En prospektiv multicenterstudie av den tyska studiegruppen för rektalcancer (ACO/ARO/AIO-22)

Epidemiologiska data indikerar att mer än 50 % av patienterna med nydiagnostiserad ändtarmscancer är äldre än 70 år, med stigande siffror som förväntas under de kommande decennierna. Även om total mesorektal excision (TME) anses vara en del av standardbehandlingen av multimodal cancer i ändtarmscancer, kan äldre och sköra ändtarmscancerpatienter ofta inte genomgå radikal kirurgi eftersom risken för kirurgiska komplikationer och postoperativ dödlighet ökar med stigande ålder och komorbiditet. I en analys av Colorectal Cooperative Group UK (1988-200) av 34 194 patienter med kolorektal cancer, opererades 21 % av dem över 85 år inte, medan andelen inga kirurgiska ingrepp var 11 % under 75-84 år åldersgrupp. Dessutom får dessa patienter ofta ingen behandling alls på grund av svaghet och samtidiga sjukdomar, vilket resulterar i lokal och/eller systemisk sjukdomsprogression med tillhörande symtom och försämrad livskvalitet (QoL).

Betydande framsteg har gjorts inom modern strålbehandling (RT), som kan ge en värdefull alternativ icke-operativ behandlingsstrategi för äldre och svaga patienter. Särskilt för att uppnå kliniskt fullständigt svar (cCR) med enbart RT krävs höga doser. Nya data från randomiserade studier (OPERA, MORPEUS) på unga och vältränade patienter med ändtarmscancer indikerar att ökade RT-doser säkert kan tillföras efter extern strålbehandling (kemoterapi) (EBRT) följt av endoluminala radioterapeutiska modaliteter, såsom kontaktröntgen brachyterapi (CXB) eller endorektal brachyterapi med hög dosfrekvens (HDR-BT). Prospektiva studier som testar detta terapeutiska koncept hos äldre och svaga patienter med rektalcancer är dock fortfarande begränsade. Trots den breda tillgängligheten av brachyterapi är tillämpningen av detta koncept fortfarande i stort sett outforskad i denna utmanande åldersundergrupp i Tyskland.

Den prospektiva ACO/ARO/AIO-22-studien kommer att syfta till att utvärdera effektiviteten av EBRT i kombination med endorektal HDR-BT för att uppnå lokal kontroll (cCR) och upprätthålla QoL hos äldre och svaga patienter med rektalcancer som anses olämpliga för radikal kirurgi , men mottaglig för EBRT i kombination med endorektal HDR-BT eller CXB.

ACO/ARO/AIO-22 innehåller flera aspekter som gör denna prospektiva studie viktig:

1. behandlingsbeslut är utmanande hos äldre/sköra patienter med ändtarmscancer, medan standardiserade behandlingsriktlinjer för denna patientkohort saknas, vilket gör det nödvändigt med nya kliniska prövningar för att etablera bästa möjliga behandling i denna kliniska miljö;
2. kombinationen av EBRT och HDR-BT har visat sig resultera i höga frekvenser av tumörsvar med nästan 90 % totalt svar och cCR-frekvenser på cirka 50-80 %, särskilt hos unga och vältränade patienter med tumörer i tidigt stadium, medan prospektiva prövningar i äldre/sköra patienter förblir begränsade;
3. på grund av sin mycket branta dosgradient, möjliggör endorektal HDR-BT leverans av en mycket hög stråldos till tumören med en mycket brant minskning av volymen av normal vävnad, vilket ökar behandlingens effektivitet samtidigt som toxiciteten hålls låg;
4. även om det redan testats i olika länder som Frankrike, Nederländerna och Storbritannien, har konceptet att kombinera EBRT med endorektal HDR-BT inte testats i stor omfattning i Tyskland ännu och därför behövs en prospektiv studie för att utvärdera dess effektivitet och säkerhet i äldre/sköra patienter med ändtarmscancer, för att utveckla expertis och göra denna modalitet allmänt tillgänglig för denna utmanande patientkohort.

Sammantaget utgör konceptet att kombinera EBRT med endorektal HDR-BT som ska testas som en del av den prospektiva ACO/ARO/AIO-22-studien ett attraktivt alternativ för äldre/sköra patienter med ändtarmscancer olämpliga för radikal kirurgi eftersom det potentiellt kan ge långa - Termisk lokal kontroll av primärtumören, förhindra sjukdomsrelaterad sjuklighet, förlänga överlevnaden, förbättra QoL och till och med leda till cCR med fullständig bot i utvalda fall.