德国直肠癌研究小组的前瞻性多中心试验 (ACO/ARO/AIO-22)
ACO/ARO/AIO-22 - 外照射放射治疗联合直肠内高剂量率近距离放射治疗老年和体弱的直肠癌患者。德国直肠癌研究小组的前瞻性多中心试验
ACO/ARO/AIO-22 - 外照射放射治疗联合直肠内高剂量率近距离放射治疗治疗年老体弱的直肠癌患者。
德国直肠癌研究组的一项前瞻性多中心试验。
研究概览
详细说明
流行病学数据表明，超过 50% 的新诊断直肠癌患者年龄超过 70 岁，预计未来几十年这一数字还会上升。 尽管全直肠系膜切除术（TME）被认为是直肠癌标准多模式治疗的一部分，但老年和体弱的直肠癌患者往往无法接受根治性手术，因为手术并发症和术后死亡率随着年龄和合并症的增加而增加。 英国结直肠合作组（1988-200）对34.194名结直肠癌患者的分析显示，85岁以上的结直肠癌患者中有21%没有接受手术，而75-84岁的患者中未接受手术干预的比例为11%年龄组。 此外，这些患者通常由于虚弱和并发疾病而根本没有接受任何治疗，导致局部和/或全身疾病进展并伴有相关症状和生活质量（QoL）受损。
现代放射治疗（RT）已经取得了重大进展，可以为老年和体弱患者提供有价值的替代非手术治疗策略。 值得注意的是，为了仅通过放疗实现临床完全缓解（cCR），需要高剂量。 来自年轻健康直肠癌患者的随机试验（OPERA、MORPEUS）的最新数据表明，在外照射（化疗）放射治疗（EBRT）之后进行腔内放射治疗方式（例如接触式 X 射线近距离放射治疗）后，可以安全地增加放疗剂量(CXB) 或高剂量率直肠内近距离放射治疗 (HDR-BT)。 然而，在老年和体弱的直肠癌患者中测试这一治疗概念的前瞻性研究仍然有限。 此外，尽管近距离放射治疗已得到广泛应用，但这一概念在德国这个具有挑战性的年龄亚组中的适用性在很大程度上仍未得到探索。
ACO/ARO/AIO-22 前瞻性试验旨在评估 EBRT 联合直肠内 HDR-BT 的疗效，以实现局部控制 (cCR) 并维持被认为不适合根治性手术的老年和体弱直肠癌患者的生活质量，但可将 EBRT 与直肠内 HDR-BT 或 CXB 结合使用。
ACO/ARO/AIO-22 包含了使这项前瞻性研究变得重要的几个方面：
- 对于老年/体弱的直肠癌患者来说，治疗决策具有挑战性，而该患者群体缺乏标准化的治疗指南，因此需要新的临床试验来在该临床环境中建立最佳的治疗方法；
- EBRT 和 HDR-BT 的结合已被证明可带来高肿瘤缓解率，总体缓解率接近 90%，cCR 率约为 50-80%，特别是对于年轻且健康的早期肿瘤患者，而前瞻性试验年老/体弱的患者仍然受到限制；
- 由于其非常陡峭的剂量梯度，直肠内 HDR-BT 能够向肿瘤输送非常高的辐射剂量，同时正常组织的体积急剧减少，从而提高治疗效果，同时保持较低的毒性；
- 尽管已经在法国、荷兰和英国等不同国家进行了测试，但将 EBRT 与直肠内 HDR-BT 相结合的概念尚未在德国得到广泛测试，因此需要进行前瞻性研究来评估其有效性和安全性。患有直肠癌的老年/体弱患者，以发展专业知识并使这种方法广泛应用于这一具有挑战性的患者群体。
总而言之，将 EBRT 与直肠内 HDR-BT 相结合作为 ACO/ARO/AIO-22 前瞻性试验的一部分进行测试的概念对于不适合根治性手术的老年/体弱直肠癌患者来说是一个有吸引力的选择，因为它可能会提供长期治疗原发肿瘤的长期局部控制，预防疾病相关的发病率，延长生存期，改善生活质量，甚至在选定的病例中实现完全治愈的 cCR。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Emmanouil Fokas, MD DPhil
- 电话号码：+49 22147898710
- 邮箱：emmanouil.fokas@uk-koeln.de
研究联系人备份
- 姓名：Emmanouil Fokas, MD DPhil
- 电话号码：+49 22147884763
学习地点
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BaBaden-Württembergs
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Kempten、BaBaden-Württembergs、德国、87439
- Klinikverbund Allgäu
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接触：
- Florian f Sterzing, Prof. Dr. med.
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Hesse
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Frankfurt am Main、Hesse、德国、60590
- Frankfurt Universitätsklinikum
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接触：
- Markus M Diefenhardt, PD Dr.
- 电话号码：+49 60 6301-5130
- 邮箱：strahlentherapie@unimedizin-ffm.de
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North Rhine-Westphalia
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Cologne、North Rhine-Westphalia、德国、50937
- Klinik für Strahlentherapie, Cyberknife und Radioonkologie Universität zu Köln
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接触：
- Emmanouil E Fokas, Prof. Dr. med. Dr.
- 电话号码：+49 221 478-84763
- 邮箱：emmanouil.fokas@uk-koeln.de
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Saxony
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Leipzig、Saxony、德国、04103
- Leipzig, Universitätsklinikum
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接触：
- Thomas t Kuhnt, Prof. Dr.
