Eine prospektive multizentrische Studie der Deutschen Rektumkarzinom-Studiengruppe (ACO/ARO/AIO-22)

Epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass mehr als 50 % der Patienten mit neu diagnostiziertem Rektumkarzinom älter als 70 Jahre sind, wobei in den nächsten Jahrzehnten mit steigenden Zahlen zu rechnen ist. Obwohl die totale mesorektale Exzision (TME) als Teil der multimodalen Standardtherapie bei Rektumkarzinomen gilt, können sich ältere und gebrechliche Rektumkarzinompatienten oft nicht einer radikalen Operation unterziehen, da das Risiko chirurgischer Komplikationen und der postoperativen Mortalität mit zunehmendem Alter und Komorbidität steigt. In einer Analyse der Colorectal Cooperative Group UK (1988–200) bei 34.194 Patienten mit Darmkrebs wurden 21 % der über 85-Jährigen nicht operiert, während die Rate ohne chirurgischen Eingriff in den 75–84 Jahren bei 11 % lag Altersgruppe. Darüber hinaus erhalten diese Patienten aufgrund ihrer Gebrechlichkeit und Begleiterkrankungen häufig überhaupt keine Behandlung, was zu einem lokalen und/oder systemischen Krankheitsverlauf mit damit verbundenen Symptomen und einer beeinträchtigten Lebensqualität (QoL) führt.

In der modernen Strahlentherapie (RT) wurden erhebliche Fortschritte erzielt, die eine wertvolle alternative nichtoperative Behandlungsstrategie für ältere und gebrechliche Patienten darstellen kann. Insbesondere sind hohe Dosen erforderlich, um mit RT allein ein klinisches vollständiges Ansprechen (cCR) zu erreichen. Aktuelle Daten aus randomisierten Studien (OPERA, MORPEUS) an jungen und gesunden Patienten mit Rektumkarzinom deuten darauf hin, dass nach einer externen (Chemo-)Radiotherapie (EBRT) und anschließenden endoluminalen Strahlentherapiemodalitäten wie Kontakt-Röntgen-Brachytherapie erhöhte RT-Dosen sicher verabreicht werden können (CXB) oder hochdosierte endorektale Brachytherapie (HDR-BT). Prospektive Studien, die dieses Therapiekonzept bei älteren und gebrechlichen Patienten mit Rektumkarzinom testen, sind jedoch noch begrenzt. Trotz der breiten Verfügbarkeit der Brachytherapie ist die Anwendbarkeit dieses Konzepts in dieser anspruchsvollen Altersgruppe in Deutschland noch weitgehend unerforscht.

Die prospektive ACO/ARO/AIO-22-Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit von EBRT in Kombination mit endorektalem HDR-BT zu bewerten, um eine lokale Kontrolle (cCR) zu erreichen und die Lebensqualität bei älteren und gebrechlichen Patienten mit Rektumkarzinom aufrechtzuerhalten, die für eine radikale Operation als ungeeignet gelten , aber für EBRT in Kombination mit endorektalem HDR-BT oder CXB geeignet.

Der ACO/ARO/AIO-22 umfasst mehrere Aspekte, die diese prospektive Studie wichtig machen:

1. Die Behandlungsentscheidung ist bei älteren/gebrechlichen Patienten mit Rektumkarzinom eine Herausforderung, während standardisierte Behandlungsrichtlinien für diese Patientenkohorte fehlen, sodass neue klinische Studien erforderlich sind, um die bestmögliche Behandlung in diesem klinischen Umfeld zu etablieren.
2. Es wurde gezeigt, dass die Kombination von EBRT und HDR-BT zu hohen Tumoransprechraten mit einer Gesamtansprechrate von fast 90 % und cCR-Raten von etwa 50–80 % führt, insbesondere bei jungen und gesunden Patienten mit Tumoren im Frühstadium, während prospektive Studien in ältere/gebrechliche Patienten bleiben begrenzt;
3. Aufgrund seines sehr steilen Dosisgradienten ermöglicht endorektales HDR-BT die Abgabe einer sehr hohen Strahlendosis an den Tumor bei einer sehr steilen Abnahme des Volumens des normalen Gewebes, wodurch die Wirksamkeit der Behandlung erhöht und gleichzeitig die Toxizität gering gehalten wird.
4. Obwohl das Konzept der Kombination von EBRT mit endorektalem HDR-BT bereits in verschiedenen Ländern wie Frankreich, den Niederlanden und dem Vereinigten Königreich getestet wurde, wurde es in Deutschland noch nicht umfassend getestet und daher ist eine prospektive Studie erforderlich, um seine Wirksamkeit und Sicherheit zu bewerten ältere/gebrechliche Patienten mit Rektumkarzinom, um Fachwissen zu entwickeln und diese Modalität für diese anspruchsvolle Patientenkohorte allgemein verfügbar zu machen.

Insgesamt stellt das Konzept der Kombination von EBRT mit endorektalem HDR-BT, das im Rahmen der prospektiven Studie ACO/ARO/AIO-22 getestet werden soll, eine attraktive Option für ältere/gebrechliche Patienten mit Rektumkarzinom dar, die für eine radikale Operation nicht geeignet sind, da es potenziell lange Zeit versorgen kann -Langzeitige lokale Kontrolle des Primärtumors, Vorbeugung krankheitsbedingter Morbidität, Verlängerung des Überlebens, Verbesserung der Lebensqualität und in ausgewählten Fällen sogar eine cCR mit vollständiger Heilung.