmente do tratamento.
Se for encontrada uma correlação reprodutível entre o EVDR e o resultado do tratamento clínico do paciente, a plataforma scFDS poderá ser usada no futuro para melhorar a seleção do tratamento para pacientes com LMA.
O estudo incluirá amostras biobancadas de pacientes recém-diagnosticados, tratados com citarabina + daunorrubicina (clássico 7+3 ou CPX-351) ou venetoclax + azacitidina e após resultados favoráveis em uma análise provisória, amostras biobancadas de pacientes mutantes R/R AML FLT3, tratados com Gilteritinibe podem ser incluídos.
Os principais procedimentos incluem:
- Tecidos tumorais viáveis (ou seja, medula óssea ou sangue) colhidos antes da terapia são fornecidos por biobancos ao laboratório central da Exscientia (ou laboratório central delegado),
- A resposta ex vivo do medicamento contra medicamentos padrão de tratamento comumente administrados é avaliada em tecidos tumorais viáveis. Os candidatos a medicamentos de propriedade da Exscientia podem ser incluídos no ensaio para testes pré-clínicos.
- Os dados clínicos do paciente são coletados,
- A relação do EVDR com a resposta clínica é avaliada.
Hipótese chave primária: A resposta ex vivo ao medicamento (EVDR) está significativamente associada à Resposta Completa (CR).
Hipótese chave secundária: EVDR prevê alcançar RC com sensibilidade e especificidade de 80%.
O resultado deste estudo clínico observacional terá amplas implicações tanto para a rotina clínica, como para o desenvolvimento pré-clínico de medicamentos e para a pesquisa translacional do câncer. Se uma correlação robusta entre a resposta ao medicamento medida ex vivo em amostras de tumores e o resultado clínico puder ser identificada, isso abrirá caminho para:
- o uso de testes funcionais de medicamentos como uma ferramenta para a tomada de decisões de tratamento personalizadas na rotina clínica, em particular quando as abordagens clássicas da medicina de precisão molecular não conseguem priorizar terapias eficazes, e
- o uso de amostras de tumores humanos como sistemas modelo clinicamente relevantes para o desenvolvimento pré-clínico de novos medicamentos e pesquisa translacional do câncer que podem potencialmente superar a relevância clínica limitada de ratos e outros modelos animais.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Este estudo está planejando incluir amostras de biobancos das seguintes populações de pacientes:
- Pacientes com LMA aptos recentemente diagnosticados (excl. APL), definido como tratado com Citarabina + Daunorrubicina (clássico 7+3 ou CPX-351) independente ou em combinação com GO ou um TKI (por exemplo, Midostaurina).
- Pacientes com LMA inaptos recém-diagnosticados, definidos como tratados com Venetoclax e Azacitidina (isolados ou em combinação).
Após resultados favoráveis em uma análise provisória, pacientes com mutação R/R AML FLT3, tratados com Gilteritinibe, para os quais esperamos que existam diferentes covariáveis, também podem ser incluídos.
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com 18 anos ou mais.
- Termo de consentimento informado assinado que permite o uso da amostra no estudo proposto (incluindo permissão para análise genética).
- Amostra de um paciente recém-diagnosticado (amostra no momento do diagnóstico); após análise interina, a população pode incluir amostras de pacientes com LMA recidivante/refratária com mutação FLT3.
- A amostra não pode ter mais de 5/10 anos (dependendo da localização)
- LMA diagnosticada confirmada de acordo com os critérios da OMS ou ICC; após análise interina, a população pode incluir LMA R/R com mutação FLT3 de acordo com os critérios ELN 2022 após análise interina.
O paciente recebeu uma das seguintes terapias após a amostragem para a qual os dados de resposta estão disponíveis:
- 7 + 3 (com ou sem GO ou TKIs adicionais)
- CPX-351
- Venetoclax e AZA em combinação ou sozinho
- Se LMA R/R, FLT3 mutado: tratado com Gilteritinibe
- Características da amostra colhida antes da terapia conforme especificado no protocolo do estudo.
- Disponibilidade do conjunto de dados completo conforme especificado no protocolo do estudo.
Critérios de exclusão:
- Infecção conhecida ou suspeita por HIV ou hepatite B e/ou C ativa ou infecção ativa por COVID-19 (se a informação não estiver disponível, amostras ainda poderão ser incluídas) no momento da coleta da amostra.
