Een prospectief multicentrisch onderzoek van de Duitse studiegroep voor rectale kanker (ACO/ARO/AIO-22)

Uit epidemiologische gegevens blijkt dat meer dan 50% van de patiënten met nieuw gediagnosticeerde rectumkanker ouder is dan 70 jaar, en dat dit aantal de komende decennia zal stijgen. Hoewel totale mesorectale excisie (TME) wordt beschouwd als onderdeel van de standaard multimodale therapie bij rectumkanker, zijn oudere en kwetsbare patiënten met rectumkanker vaak niet in staat radicale chirurgie te ondergaan, omdat het risico op chirurgische complicaties en postoperatieve mortaliteit toeneemt met toenemende leeftijd en comorbiditeit. Uit een analyse van de Colorectal Cooperative Group UK (1988-200) onder 34.194 patiënten met colorectale kanker blijkt dat 21% van degenen ouder dan 85 jaar geen operatie onderging, terwijl het percentage zonder chirurgische ingreep 11% bedroeg in de leeftijdsgroep van 75-84 jaar. leeftijdsgroep. Bovendien krijgen deze patiënten vaak helemaal geen behandeling vanwege kwetsbaarheid en bijkomende ziekten, wat resulteert in lokale en/of systemische ziekteprogressie met bijbehorende symptomen en een verminderde kwaliteit van leven (QoL).

Er zijn aanzienlijke vorderingen gemaakt in de moderne radiotherapie (RT), die een waardevolle alternatieve niet-operatieve behandelstrategie kan bieden voor oudere en kwetsbare patiënten. Om met alleen RT een klinische complete respons (cCR) te bereiken, zijn met name hoge doses nodig. Recente gegevens uit gerandomiseerde onderzoeken (OPERA, MORPEUS) bij jonge en fitte patiënten met rectumkanker geven aan dat verhoogde RT-doses veilig kunnen worden toegediend na uitwendige (chemo)radiotherapie (EBRT), gevolgd door endoluminale radiotherapeutische modaliteiten, zoals contactröntgenbrachytherapie (CXB) of endorectale brachytherapie met hoge dosis (HDR-BT). Prospectieve studies die dit therapeutische concept testen bij oudere en kwetsbare patiënten met rectumkanker blijven echter beperkt. Ondanks de brede beschikbaarheid van brachytherapie blijft de toepasbaarheid van dit concept grotendeels onontgonnen in deze uitdagende leeftijdssubgroep in Duitsland.

Het prospectieve onderzoek ACO/ARO/AIO-22 zal gericht zijn op het evalueren van de werkzaamheid van EBRT in combinatie met endorectale HDR-BT om lokale controle (cCR) te bereiken en de kwaliteit van leven te behouden bij oudere en kwetsbare patiënten met rectumkanker die ongeschikt worden geacht voor radicale chirurgie. , maar vatbaar voor EBRT in combinatie met endorectale HDR-BT of CXB.

De ACO/ARO/AIO-22 bevat verschillende aspecten die deze prospectieve studie belangrijk maken:

1. besluitvorming over de behandeling is een uitdaging bij oudere/kwetsbare patiënten met rectumkanker, terwijl gestandaardiseerde behandelingsrichtlijnen voor dit patiëntencohort ontbreken, waardoor nieuwe klinische onderzoeken nodig zijn om de best mogelijke behandeling in deze klinische setting vast te stellen;
2. Er is aangetoond dat de combinatie van EBRT en HDR-BT resulteert in hoge tumorresponsen met een totale respons van bijna 90% en cCR-percentages van ongeveer 50-80%, vooral bij jonge en fitte patiënten met tumoren in een vroeg stadium, terwijl prospectieve onderzoeken in oudere/kwetsbare patiënten blijven beperkt;
3. vanwege de zeer steile dosisgradiënt maakt endorectale HDR-BT de afgifte van een zeer hoge stralingsdosis aan de tumor mogelijk met een zeer steile afname van het volume van normaal weefsel, waardoor de werkzaamheid van de behandeling wordt vergroot terwijl de toxiciteit laag blijft;
4. Hoewel het concept van het combineren van EBRT met endorectale HDR-BT al is getest in verschillende landen, zoals Frankrijk, Nederland en het Verenigd Koninkrijk, is het nog niet breed getest in Duitsland en daarom is een prospectieve studie nodig om de werkzaamheid en veiligheid ervan te evalueren. oudere/kwetsbare patiënten met rectumkanker, om expertise te ontwikkelen en deze modaliteit breed beschikbaar te maken voor dit uitdagende patiëntencohort.

Al met al vormt het concept van het combineren van EBRT met endorectale HDR-BT, te testen als onderdeel van de prospectieve studie ACO/ARO/AIO-22, een aantrekkelijke optie bij oudere/kwetsbare patiënten met rectumkanker die niet geschikt zijn voor radicale chirurgie, omdat het mogelijk langdurige operaties kan opleveren. lokale controle van de primaire tumor op de lange termijn, ziektegerelateerde morbiditeit voorkomen, de overleving verlengen, de kwaliteit van leven verbeteren en in geselecteerde gevallen zelfs leiden tot cCR met volledige genezing.