患有复发/难治性自身免疫性疾病的患者的CAR T细胞疗法针对CD19和BCMA

纳入标准：

常见的纳入标准：

1. 年龄≥18岁（包括性别）。
2. 通过流式细胞仪证实，在外周血B细胞上CD19的阳性表达。
3. 主要器官的功能需求如下：1）骨髓功能必须满足：A。中性粒细胞计数≥1×109/L（在检查前2周内无菌落刺激因子治疗）； B.血红蛋白≥60g/L; 2）肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN（由于炎症性肌病而排除ALT升高），天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×正常（ULN）上限（ULN）上限（不包括由于炎症性肌病而导致的AST升高） （或吉尔伯特综合征受试者的≤3.0×ULN）； 3）肾功能：肌酐清除率（CRCL）≥30ml/分钟（由Cockcroft/Gault Formula计算，排除了由于目标疾病而导致的急性CRCL降低； LN被超越）；
4. ECOG得分0-1。
5. 在研究治疗期间，在研究治疗期结束后至少6个月内，具有育儿潜力伴侣的生育潜力和男性受试者的女性受生物的受试者必须使用医学批准的避孕或禁欲；生育潜力的女性受试者必须在研究入学前的7天内具有负人绒毛膜促性腺激素（HCG）测试。
6. 愿意参加这项临床研究，签署知情同意书，具有良好的合规性并与后续行动合作。

疾病特定的纳入标准

难治/复发的SLE：

1. SLE满足了2019年美国风湿病学院（ACR） /反对风湿病（EULAR）和分类标准的欧洲联盟。
2. Sledai-2000分数≥8。
3. 在研究前的6个月内，用肾炎的肾炎诊断证实，组织学诊断（2018年ISN/RPS的LN分类）是III型或IV型主动肾炎，或没有V.NIH类型的活动指数（AI）> 2，> 2，慢性指数（CI）；尿蛋白与肌酐比（UPCR）> 1.0g/g， 或24小时的尿液蛋白> 1.0g， 有或没有活跃的尿液沉积物，并带有红细胞沉淀。
4. 复发/难治的定义：6个月内常规治疗无效，或缓解后疾病复发。 常规治疗的定义：使用糖皮质激素和环磷酰胺，以及以下任何一种或多种免疫调节药物：抗菌素，硫氰酸氨基酯，霉酚酸莫菲替尔，甲氨蝶呤，甲氨蝶呤，甲氨酸

难治/复发/进行性系统性硬化症：

1. 符合2013年ACR分类标准的硬皮病
2. 阳性硬皮病相关抗体。
3. 存在弥漫性皮肤硬化症或活跃的间质性肺疾病（高分辨率计算机断层扫描（HRCT），显示地面玻璃渗透不相差）；
4. 复发/难治的定义：6个月内常规治疗无效，或缓解后疾病复发。 Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids , and any one or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.
5. 进行性的定义：快速皮肤进展（MRS升高> 25％）；或肺部疾病的进展（强迫生命能力（FVC）降低10％，或者随着肺部扩散能力的一氧化碳（DLCO）的扩散能力降低15％，FVC降低了5％以上。

注意：满足标准4或5就足够了。

难治/复发/进行性炎症性肌病：

1. 满足2017年EULAR/ACR分类标准的炎症性肌病（包括皮肌炎（DM），多聚肌炎（PM），抗合成酶综合征（ASS）和坏死性肌病（NM））。
2. 在以下五个核心测量值（医师全球评估（PHGA），患者全球评估（PTGA）（PTGA）（PTGA）（PTGA）或外部疾病外疾病活动评分≥2中，肌肉参与手动肌肉测试8（MMT-8）得分小于142和至少两个异常。
3. 复发/难治的定义：6个月内常规治疗无效，或缓解后疾病复发。 Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids , and any one or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.
4. 进行性的定义：短期内间质性肺疾病的快速进展。

注意：满足标准4或5就足够了。

难治性/复发与ANCA相关的血管炎：

1. 与ANCA相关的血管炎满足了2022 ACR/EULAR标准，包括微观多血管炎，肉芽肿和多血管炎和嗜酸性粒细胞性肉芽肿和多血管炎。
2. 阳性ANCA相关抗体（MPO-ANCA或PR3-ANCA阳性）。
3. 伯明翰血管炎活性量表（BVAS）≥15点（总得分为63分），表明活跃的血管炎。
4. 难治/复发的定义：6个月内常规治疗无效，或缓解后疾病复发，或缓解后疾病复发。 Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids and any one or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.

排除标准：

1. 具有严重药物过敏或过敏趋势的受试者；
2. 存在或怀疑不受控制或治疗的真菌，细菌，病毒或其他感染；
3. 由自身免疫性疾病或非自动免疫性疾病引起的中枢神经系统疾病的受试者（包括癫痫，精神病，有机脑综合征，脑血管事故，脑炎，中枢神经系统血管炎）；
4. 心脏功能不足的受试者；
5. 先天性免疫球蛋白缺陷的受试者；
6. 五年内恶性肿瘤的历史；
7. 具有终端肾衰竭的受试者（排除LN）；
8. 对丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎核心抗体（HBCAB）呈阳性的受试者，具有外周血HBV DNA> ULN；受试者乙型肝炎病毒（HCV）抗体和外周血HCV RNA呈阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体呈阳性的个体；梅毒测试呈阳性的个体；
9. 患有精神疾病和严重认知障碍的受试者；
10. 在入学前三个月内参加了其他临床试验的受试者；
11. 接受免疫抑制剂或生物制剂的受试者，对入学前5个半衰期的适应症具有治疗作用；
12. 孕妇或计划怀孕的妇女；
13. 调查人员认为有其他原因使他们不适合将其纳入本研究的受试者。