CAR T-celtherapie gericht op CD19 en BCMA bij patiënten met terugval/refractaire auto-immuunziekten

Inclusiecriteria:

Algemene inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar oud (inclusief), ongeacht geslacht.
2. Positieve expressie van CD19 op B -cellen van perifere bloed bevestigd door flowcytometrie.
3. Functionele vereisten voor belangrijke organen zijn als volgt: 1) Beenmergfunctie moet voldoen aan: A. Neutrofielentelling ≥ 1 × 109/l (geen koloniestimulerende factorbehandeling binnen 2 weken vóór onderzoek); B. hemoglobine ≥ 60 g/l; 2) Leverfunctie: alanine aminotransferase (ALT) ≤ 3 × uln (exclusief ALT -verhoging als gevolg van inflammatoire myopathie), aspartaat aminotransferase (AST) ≤3 × bovengrens van normaal (ULN) (exclusief AST -verhoging als gevolg van inflammatoire myopathie), TBILAK 1 (of ≤ 3,0 × uln voor onderwerpen met het Gilbert -syndroom); 3) Nierfunctie: Creatinine Clearance Rate (CRCL) ≥ 30 ml/minuut (berekend door Cockcroft/Gault -formule, acute CRCL -afname als gevolg van de doelziekte is uitgesloten; LN wordt uitgesloten);
4. ECOG-score 0-1.
5. Vrouwelijke proefpersonen van vruchtbaar potentieel en mannelijke proefpersonen met partners van het vruchtbare potentieel moeten medisch goedgekeurde anticonceptie of onthouding gebruiken tijdens de onderzoeksperiode van de studiebehandeling en gedurende ten minste 6 maanden na het einde van de studiebehandeling; Vrouwelijke proefpersonen van het vruchtbaar potentieel moeten een negatieve menselijke chorion gonadotropin (HCG) -test hebben binnen 7 dagen vóór de inschrijving van de studie en niet lacteren.
6. Bereid om deel te nemen aan dit klinische onderzoek, een geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen, een goede naleving te hebben en samen te werken met follow-up.

Ziektespecifieke inclusiecriteria

Refractaire/recidiverende SLE:

1. SLE VOORAFT DE 2019 Het American College of Rheumatology (ACR) /European League Against Rheumatisme (EULULS) en classificatiecriteria.
2. SLEDAI-2000 score ≥ 8.
3. De diagnose van lupus -nefritis werd bevestigd met nierbiopsie binnen 6 maanden vóór de studie, en histologische diagnose (LN -classificatie van ISN/RPS in 2018) was actieve nefritis type III of IV met of zonder type V.niH Activity Index (AI)> 2, chronische index (CI) is opgeheven; Urine -eiwit tot creatinineverhouding (UPCR)> 1,0 g/g, of 24-uurs urine-eiwit> 1,0 g, met of zonder actieve urinewegen sediment met neerslag van erytrocyt.
4. Definitie van recidiveren/refractair: conventionele behandeling gedurende 6 maanden blijft ineffectief, of herhaling van ziekten na remissie. Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids and cyclophosphamide, and any one or more of the following immunomodulatory drugs: antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.

Raadsnelheid/recidiverende/progressieve systemische sclerose:

1. Scleroderma -voldaan aan de ACR -classificatiecriteria 2013
2. Positieve scleroderma-gerelateerde antilichamen.
3. Aanwezigheid van diffuse cutane sclerose of actieve interstitiële longziekte (computertomografie met hoge resolutie (HRCT) met opaciteiten van grondglas);
4. Definitie van recidiveren/refractair: conventionele behandeling gedurende 6 maanden blijft ineffectief, of herhaling van ziekten na remissie. Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids , and any one or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.
5. Definitie van progressieve: snelle huidprogressie (MRSS verhoogt> 25%); of progressie van longziekte (gedwongen vitale capaciteit (FVC) afnemen met 10%, of FVC -afname met meer dan 5%met diffuserende capaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) afnemen met 15%).

OPMERKING: Voldoen aan het criterium 4 of 5 is voldoende.

Refractory/recidiverende/progressieve inflammatoire myopathie:

1. Inflammatoire myopathie voldoet aan de eular/ACR-classificatiecriteria van 2017 (inclusief dermatomyositis (DM), polymyositis (PM), anti-synthetase-syndroom (ASS) en necrotiserende myopathie (NM)).
2. Spierbetrokkenheid met handmatige spiertesting-8 (MMT-8) score minder dan 142 en ten minste twee afwijkingen gevonden bij de volgende vijf kernmetingen (arts wereldwijde beoordeling (PHGA), wereldwijde beoordeling van de patiënt (PTGA) of extramusculaire ziekteactiviteitsscore ≥ 2; Gezondheidsbeoordelingsvragenluiden (HAQ) Totale score ≥ 0,25; spierniveaus ≥ 0.
3. Definitie van recidiveren/refractair: conventionele behandeling gedurende 6 maanden blijft ineffectief, of herhaling van ziekten na remissie. Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids , and any one or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.
4. Definitie van progressieve: snelle progressie van interstitiële longziekte binnen een korte periode.

OPMERKING: Voldoen aan het criterium 4 of 5 is voldoende.

Refractory/recided ANCA-geassocieerde vasculitis:

1. ANCA-geassocieerde vasculitis voldaan 2022 ACR/eularcriteria, waaronder microscopische polyangiitis, granulomatose met polyangiitis en eosinofiele granulomatose met polyangiitis.
2. Positieve ANCA-geassocieerde antilichamen (MPO-ANCA of PR3-ANCA positief).
3. De Birmingham vasculitis activiteitsschaal (BVAS) ≥ 15 punten (een totale score van 63 punten), wat duidt op actieve vasculitis.
4. Definitie van refractair/terugvallen: conventionele behandeling gedurende 6 maanden blijft ineffectief, of ziekteherhaling na remissie., Of herhaling van ziekten na remissie. Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids and any one or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een geschiedenis van ernstige geneesmiddelenallergieën of allergische neigingen;
2. Aanwezigheid of verdenking van ongecontroleerde of behandelingsgerichte schimmel, bacteriële, virale of andere infecties;
3. Patiënten met ziekten van het centrale zenuwstelsel veroorzaakt door auto-immuunziekten of niet-auto-immuunziekten (inclusief epilepsie, psychose, organisch hersensyndroom, cerebrale vasculaire ongevallen, encefalitis, vasculitis centrale zenuwstelsel);
4. Proefpersonen met onvoldoende hartfunctie;
5. Proefpersonen met aangeboren immunoglobulinetekorten;
6. Geschiedenis van maligniteit binnen vijf jaar;
7. Proefpersonen met eindstadium nierfalen (LN is uitgesloten);
8. Patiënten die positief zijn voor hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG) of hepatitis B -kernantilichaam (HBCAB) met perifeer bloed HBV DNA> uln; Positieve proefpersonen positief voor hepatitis C -virus (HCV) antilichaam en perifeer bloed HCV RNA; individuen positief voor het antilichaam van het menselijk immunodeficiëntievirus (HIV); Individuen positief voor syfilis -testen;
9. Proefpersonen met psychiatrische aandoeningen en ernstige cognitieve stoornissen;
10. Proefpersonen die de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken;
11. Proefpersonen die immunosuppressieve middelen of biologie hebben ontvangen met therapeutische effecten voor indicaties binnen 5 halfwaardetijd voorafgaand aan de inschrijving;
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden;
13. Onderwerpen die volgens de onderzoeker andere redenen hebben die hen ongeschikt maken voor opname in deze studie.