En prospektiv multisenterforsøk av den tyske rektalkreftstudiegruppen (ACO/ARO/AIO-22)

Epidemiologiske data indikerer at mer enn 50 % av pasientene med nylig diagnostisert endetarmskreft er eldre enn 70 år, med økende tall som forventes i løpet av de neste tiårene. Selv om total mesorektal eksisjon (TME) regnes som en del av standard multimodal terapi hos endetarmskreft, er eldre og skrøpelige endetarmskreftpasienter ofte ute av stand til å gjennomgå radikal kirurgi ettersom risikoen for kirurgiske komplikasjoner og postoperativ dødelighet øker med økende alder og komorbiditet. I en analyse av Colorectal Cooperative Group UK (1988-200) hos 34.194 pasienter med tykktarmskreft, ble 21 % av de over 85 år ikke gjennomgått operasjon, mens frekvensen av ingen kirurgisk inngrep var 11 % i 75-84 årene aldersgruppe. Videre får disse pasientene ofte ingen behandling i det hele tatt på grunn av skrøpelighet og samtidige sykdommer, noe som resulterer i lokal og/eller systemisk sykdomsprogresjon med tilhørende symptomer og svekket livskvalitet (QoL).

Det er gjort betydelige fremskritt innen moderne strålebehandling (RT), som kan gi en verdifull alternativ ikke-operativ behandlingsstrategi for eldre og skrøpelige pasienter. Spesielt for å oppnå klinisk fullstendig respons (cCR) med RT alene, er høye doser nødvendig. Nyere data fra randomiserte studier (OPERA, MORPEUS) hos unge og friske pasienter med endetarmskreft indikerer at økte RT-doser trygt kan leveres etter ekstern stråle (kjemo)strålebehandling (EBRT) etterfulgt av endoluminale stråleterapeutiske modaliteter, som kontaktrøntgen brakyterapi (CXB) eller endorektal brakyterapi med høy dosehastighet (HDR-BT). Imidlertid er prospektive studier som tester dette terapeutiske konseptet hos eldre og skrøpelige pasienter med endetarmskreft fortsatt begrenset. Til tross for den brede tilgjengeligheten av brachyterapi, forblir anvendeligheten av dette konseptet stort sett uutforsket i denne utfordrende aldersundergruppen i Tyskland.

ACO/ARO/AIO-22 prospektive studie vil ta sikte på å evaluere effekten av EBRT i kombinasjon med endorektal HDR-BT for å oppnå lokal kontroll (cCR) og opprettholde QoL hos eldre og skrøpelige pasienter med endetarmskreft som anses uegnet for radikal kirurgi , men mottagelig for EBRT i kombinasjon med endorektal HDR-BT eller CXB.

ACO/ARO/AIO-22 inkorporerer flere aspekter som gjør denne prospektive studien viktig:

1. behandlingsbeslutninger er utfordrende hos eldre/skjøre pasienter med endetarmskreft, mens standardiserte behandlingsretningslinjer for denne pasientkohorten mangler, noe som gjør det nødvendig med nye kliniske studier for å etablere best mulig behandling i denne kliniske settingen;
2. kombinasjonen av EBRT og HDR-BT har vist seg å resultere i høye rater av tumorrespons med nesten 90 % total respons og cCR-rater på omtrent 50–80 %, spesielt hos unge og spreke pasienter med svulster i tidlig stadium, mens prospektive studier i eldre/svake pasienter forblir begrenset;
3. på grunn av sin svært bratte dosegradient, muliggjør endorektal HDR-BT levering av en svært høy stråledose til svulsten med en veldig bratt reduksjon i volumet av normalt vev, og øker dermed behandlingseffektiviteten samtidig som toksisiteten holdes lav;
4. selv om det allerede er testet i forskjellige land som Frankrike, Nederland og Storbritannia, har konseptet med å kombinere EBRT med endorektal HDR-BT ikke blitt testet mye i Tyskland ennå, og derfor er det nødvendig med en prospektiv studie for å evaluere dens effektivitet og sikkerhet i eldre/skjøre pasienter med endetarmskreft, for å utvikle ekspertise og gjøre denne modaliteten allment tilgjengelig for denne utfordrende pasientkohorten.

Alt i alt utgjør konseptet med å kombinere EBRT med endorektal HDR-BT som skal testes som en del av ACO/ARO/AIO-22 prospektive studie et attraktivt alternativ for eldre/skjøre pasienter med endetarmskreft uegnet for radikal kirurgi, da det potensielt kan gi lang tid. - sikt lokal kontroll av primærtumoren, forhindre sykdomsrelatert sykelighet, forlenge overlevelse, forbedre QoL og til og med føre til cCR med fullstendig helbredelse i utvalgte tilfeller.