- 电话号码：+49 341 97-16650
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据 G8 老年衰弱评估工具，G8 衰弱评分 ≤ 14 的老年患者（年龄≥70 岁）和/或美国麻醉医师协会身体状况 (ASA PS) ≥ 3 的老年患者（年龄≥70 岁）和/ 经外科医生判断不适合接受根治性手术的老年患者（年龄≥70岁）和/或拒绝根治性手术的老年患者（年龄≥70岁）
- 预期寿命≥6个月
- 组织学确诊为直肠腺癌的男性和女性患者，通过硬质直肠镜检查测量，距肛门皮肤线 0-16 厘米
- MRI 定义的 cT1-3d N0/+ M0，mrCRM - / +，</= 2/3 累及直肠壁周长
- 分期要求：高分辨率、薄切片（即 3mm）骨盆磁共振成像（MRI）是强制性的局部分期程序。
- 腹部和胸部螺旋 CT 以排除远处转移。
排除标准：
- 以前或现在滥用药物
- 其他伴随抗肿瘤治疗
入组研究之前 ≤ 3 年既往或并发恶性肿瘤（例外：非黑色素瘤皮肤癌或宫颈癌FIGO 0-期）
1)，除非患者持续无病
- 心理、家庭、社会或地理状况可能妨碍遵守研究方案和随访时间表（这些状况应在试验注册前与患者讨论）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：直肠癌患者
患者最初将接受 EBRT 治疗，治疗原发肿瘤和盆腔淋巴结的剂量为 13 x 3 Gy，总剂量为 39 Gy，持续时间为 2.5 周。
然后，将在 EBRT 完成后 6.5 周、第一次直肠内 HDR-BT 部分之前，通过盆腔 MRI 和内窥镜检查进行重新分期，以评估初始治疗反应和疾病的残余程度，以勾画目标。
随后，直肠内 HDR-BT 将以 3 x 8 Gy 进行递送，总剂量为 24 Gy（剂量处方：cT1 肿瘤深度 5 mm；cT2-3 肿瘤深度 10 mm），每次直肠内近距离放射治疗应用一次每周。
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外照射放射治疗和直肠内近距离放射治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12 个月时临床完全缓解率 (cCR) 或接近 cCR
大体时间：12 个月
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主要疗效终点是在开始治疗后 12 个月时达到临床完全缓解 (cCR) 或接近 cCR 的患者比例，通过 MRI 和内窥镜评估进行评估。 12 个月时的生活质量 (QoL) 使用 EORTC QLQ-ELD14 问卷进行评估，该问卷专为评估老年癌症患者的生活质量而定制。 主要衡量指标是 QoL 评分从基线到 12 个月的变化。 |
12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生活质量和功能结果
大体时间：2年
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EORTC QLQ-C30 和 QLQ-CR29 用于一般和结直肠癌特异性 QoL。 用于肛门直肠功能评估的 Wexner-Score。 2 年持续 cCR 治疗后两年内保持 cCR 的患者比例。 2 年无病生存 (DFS) 从治疗开始到复发或因任何原因死亡的时间。 局部区域再生的累积发生率 最初达到 cCR 的患者局部肿瘤再生长的频率。 远处转移的累积发生率 两年随访期内远处转移的发生率。 2 年总生存期 (OS) 从开始治疗到全因死亡的持续时间。 急性和晚期毒性评估根据 NCI CTCAE v.5.0 进行分类，重点关注与治疗相关的不良事件。 G8 老年评估 使用 G8 评估工具在基线和随访期间评估虚弱和健康状况。 |
2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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转化/生物标志物研究
大体时间：6个月
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鉴定预测治疗反应或预后的分子生物标志物。 随访程序 针对治疗后六个月达到 cCR 或接近 cCR 的患者的标准化观察和等待 (W&W) 方案。 |
6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Emmanouil Fokas, MD DPhil、University Hospital of Cologne
出版物和有用的链接
一般刊物
- Fleischmann M, Diefenhardt M, Nicolas AM, Rodel F, Ghadimi M, Hofheinz RD, Greten FR, Rodel C, Fokas E; German Rectal Cancer Study Group. ACO/ARO/AIO-21 - Capecitabine-based chemoradiotherapy in combination with the IL-1 receptor antagonist anakinra for rectal cancer Patients: A phase I trial of the German rectal cancer study group. Clin Transl Radiat Oncol. 2022 Apr 6;34:99-106. doi: 10.1016/j.ctro.2022.04.003. eCollection 2022 May.
- Dapper H, Fleischmann M, Tselis N, Diefenhardt M, Hofheinz RD, Weiss C, Grabenbauer GG, Merten R, Grosu AL, Kirste S, Rieken S, Classen J, Langer C, Kuhnt T, Schmidberger H, Ghadimi M, Giordano F, Nestle U, Koerber SA, Bock F, Geiger M, Polat B, Bruns CJ, Dieplinger G, Popp F, Zander T, Brunner T, Tribius S, Arnold D, Wurschi G, Piso P, Friede T, Horner-Rieber J, Gkika E, Rodel C, Fokas E; German Rectal Cancer Study Group. ACO/ARO/AIO-22 - External beam radiotherapy combined with endorectal high-dose-rate brachytherapy in elderly and frail patients with rectal cancer: A prospective multicentre trial of the German Rectal Cancer Study Group. Clin Transl Radiat Oncol. 2025 Apr 13;53:100958. doi: 10.1016/j.ctro.2025.100958. eCollection 2025 Jul.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ACO/ARO/AIO-22
- 70115482 (其他赠款/资助编号：German Cancer Aid (DKH))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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