Terapie T-buněk CAR zaměřující se na CD19 a BCMA u pacientů s relaps/refrakterní autoimunitní onemocnění

Kritéria pro zařazení:

Běžná kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let (včetně), bez ohledu na pohlaví.
2. Pozitivní exprese CD19 na B buňkách periferní krve potvrzená průtokovou cytometrií.
3. Funkční požadavky na hlavní orgány jsou následující: 1) musí splňovat funkce kostní dřeně: A. Počet neutrofilů ≥ 1 × 109/l (bez léčby faktoru stimulující kolonii do 2 týdnů před vyšetřením); B. hemoglobin ≥ 60 g/l; 2) Jaterní funkce: Alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 3 × Uln (s výjimkou alt nadmořské výšky v důsledku zánětlivé myopatie), aspartát aminotransferázy (AST) ≤ 3 × horní hranice normálního (ULN) (nebo ≤ 3,0 × Uln pro subjekty s Gilbertovým syndromem); 3) Funkce ledvin: Míra clearance kreatininu (CRCL) ≥ 30 ml/minuta (vypočítaná vzorem Cockcroft/Gault, je vyloučena akutní snížení CRCL v důsledku cílové onemocnění; LN je vyloučena);
4. Skóre ECOG 0-1.
5. Subjekty s plodným potenciálem a mužskými subjekty s partnery potenciálu plodného porodu musí používat lékařsky schválenou antikoncepci nebo abstinenci během období studie a po dobu nejméně 6 měsíců po skončení studijní léčby; Subjekty s plodným potenciálem musí mít negativní test lidského chorionického gonadotropinu (HCG) do 7 dnů před zápisem do studie a nebýt laktační.
6. Ochota se zúčastnit této klinické studie, podepsat formulář informovaného souhlasu, mít dobrý dodržování a spolupracovat s sledováním.

Kritéria pro zařazení specifické pro onemocnění

Refrakterní/relapsované SLE:

1. SLE splnění 2019 Americká vysoká škola revmatologie (ACR) /Evropská liga proti revmatismu (Eular) a klasifikační kritéria.
2. Sledai-2000 skóre ≥ 8.
3. Diagnóza lupusové nefritidy byla potvrzena renální biopsií do 6 měsíců před studií a histologická diagnóza (klasifikace LN ISN/RPS v roce 2018) byla aktivní nefritida typu III nebo IV s nebo bez indexu aktivity typu V.NIH (AI)> 2, chronický index (CI) (CI); Poměr moči k kreatininu (UPCR)> 1,0 g/g, nebo 24hodinový protein moči> 1,0 g, s aktivním sedimentem moči nebo bez srážení erytrocytů.
4. Definice relapsujícího/refrakterního: Konvenční léčba po dobu 6 měsíců zůstává neúčinná nebo recidiva nemoci po remisi. Definice konvenční léčby: použití glukokortikoidů a cyklofosfamidu a jakékoli nebo více z následujících imunomodulačních léčiv: antimalalariální látky, azathioprin, mykofenolát mofetil, methotrexate, tonizumab a tonizumab a tonizumab a tonizumab a tonizující a tonizující a tonizující a tonizující a tonizum a tonizumab a tonizumid a tonilamb, ak.

Refrakterní/relapsovaná/progresivní systémová skleróza:

1. Scleroderma plnění kritérií klasifikace ACR 2013
2. Pozitivní protilátky související s sklerodermou.
3. Přítomnost difúzní kožní sklerózy nebo aktivního intersticiálního plicního onemocnění (počítačové tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) vykazující opacity pozemního skla);
4. Definice relapsujícího/refrakterního: Konvenční léčba po dobu 6 měsíců zůstává neúčinná nebo recidiva nemoci po remisi. Definice konvenční léčby: použití glukokortikoidů a jakékoli nebo více z následujících imunomodulačních léčiv: cyklofosfamid, antimalalariální látky, azathioprin, mykofenolát mofetil, methotrexate, tonizumab a tonializumab a tonializumab a tonizující a tonizující a tonizující a tonializumab a tonizumab a tonializumab a tonizumid a tonialidumab, akCo.
5. Definice progresivního: rychlá progrese kůže (MRS se zvyšuje> 25%); nebo progrese plicního onemocnění (nucená vitální kapacita (FVC) klesá o 10%nebo FVC se snižuje o více než 5%s difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) o 15%).

