Terapia de células T de carro direcionada a CD19 e BCMA em pacientes com doenças autoimunes de recidiva/refratária

Critérios de inclusão:

Critérios de inclusão comuns:

1. Idade ≥ 18 anos (inclusive), independentemente do sexo.
2. Expressão positiva de CD19 nas células B do sangue periférico confirmadas por citometria de fluxo.
3. Os requisitos funcionais para os principais órgãos são os seguintes: 1) A função da medula óssea deve atender: A. Contagem de neutrófilos ≥ 1 × 109/L (nenhum tratamento fatorial estimulante da colônia dentro de 2 semanas antes do exame); B. hemoglobina ≥ 60g/L; 2) Função do fígado: alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (excluindo a elevação da ALT devido à miopatia inflamatória), aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × limite superior do normal (ULN) (excluindo a elevação AST devido à miopatia inflamatória), tbil1.5.5 (ULN) (excluindo a elevação da ULI -NUN devida), tbil 13. (ou ≤ 3,0 × ULN para indivíduos com síndrome de Gilbert); 3) Função renal: Taxa de depuração da creatinina (CRCL) ≥ 30 ml/minuto (calculado pela fórmula de Cockcroft/Gault, a diminuição aguda de CRCL devido à doença alvo é excluída; LN é exludida);
4. Pontuação ECOG 0-1.
5. Os sujeitos do sexo feminino de potencial de gravidez e indivíduos do sexo masculino com parceiros de potencial de gravidez devem usar contracepção ou abstinência aprovadas medicamente durante o período de tratamento do estudo e pelo menos 6 meses após o final do tratamento do estudo; Os indivíduos do potencial de gravidez devem ter um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana (HCG) dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e não ser lactativa.
6. Dispostos a participar deste estudo clínico, assinar um formulário de consentimento informado, ter boa conformidade e cooperar com o acompanhamento.

Critérios de inclusão específicos da doença

LES refratário/recidivado:

1. LES cumprindo o 2019 The American College of Rheumatology (ACR) /Liga Europeia contra o reumatismo (EULAR) e os critérios de classificação.
2. Pontuação SLEDAI-2000 ≥ 8.
3. O diagnóstico de nefrite de lúpus foi confirmado com biópsia renal dentro de 6 meses antes do estudo, e o diagnóstico histológico (classificação de LN de ISN/RPS em 2018) foi nefrite ativa tipo III ou IV com ou sem tipo V.NIH Índice de Atividade (AI)> 2, índice crônico (IC) é elevado; Proteína de urina/razão creatinina (UPCR)> 1,0g/g, ou proteína de urina 24 horas> 1,0g, com ou sem sedimentos urinários ativos com precipitação de eritrócitos.
4. Definição de recidivada/refratária: o tratamento convencional ao longo de 6 meses permanece ineficaz, ou recorrência da doença após a remissão. Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids and cyclophosphamide, and any one or more of the following immunomodulatory drugs: antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.

Esclerose sistêmica refratária/recidivada/progressiva:

1. Scleroderma cumprindo os critérios de classificação do ACR de 2013
2. Anticorpos positivos relacionados à escleroderma.
3. Presença de esclerose cutânea difusa ou doença pulmonar intersticial ativa (tomografia computadorizada de alta resolução (HRCT) mostrando opacidades de vidro fundamental);
4. Definição de recidivada/refratária: o tratamento convencional ao longo de 6 meses permanece ineficaz, ou recorrência da doença após a remissão. Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids , and any one or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.
5. Definição de progressivo: progressão rápida da pele (MRSS aumenta> 25%); ou a progressão da doença pulmonar (capacidade vital forçada (CVF) diminui em 10%, ou a diminuição da FVC em mais de 5%com a capacidade de difusão do pulmão para o monóxido de carbono (DLCO) diminui em 15%).

NOTA: Atendendo ao critério 4 ou 5 é suficiente.

Miopatia inflamatória refratária/recidivada/progressiva:

1. A miopatia inflamatória que cumpre os critérios de classificação EULO/ACR de 2017 (incluindo dermatomiosite (DM), polimiosite (PM), síndrome anti-sintetase (ASV) e miopatia necrosante (NM)).
2. O envolvimento muscular com o teste muscular manual-8 (MMT-8) pontuação inferior a 142 e pelo menos duas anormalidades encontradas entre as cinco medidas de núcleo a seguir (Avaliação Global do Médico (PHGA), avaliação global do paciente (PTGA) ou pontuação de atividade da doença extramuscular; escore de avaliação de saúde;
3. Definição de recidivada/refratária: o tratamento convencional ao longo de 6 meses permanece ineficaz, ou recorrência da doença após a remissão. Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids , and any one or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.
4. Definição de progressivo: rápida progressão da doença pulmonar intersticial dentro de um curto período.

NOTA: Atendendo ao critério 4 ou 5 é suficiente.

Vasculite refratária/recidivada associada à ANCA:

1. A vasculite associada à ANCA cumprindo critérios de 2022 ACR/eular, incluindo polangiite microscópica, granulomatose com polangiite e granulomatose eosinofílica com poligiite.
2. Anticorpos positivos associados a ANCA (MPO-ANCA ou PR3-ANCA positivo).
3. A escala de atividade da vasculite de Birmingham (BVAs) ≥ 15 pontos (uma pontuação total de 63 pontos), indicando vasculite ativa.
4. Definição de refratário/recidivado: o tratamento convencional ao longo de 6 meses permanece ineficaz, ou recorrência da doença após remissão. Ou recorrência da doença após a remissão. Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids and any one or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com histórico de alergias a medicamentos graves ou tendências alérgicas;
2. Presença ou suspeita de infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras exigidas pelo tratamento;
3. Indivíduos com doenças centrais do sistema nervoso causadas por doenças autoimunes ou doenças não automáticas (incluindo epilepsia, psicose, síndrome do cérebro orgânico, acidentes vasculares cerebrais, encefalite, vasculite do sistema nervoso central);
4. Indivíduos com função cardíaca insuficiente;
5. Indivíduos com deficiências congênitas de imunoglobulina;
6. História de malignidade dentro de cinco anos;
7. Indivíduos com insuficiência renal em estágio terminal (LN é excluído);
8. Indivíduos positivos para o antígeno da superfície da hepatite B (HBSAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBCAB) com DNA do sangue periférico HBV> ULN; Indivíduos positivos para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV no sangue periférico; Indivíduos positivos para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV); indivíduos positivos para testes de sífilis;
9. Indivíduos com distúrbios psiquiátricos e deficiências cognitivas graves;
10. Indivíduos que participaram de outros ensaios clínicos nos últimos 3 meses anteriores à inscrição;
11. Indivíduos que receberam agentes imunossupressores ou biológicos com efeitos terapêuticos para indicações dentro de 5 meia-vida antes da inscrição;
12. Mulheres grávidas ou mulheres planejando conceber;
13. Os indivíduos que o investigador acredita têm outros motivos que os tornam inadequados para a inclusão neste estudo.