Et prospektivt multicenterforsøg af den tyske endetarmskræftundersøgelsesgruppe (ACO/ARO/AIO-22)

Epidemiologiske data indikerer, at mere end 50 % af patienterne med nydiagnosticeret endetarmskræft er ældre end 70 år, med et stigende antal forventet i løbet af de næste årtier. Selvom total mesorektal excision (TME) betragtes som en del af standard multimodal terapi i endetarmskræft, er ældre og skrøbelige endetarmskræftpatienter ofte ude af stand til at gennemgå radikal kirurgi, da risikoen for kirurgiske komplikationer og postoperativ dødelighed stiger med stigende alder og komorbiditet. I en analyse af Colorectal Cooperative Group UK (1988-200) i 34.194 patienter med kolorektal cancer blev 21 % af dem over 85 år ikke opereret, mens frekvensen af ​​ingen kirurgisk indgreb var 11 % i de 75-84 år. aldersgruppe. Desuden modtager disse patienter ofte slet ingen behandling på grund af skrøbelighed og samtidige sygdomme, hvilket resulterer i lokal og/eller systemisk sygdomsprogression med tilhørende symptomer og nedsat livskvalitet (QoL).

Der er gjort betydelige fremskridt inden for moderne strålebehandling (RT), som kan give en værdifuld alternativ ikke-operativ behandlingsstrategi for ældre og svage patienter. Især for at opnå klinisk fuldstændig respons (cCR) med RT alene, er høje doser nødvendige. Nylige data fra randomiserede undersøgelser (OPERA, MORPEUS) hos unge og raske patienter med endetarmskræft indikerer, at øgede RT-doser sikkert kan afgives efter ekstern stråle (kemo)strålebehandling (EBRT) efterfulgt af endoluminale stråleterapeutiske modaliteter, såsom kontaktrøntgen brachyterapi (CXB) eller endorektal brachyterapi med høj dosishastighed (HDR-BT). Prospektive undersøgelser, der tester dette terapeutiske koncept hos ældre og svage patienter med endetarmskræft, er dog stadig begrænsede. På trods af den brede tilgængelighed af brachyterapi forbliver anvendeligheden af ​​dette koncept stort set uudforsket i denne udfordrende aldersundergruppe i Tyskland.

Det prospektive ACO/ARO/AIO-22-forsøg har til formål at evaluere effektiviteten af ​​EBRT i kombination med endorektal HDR-BT for at opnå lokal kontrol (cCR) og opretholde QoL hos ældre og svage patienter med endetarmskræft, der anses for uegnede til radikal kirurgi , men egnet til EBRT i kombination med endorektal HDR-BT eller CXB.

ACO/ARO/AIO-22 inkorporerer flere aspekter, der gør denne prospektive undersøgelse vigtig:

1. beslutningstagning i behandlingen er udfordrende hos ældre/svage patienter med endetarmskræft, hvorimod standardiserede behandlingsretningslinjer for denne patientkohorte mangler, hvilket nødvendiggør nye kliniske forsøg for at etablere den bedst mulige behandling i dette kliniske miljø;
2. kombinationen af ​​EBRT og HDR-BT har vist sig at resultere i høje rater af tumorrespons med næsten 90 % overordnet respons og cCR-rater på ca. 50-80 %, især hos unge og raske patienter med tumorer i tidligt stadie, hvorimod prospektive forsøg i ældre/svage patienter forbliver begrænset;
3. på grund af sin meget stejle dosisgradient muliggør endorektal HDR-BT levering af en meget høj strålingsdosis til tumoren med et meget stejlt fald i volumen af ​​normalt væv, hvilket øger behandlingens effektivitet, samtidig med at toksiciteten holdes lav;
4. Selvom det allerede er testet i forskellige lande som Frankrig, Holland og Storbritannien, er konceptet med at kombinere EBRT med endorektal HDR-BT endnu ikke blevet testet bredt i Tyskland, og derfor er der behov for en prospektiv undersøgelse for at evaluere dets effektivitet og sikkerhed i ældre/svage patienter med endetarmskræft, at udvikle ekspertise og gøre denne modalitet bredt tilgængelig for denne udfordrende patientkohorte.

Alt i alt udgør konceptet med at kombinere EBRT med endorektal HDR-BT, der skal testes som en del af ACO/ARO/AIO-22 prospektive forsøg, en attraktiv mulighed for ældre/svage patienter med endetarmskræft uegnet til radikal kirurgi, da det potentielt kan give langvarig - sigt lokal kontrol af den primære tumor, forebygge sygdomsrelateret morbiditet, forlænge overlevelse, forbedre QoL og endda føre til cCR med fuldstændig helbredelse i udvalgte tilfælde.