POZNÁMKA: Stačí splnění kritéria 4 nebo 5.

Refrakterní/relapsovaná/progresivní zánětlivá myopatie:

1. Zánětlivá myopatie plnění kritérií klasifikace EULAR/ACR 2017 (včetně dermatomyositidy (DM), polymyositidy (PM), syndromu antisyntetázy (ASS) a nekrotizující myopatie (NM)).
2. Postižení svalů s manuálním testováním svalů-8 (MMT-8) skóre méně než 142 a nejméně dvě abnormality zjištěné v následujících pěti jádrových měřeních (Globální hodnocení lékaře (PHGA), Globální hodnocení pacienta (PTGA) nebo extramuskulární onemocnění aktivity;
3. Definice relapsujícího/refrakterního: Konvenční léčba po dobu 6 měsíců zůstává neúčinná nebo recidiva nemoci po remisi. Definice konvenční léčby: použití glukokortikoidů a jakékoli nebo více z následujících imunomodulačních léčiv: cyklofosfamid, antimalalariální látky, azathioprin, mykofenolát mofetil, methotrexate, tonizumab a tonializumab a tonializumab a tonizující a tonizující a tonizující a tonializumab a tonizumab a tonializumab a tonizumid a tonialidumab, akCo.
4. Definice progresivního: rychlá progrese intersticiálního plicního onemocnění v krátkém období.

POZNÁMKA: Stačí splnění kritéria 4 nebo 5.

Refrakterní/relapsovaná vaskulitida spojená s ANCA:

1. Vaskulitida spojená s ANCA plnící 2022 ACR/EULAR kritérií, včetně mikroskopické polyangiitidy, granulomatózy s polyangitidou a eozinofilní granulomatózy s polyangitidou.
2. Pozitivní protilátky spojené s ANCA (MPO-ANCA nebo PR3-ANCA pozitivní).
3. Měřítko aktivity vaskulitidy Birmingham (BVAS) ≥ 15 bodů (celkové skóre 63 bodů), což ukazuje na aktivní vaskulitidu.
4. Definice refrakterního/relapsu: Konvenční léčba po 6 měsících zůstává neúčinná nebo recidiva onemocnění po remisi. Nebo recidiva nemoci po remisi. Definition of conventional treatment: the use of glucocorticoids and any one or more of the following immunomodulatory drugs: cyclophosphamide, antimalarials, azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, and biologics including belimumab, rituximab, and tocilizumab, etc.

Kritéria pro vyloučení:

1. Subjekty s anamnézou těžkých alergií na léčivo nebo alergické tendence;
2. Přítomnost nebo podezření z nekontrolovaných nebo léčených plísňových, bakteriálních, virových nebo jiných infekcí;
3. Subjekty s onemocněním centrálního nervového systému způsobené autoimunitními onemocněními nebo neautoimunitními onemocněními (včetně epilepsie, psychózy, syndromu organického mozku, mozkovým vaskulárním nehodám, encefalitidou, vaskulitidou centrálního nervového systému);
4. Subjekty s nedostatečnou srdeční funkcí;
5. Subjekty s vrozeným nedostatkem imunoglobulinu;
6. Historie malignity do pěti let;
7. Subjekty s konečným selháním ledvin (LN je vyloučena);
8. Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB) s periferní krví HBV DNA> Uln; Subjekty pozitivní na protilátku viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA periferní krve; jedinci pozitivní na protilátku viru lidské imunodeficience (HIV); jednotlivci pozitivní na testování syfilis;
9. Subjekty s psychiatrickými poruchami a závažnými kognitivními poruchami;
10. Subjekty, které se účastnily jiných klinických hodnocení během posledních 3 měsíců před zápisem;
11. Subjekty, které obdržely imunosupresivní činidla nebo biologie s terapeutickými účinky na indikace do 5 poločasů před zápisem;
12. Těhotné ženy nebo ženy plánují otěhotnět;
13. Subjekty, o nichž se vyšetřovatel domnívá, mají jiné důvody, díky nimž jsou nevhodné pro zařazení do této studie.