Uno studio prospettico multicentrico del gruppo di studio tedesco sul cancro del retto (ACO/ARO/AIO-22)

I dati epidemiologici indicano che oltre il 50% dei pazienti con cancro del retto di nuova diagnosi hanno più di 70 anni, con un numero crescente previsto nei prossimi decenni. Sebbene l'escissione mesorettale totale (TME) sia considerata parte della terapia multimodale standard nel cancro del retto, i pazienti anziani e fragili con cancro del retto spesso non sono in grado di sottoporsi a un intervento chirurgico radicale poiché il rischio di complicanze chirurgiche e di mortalità postoperatoria aumenta con l'aumentare dell'età e della comorbidità. In un'analisi del Colorectal Cooperative Group UK (1988-200) su 34.194 pazienti con cancro del colon-retto, il 21% di quelli di età superiore a 85 anni non è stato sottoposto a intervento chirurgico, mentre i tassi di nessun intervento chirurgico sono stati dell'11% nei 75-84 anni fascia di età. Inoltre, questi pazienti spesso non ricevono alcun trattamento a causa della fragilità e di malattie concomitanti, con conseguente progressione locale e/o sistemica della malattia con sintomi associati e compromissione della qualità della vita (QoL).

Sono stati compiuti progressi significativi nella moderna radioterapia (RT), che può fornire una preziosa strategia di trattamento alternativo non chirurgico per i pazienti anziani e fragili. In particolare, per ottenere una risposta clinica completa (cCR) con la sola RT, sono necessarie dosi elevate. Dati recenti provenienti da studi randomizzati (OPERA, MORPEUS) in pazienti giovani e in forma con cancro del retto indicano che maggiori dosi di RT possono essere somministrate in sicurezza dopo (chemio)radioterapia (EBRT) a fasci esterni seguita da modalità radioterapeutiche endoluminali, come la brachiterapia a raggi X a contatto (CXB) o brachiterapia endorettale ad alto dosaggio (HDR-BT). Tuttavia, gli studi prospettici che testano questo concetto terapeutico in pazienti anziani e fragili con cancro del retto rimangono limitati. Inoltre, nonostante l’ampia disponibilità della brachiterapia, l’applicabilità di questo concetto rimane in gran parte inesplorata in questo sottogruppo di età impegnativo in Germania.

Lo studio prospettico ACO/ARO/AIO-22 mirerà a valutare l'efficacia dell'EBRT in combinazione con HDR-BT endorettale per ottenere il controllo locale (cCR) e mantenere la QoL nei pazienti anziani e fragili con cancro del retto considerati non idonei alla chirurgia radicale , ma suscettibile di EBRT in combinazione con HDR-BT o CXB endorettale.

L'ACO/ARO/AIO-22 incorpora diversi aspetti che rendono importante questo studio prospettico:

1. il processo decisionale sul trattamento è difficile nei pazienti anziani/fragili con cancro del retto, mentre mancano linee guida terapeutiche standardizzate per questa coorte di pazienti, rendendo quindi necessari nuovi studi clinici per stabilire il miglior trattamento possibile in questo contesto clinico;
2. è stato dimostrato che la combinazione di EBRT e HDR-BT determina tassi elevati di risposta tumorale con quasi il 90% di risposta complessiva e tassi di cCR di circa il 50-80%, soprattutto in pazienti giovani e in forma con tumori in stadio iniziale, mentre studi prospettici in i pazienti anziani/fragili rimangono limitati;
3. a causa del suo gradiente di dose molto ripido, l'HDR-BT endorettale consente la somministrazione di una dose di radiazioni molto elevata al tumore con una diminuzione molto ripida del volume del tessuto normale, aumentando così l'efficacia del trattamento mantenendo bassa la tossicità;
4. sebbene già testato in diversi paesi come Francia, Paesi Bassi e Regno Unito, il concetto di combinare l’EBRT con l’HDR-BT endorettale non è stato ancora ampiamente testato in Germania e, quindi, è necessario uno studio prospettico per valutarne l’efficacia e la sicurezza in pazienti anziani/fragili affetti da cancro del retto, per sviluppare competenze e rendere questa modalità ampiamente disponibile per questa impegnativa coorte di pazienti.

Nel complesso, il concetto di combinare l’EBRT con l’HDR-BT endorettale da testare come parte dello studio prospettico ACO/ARO/AIO-22 costituisce un’opzione interessante nei pazienti anziani/fragili con cancro del retto non idonei alla chirurgia radicale in quanto può potenzialmente fornire a lungo termine controllo locale a lungo termine del tumore primario, prevenire la morbilità correlata alla malattia, prolungare la sopravvivenza, migliorare la qualità della vita e persino portare alla cCR con guarigione completa in casi selezionati.