- Infecção ativa conhecida da medula óssea.
- Gravidez conhecida.
- Recebeu tratamento anticâncer sistêmico ou radioterapia dentro de 4 semanas após a amostragem (permitido pré-tratamento com hidroxiureia e/ou citarabina em dose baixa).
- O paciente é diagnosticado com Leucemia Promielocítica Aguda (LPA).
- Pacientes com tratamento para qualquer outra neoplasia oncológica no momento da coleta da amostra.
- Pacientes para os quais a RC não pôde ser avaliada (por ex. morte antes de reestadiamento).
- A inclusão de amostras do mesmo paciente no diagnóstico e na recidiva não é permitida. Nesses casos, apenas a amostra diagnóstica deve ser utilizada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Recentemente diagnosticado
Amostras biobancadas de pacientes com LMA coletadas no momento do diagnóstico inicial, antes do início do tratamento inicial de LMA.
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Sem intervenção
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R/R AML (mutação de FLT3)
Amostras biobancadas de pacientes com LMA em recidivas ou diagnóstico refratário (somente se houver mutação no FLT3))
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Sem intervenção
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Associação entre resposta ex vivo ao medicamento (EVDR) e resultado clínico (remissão completa)
Prazo: Desde a data de recebimento da amostra até a data da CR ou da primeira avaliação documentada do resultado da terapia, se a CR não for aplicável e o conjunto completo de dados do scFDS estiver disponível, avaliado em até 18 meses
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Avaliar a associação entre EVDR medido usando a plataforma scFDS do patrocinador em amostras primárias de LMA humana e resultados clínicos, em particular remissão completa, levando em consideração fatores de confusão clinicopatológicos.
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Desde a data de recebimento da amostra até a data da CR ou da primeira avaliação documentada do resultado da terapia, se a CR não for aplicável e o conjunto completo de dados do scFDS estiver disponível, avaliado em até 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Associação de biomarcadores e resposta ex vivo a medicamentos
Prazo: Desde a data de recebimento da amostra até a data da CR ou da primeira avaliação documentada do resultado da terapia, se a CR não for aplicável e o conjunto completo de dados do scFDS estiver disponível, avaliado em até 18 meses
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Associação estatística de biomarcadores estabelecidos (por ex.
Mutações FLT3) e interação entre esses marcadores e o resultado do EVDR.
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Desde a data de recebimento da amostra até a data da CR ou da primeira avaliação documentada do resultado da terapia, se a CR não for aplicável e o conjunto completo de dados do scFDS estiver disponível, avaliado em até 18 meses
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Taxa de sucesso técnico
Prazo: Desde a data de recebimento da amostra até a data da CR ou da primeira avaliação documentada do resultado da terapia, se a CR não for aplicável e o conjunto completo de dados do scFDS estiver disponível, avaliado em até 18 meses
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Porcentagem de pacientes que atendem aos critérios de inclusão e exclusão de acordo com o protocolo e para os quais uma resposta ex vivo ao medicamento da plataforma de triagem funcional de medicamentos de célula única (scFDS) dos patrocinadores, atendendo aos requisitos de CQ do patrocinador, poderia ser obtida do número total de pacientes incluídos.
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Desde a data de recebimento da amostra até a data da CR ou da primeira avaliação documentada do resultado da terapia, se a CR não for aplicável e o conjunto completo de dados do scFDS estiver disponível, avaliado em até 18 meses
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Valor prognóstico do EVDR de medula óssea ou amostra de sangue na predição de RC
Prazo: Desde a data de recebimento da amostra até a data da CR ou da primeira avaliação documentada do resultado da terapia, se a CR não for aplicável e o conjunto completo de dados do scFDS estiver disponível, avaliado em até 18 meses
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Caracterizar a precisão, sensibilidade e especificidade do EVDR para prever resultados clínicos com base em pontos de corte ideais.
Especificamente, pretendemos avaliar a capacidade do EVDR em prever resposta completa com mais de 80% de sensibilidade e especificidade.
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Desde a data de recebimento da amostra até a data da CR ou da primeira avaliação documentada do resultado da terapia, se a CR não for aplicável e o conjunto completo de dados do scFDS estiver disponível, avaliado em até 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Nikolaus Krall, Dr., Exscientia GmbH
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AC2305
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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